Immunorare5: Krajowa platforma 5 badań akademickich fazy II koordynowanych przez Lyon University Hospital w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności immunoterapii za pomocą kombinacji DOMVALIMAB + ZIMBELIMAB u pacjentów z zaawansowanymi rzadkimi nowotworami nowotworowymi (IMMUNORARE5)

Kryteria włączenia:

Ogólne kryteria włączenia dla wszystkich kohort

• Histologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite, które uległy progresji/oporowi po co najmniej jednej linii standardowego leczenia systemowego lub oporności podczas pierwszej linii leczenia
• W momencie włączenia brak wskazań do wyleczenia chirurgicznego tej choroby (tylko w przypadku kohorty 1 (międzybłoniak otrzewnej) można rozważyć operację usunięcia objętości po co najmniej 6 miesiącach leczenia objętego badaniem w przypadku istotnej odpowiedzi guza)
• Zmiany nadające się do oceny (zmiany docelowe lub niedocelowe) pod kątem odpowiedzi radiologicznej zgodnie z RECIST 1.1 (kohorty 3, 4, 5) lub mRECIST (kohorta 1) lub możliwe do oceny pod kątem odpowiedzi biologicznej za pomocą hCG w surowicy (kohorta 2)
• Pacjenci w wieku powyżej 18 lat
• Pacjenci z wschodnią grupą Oncology Group (ECOG) Status wydajności ≤ 1
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie archiwalnych bloków lub preparatów tkanki nowotworowej lub poddać się procedurze uzyskania nowej biopsji, jeśli nie ma przeciwwskazań medycznych (jeśli nie jest dostępna świeża biopsja lub materiał archiwalny, włączenie pacjenta należy omówić i potwierdzić z lekarzem). koordynatorzy kohorty)

• Pacjenci z odpowiednią czynnością szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku:

  • Bezwzględna liczba neutrofili> 1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 X 109/l
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Pacjenci z prawidłową czynnością nerek: Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie z lokalną standardową metodą instytucjonalną (preferowana metoda MDRD)
• Bilirubina surowicy ≤ 1,5 x UNL (górna granica normalna) (<3 x UNL dla pacjentów ze znanym zespołem Gilberta), AST/Alt ≤ 2,5 x UNL (≤ 5 x unS dla pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Oczekiwana długość życia ≥ 16 tygodni
• Wysoce skuteczna antykoncepcja dla mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym.
• Podpisano świadomą zgodę przed udziałem w dowolnych procedurach związanych z badaniem.
• Pacjenci objęci francuskim systemem zabezpieczenia społecznego lub jego odpowiednikiem
• Pacjent zdolny do przestrzegania protokołu, w tym wizyt kontrolnych i badań

Konkretne kryteria włączenia dla każdej kohorty:

• Kohorta 1 (międzybłoniak otrzewnowy)

  • Potwierdzone histologicznie złośliwe międzybłoniaki otrzewnowe (nabłonek, sarkomatoid lub dwufazowy)
  • Dowody progresji lub nawrotu po co najmniej jednej linii platyny + pemetreksed schematu chemoterapii (upoważnia się wcześniejsze leczenie pod ciśnieniem chemioterapii aerozolu w aerozolu (PIPAC))

• Kohorta 2 (ciążowe guzy trofoblastyczne)

  • Ciążowe guzy trofoblastyczne (w tym nowotwory trofoblastyczne w miejscu łożyska i rak nabłonka) histologicznie lub cytologicznie potwierdzone przez odwołane patolog francuskiego krajowego Centrum Chorób Trofoblastycznych (w wyjątkowych przypadkach, pacjenci z typową kliniczną prezentacją trofoblastyczną guzów ciążowych, podwyższonego HCG, i doświadczając oporności na polichemoterapię, można uwzględnić, nawet jeśli ciążowy guz trofoblastyczny nie był potwierdzony histologicznie ani cytologicznie, pod warunkiem, że francuskie centrum trofoblastyczne ciążowe zatwierdzało przypadek i włączenie pacjenta)
  • Dowody oporności lub nawrotu po co najmniej jednej linii polichemoterapii (np. EP niska dawka, schemat BEP, schemat EMA-CO…)

• Kohorta 3 (tymczasowe B3 i rak grasicy)

  • Grasiczaki i rak grasicy B3, potwierdzone histologicznie przez patologa referencyjnego sieci RYTHMIC
  • Dowody postępu lub nawrotu po co najmniej jednej linii chemioterapii na bazie platyny

• Kohorta 4 (anaplastyczny rak tarczycy)

  • Anaplastyczne rak tarczycy z niezmienionym lub zmutowanym B-RAF, potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie przez patologa sieci Tuthyref
  • W niezmutowanych rakach anaplastycznych tarczycy B-RAF: Utrwalona choroba przy pierwszej ocenie po chemioradioterapii lub progresja/nawrót choroby po zakończeniu radiochemioterapii
  • W zmutowanym anaplastycznym raku tarczycy B-RAF: dowód progresji po standardowym inhibitorze B-RAF

• Kohorta 5 (guzy GEP i rakotwórcze)

