IMMUNORARE5: Национальная платформа из 5 академических исследований фазы II, координируемых Университетской больницей Лиона, для оценки безопасности и эффективности иммунотерапии комбинацией домваналимаба + зимберелимаба у пациентов с распространенным редким раком (IMMUNORARE5)

Критерии включения:

Общие критерии включения для всех когорт

• Гистологически доказанные усовершенствованные твердые опухоли, которые прогрессировали/сопротивлялись как минимум одной линии стандартного системного лечения или сопротивлялись во время первой линии лечения
• Нет никаких признаков лечебной хирургии по поводу этого заболевания при включении (только для когорты 1 (мезотелиома перитонеальной планы), операция по дебюлтингу может быть рассмотрена после минимального 6 -месячного лечения исследования в случае важного ответа опухоли)
• Оцениваемые поражения (целевые или нецелевые) на радиологический ответ в соответствии с RECIST 1.1 (когорты 3, 4, 5) или mRECIST (когорта 1) или поддающиеся оценке биологического ответа с помощью сывороточного ХГЧ (когорта 2)
• Пациенты старше 18 лет
• Пациенты с восточной кооперативной онкологической группой (ECOG) Состояние эффективности ≤ 1
• Пациенты должны быть готовы предоставить архивный блок или слайды опухолевой ткани или пройти процедуру для получения новой биопсии при отсутствии медицинских противопоказаний (если свежая биопсия или архивный материал недоступны, включение пациента должно быть обсуждено и подтверждено с координаторы группы)

• Пациенты с адекватной функцией костного мозга, измеренной в течение 28 дней до введения учебного лечения:

  • Абсолютное количество нейтрофилов> 1,5 х 109/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Пациенты с адекватной функцией почек: расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин в соответствии с методом местного институционального стандарта (предпочтительнее MDRD)
• Сывороточный билирубин ≤ 1,5 х UNL (верхний нормальный предел) (<3 x UNL для пациентов с известным синдромом Гилберта), AST/Alt ≤ 2,5 x Unl (≤ 5 x UNL для пациентов с метастазами печени)
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 16 недель
• Высокоэффективная контрацепция для мужчин и женщин детородного возраста.
• Подписанное информированное согласие перед участием в любых процедурах, связанных с исследованием.
• Пациенты, включенные во французскую систему социального обеспечения или ее эквивалент
• Пациент, способный соблюдать протокол, включая последующие посещения и обследования

Конкретные критерии включения для каждой когорты:

• Когорта 1 (брюшная мезотелиома)

  • Гистологически подтвержденные злокачественные мезотелиомы брюшины (эпителиоидные, саркоматоидные или двухфазные)
  • Свидетельство о прогрессировании или рецидиве после по меньшей мере одной линии платиновой + режима на основе хемотерапии на основе хемотерапии (предыдущее лечение интраперитонеальной химиотерапией аэрозоля под давлением (PIPAC).

• Когорта 2 (гестационные трофобластические опухоли)

  • Гестационные трофобластические опухоли (в том числе трофобластические опухоли плаценты и эпителиоидные карциномы), гистологически или цитологически подтвержденные патологоанатомом-референтом Французского национального центра гестационных трофобластических заболеваний (в исключительных случаях пациенткам с типичной клинической картиной гестационных трофобластических опухолей с повышенным ХГЧ, и испытывающие резистентность к полихимиотерапии, могут быть включены, даже если гестационный трофобластический опухоль не была гистологически или цитологически подтверждена, при условии, что французский гестационный трофобластический центр подтвердил случай и включил пациента)
  • Признаки резистентности или рецидива после хотя бы одной линии полихимиотерапии (например, Низкая доза EP, режим BEP, режим EMA-CO…)

• Когорта 3 (B3 тимомы и карциномы тимуса)

  • B3 тимомы и карцинома тимуса, гистологически подтвержденные референтным патологом ритмической сети
  • Свидетельство о прогрессировании или рецидиве после по крайней мере одной линии химиотерапии на основе платины

• Когорта 4 (анапластическая карцинома щитовидной железы)

  • Анапластическая карцинома щитовидной железы с не мутированной или мутированной B-RAF, гистологически или цитологически подтвержденным референтным патологом сети Tuthyref
  • В B-RAF не обрученные анапластические карциномы щитовидной железы: постоянное заболевание при первой оценке после химиолучевого или прогрессирования заболевания/рецидива после окончания химиолучеения
  • Анапластическая карцинома щитовидной железы с мутацией B-RAF: свидетельства прогрессирования после применения стандартного ингибитора B-RAF