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, dobrze zróżnicowany guz neuroendokrynny (klasyfikacja WHO jako NET G1, G2 lub G3) lub typowy/atypowy rakowiak (zgodnie z klasyfikacją WHO dla NET klatki piersiowej), z przewodu żołądkowo-jelitowo-trzustkowego, klatki piersiowej (grasicy lub płuc) lub nieznany pierwotny pochodzenie
  • Wskazanie leczenia schematu opartego na oksaliplatynie
  • Dowody progresji lub nawrotu po co najmniej 1 linii leczenia ogólnoustrojowego, takie jak analog somatostatyny, lub ukierunkowane środki, takie jak ewerolimus lub sunitynib, lub chemioterapia bez oksaliplatyny lub radionuklidu receptora peptydowego.

Kryteria wykluczenia:

Ogólne kryteria wykluczenia dla wszystkich kohort:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego (w tym anty-TIGIT, anty-PD1, anty-PD-L1, anty-CTLA4) lub inne rodzaje immunoterapii.
• Aktywne lub uprzednio udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub immunologiczne (zespół Stevens-Johnsona, związane z immunologicznie zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie płucnego zapalenia płucnego, zapalenie jelita grubego, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby immunologiczne, zapalenie wątroby odpornościowe, reakcje negatywne dermatologiczne, za pośrednictwem dermatologicznych reakcji dermatologicznych. (Poniższe są wyjątki od tego kryterium: pacjenci z bielactwem lub łysieniem; pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. Zgodnie z zespołem Hashimoto) stabilny w zakresie wymiany hormonu; wszelkie przewlekłe stan skóry, który nie wymaga terapii układowej; pacjenci bez aktywnej choroby i bez leczenia na leczenie dla Ostatnie 5 lat można uwzględnić, ale dopiero po konsultacji z koordynatorem kohorty)
• Stan medyczny, który wymaga przewlekłej układowej terapii steroidów lub innych form leków immunosupresyjnych. (Na przykład, pacjenci z chorobą autoimmunologiczną, która wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresji, nie powinni być uwzględnione. Terapia zastępcza (np., Tyroksyna lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidów dla niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) Nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.)
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca; niewydolność oddechowa; niewydolność wątroby; alergia; choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które według badacza ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub które znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub ograniczają zdolność pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Pacjenci z drugim pierwotnym rakiem, z wyjątkiem: odpowiedniego leczenia raka skóry bez melanoma, skurczowo leczony rak szyjki macicy lub inne nowotwory hematologiczne lub stałe leczone bez dowodów choroby przez ≥ 3 lata.
• Wszyscy pacjenci z zaangażowaniem oponowym.

• Nieleczone lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). (Pacjenci kwalifikują się, jeśli spełniają następujące kryteria:

  • Zmiany CNS są bezobjawowe i wcześniej leczone.
  • Pacjent nie wymaga ciągłego leczenia sterydami
  • Obrazowanie pokazuje stabilność choroby 28 dni od ostatniego leczenia przerzutów OUN.)
• Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek chemioterapię ogólnoustrojową, radioterapię (z wyjątkiem celów paliatywnych) w ciągu 6 tygodni od ostatniej dawki przed leczeniem badanym (lub co najmniej 5 okresów półtrwania w zależności od określonej charakterystyki stosowanych leków). Pacjent może otrzymać stałą dawkę bisfosfonianów w przypadku przerzutów do kości przed i w trakcie badania, pod warunkiem, że leczenie rozpoczęło się co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem badanym lekiem.
• Leczenie innymi badanymi środkami, które według opinii badacza mogą wchodzić w interakcje z wynikami badania.
• Zespół okluzyjny jelit, zapalne jelit, immunologiczne zapalenie jelita grubego lub inne zaburzenia jelit-jelit, które nie pozwalają na doustne leki, takie jak złe wchłanianie.
• Aktywna infekcja HIV, HBV lub HCV.
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (z wyłączeniem autologicznego przeszczepu szpiku kostnego).
• Ciągłe uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym, które mogą zakłócać niniejsze badanie w ocenie badacza
• Pacjenci objęci opieką lub kuratelą.

Specyficzne kryteria wykluczenia według kohorty:

• Kohorta 1 (międzybłoniak otrzewnowy)

  • Planowana operacja cytoredukcyjna lub PIPAC w ciągu 6 miesięcy od leczenia objętego badaniem, aby móc ocenić pierwszorzędowy punkt końcowy

• Kohorta 3 (grasiczaki i raki grasicy B3)

  • Guzy neuroendokrynne
  • Dowolna histologia mieszana ze składnikiem A/AB/B2
  • Jakikolwiek zespół paranowotworowy
  • Pozytywny wynik na przeciwciała anty RACh

• Kohorta 5 (GEP-NET i rakowiaki)

  • Słabo zróżnicowane neuroendokrynne raki
  • Nowotwory mieszane
  • Przeciwwskazania do FOLFOX-4 (niedobór DPD, czyli poziom uracylemii ≥ 16 ng/ml)
  • Poprzednie podanie oksaliplatyny