• Когорта 5 (GEP-NET и карциноидные опухоли)

  • Гистологически или цитологически подтвержденная высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль (классификация ВОЗ как НЭО G1, G2 или G3) или типичная/атипичная карциноидная опухоль (согласно классификации ВОЗ для торакальных НЭО) из желудочно-кишечного тракта, грудной клетки (тимуса или легких) или неизвестная первичная опухоль. источник
  • Показания к режиму лечения на основе оксалиплатина
  • Свидетельство о прогрессировании или рецидиве после по меньшей мере 1 линии системного лечения, таких как аналог соматостатина или целевые агенты, такие как эверолимус или сунитиниб, или химиотерапия без оксалиплатина или терапии радионунуклидом пептидного рецептора.

Критерии исключения:

Общие критерии исключения для всех когорт:

• Предыдущее лечение ингибиторами иммунной контрольной точки (включая анти-TIGIT, анти-PD1, анти-PD-L1, анти-CTLA4) или другие типы иммунотерапии.
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или иммунно-ассоциированные нарушения (синдром Стивенса-Джонсона, иммунно-ассоциированный миокардит, иммунно-ассоциированный пневмонит, иммунно-ассоциированный колит, иммунно-ассоциированный гепатит, иммуноопосредованные дерматологические побочные реакции, иммунно-опосредованный нефрит). (Исключениями из этого критерия являются: Пациенты с витилиго или алопецией; Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные на заместительной гормональной терапии; Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии; Пациенты без активного заболевания и без лечения последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с координатором когорты)
• Заболевание, которое требует хронической системной стероидной терапии, или любых других форм иммуносупрессивного лекарства. (Например, пациенты с аутоиммунным заболеванием, которые требуют системных стероидов или иммуносупрессии, не должны быть включены. Заместительная терапия (например, тироксин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами для недостаточности надпочечников или гипофиза и т. Д.) Не считается формой системного лечения.)
• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность; респираторный дистресс; печеночная недостаточность; аллергия; психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования или существенно повышают риск развития НЯ или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
• Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватного лечения немеланомы, рак кожи, куроративно лечивший рак на месте шейки матки или другие гематологические или твердые раковые заболевания, куроноцитированные без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет.
• Все субъекты с поражением мозговых оболочек.

• Нелеченные или симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС). (Пациенты имеют право на участие, если соответствуют следующим критериям:

  • Повреждения ЦНС бессимптомно и ранее лечились.
  • Пациенту не требуется постоянное лечение стероидами
  • Визуализация демонстрирует стабильность заболевания 28 дней после последнего лечения метастазов ЦНС.)
• Пациенты, получающие любую системную химиотерапию, лучевую терапию (за исключением паллиативных показаний), в течение 6 недель с момента приема последней дозы перед исследуемым лечением (или не менее 5 периодов полураспада в зависимости от определенных характеристик используемых препаратов). Пациент может получать стабильную дозу бисфосфонатов при костных метастазах до и во время исследования, если они были начаты как минимум за 4 недели до лечения исследуемым препаратом.
• Лечение другими исследуемыми агентами, которые могут влиять на результаты исследования по мнению исследователя.
• Синдром окклюзии кишечника, воспалительное заболевание кишечника, иммунный колит или другие желудочно-кишечные расстройства, которые не позволяют принимать пероральные препараты, например мальабсорбция.
• Активная инфекция ВИЧ, HBV или HCV.
• Предыдущая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток (за исключением аутологичной трансплантации костного мозга).
• Постоянное участие в любом другом клиническом испытании, которые могут вмешиваться в настоящее исследование в решении исследования.
• Пациенты в соответствии с репетитором или опекунством.

Конкретные критерии исключения по когортам:

• Когорта 1 (брюшная мезотелиома)

  • Запланированная циторедуктивная хирургия или PIPAC в течение 6 месяцев после исследуемого лечения, чтобы иметь возможность оценить первичную конечную точку.

• Когорта 3 (B3 тимомы и карциномы тимуса)

  • Нейроэндокринные опухоли
  • Любая смешанная гистология с компонентом A/AB/B2.
  • Любой паранеопластический синдром
  • Положительность к антителам к RACh

• Когорта 5 (GEP-NET и карциноидные опухоли)

  • Плохо дифференцированные нейроэндокринные карциномы
  • Смешанные опухоли
  • Противопоказание к Folfox-4 (дефицит DPD, то есть уровни урацилемии ≥ 16 нг/мл)
  • Предыдущее введение оксалиплатина