Immunorare5: En nasjonal plattform med 5 akademiske fase II -studier koordinert av Lyon University Hospital for å vurdere sikkerheten og effekten av immunterapien med Domvanalimab + Zimberelimab -kombinasjon hos pasienter med avanserte sjeldne kreftformer (IMMUNORARE5)

Inkluderingskriterier:

Generelle inkluderingskriterier for alle årskull

• Histologisk påvist avanserte solide svulster som progredierte/motstand etter minimum én linje med standard systemisk behandling, eller som motsto under første behandlingslinje
• Ingen indikasjoner på kurativ kirurgi for denne sykdommen ved inkludering (bare for kohort 1 (peritoneal mesothelioma), kan debulking kirurgi vurderes etter minimum 6 måneders studiebehandling i tilfelle viktig tumorrespons)
• Evaluerbare lesjoner (mål- eller ikke-mållesjoner) for radiologisk respons i henhold til RECIST 1.1 (årskull 3, 4, 5), eller Mrcist (kohort 1), eller vurderbar for biologisk respons med serum HCG (kohort 2)
• Pasienter over 18 år
• Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
• Pasienter må være villige til å gi en arkivert tumorvevsblokk eller -glass, eller gjennomgå prosedyre for å få en ny biopsi i fravær av medisinsk kontraindikasjon (Hvis enten en ny biopsi eller arkivmateriale ikke er tilgjengelig, må pasientinkludering diskuteres og valideres med koordinatorer for kohorten)

• Pasienter med tilstrekkelig benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrering av studiebehandling:

  • Absolutt nøytrofiltelling> 1,5 x 109/l
  • Blodplater teller ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Pasienter med tilstrekkelig nyrefunksjon: Beregnet kreatininklarering ≥ 30 ml/min i henhold til den lokale institusjonelle standardmetoden (MDRD foretrukket)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x UNL (Upper Normal Limit) (< 3 x UNL for pasienter med kjent Gilberts syndrom), ASAT/ALT ≤ 2,5 X UNL (≤ 5 X UNL for pasienter med levermetastaser)
• Forventet levealder ≥ 16 uker
• Svært effektiv prevensjon for menn og kvinner i fertil alder.
• Signert informert samtykke før de deltok i noen studierelaterte prosedyrer.
• Pasienter tilknyttet det franske trygdesystemet eller tilsvarende
• Pasient som kan overholde protokollen, inkludert oppfølgingsbesøk og undersøkelser

Spesifikke inkluderingskriterier for hver årskull:

• Kohort 1 (Peritoneal mesothelioma)

  • Histologisk bekreftet ondartede peritoneale mesotheliomas (epitelioid, sarkomoid eller bifasisk)
  • Bevis på progresjon eller tilbakefall etter minst én linje med platina + pemetrexed-basert kjemoterapi (Tidligere behandling med trykksatt intraperitoneal aerosolkjemoterapi (PIPAC) er autorisert)

• Kohort 2 (Gestasjonelle trofoblastiske svulster)

  • Svangerskap Trophoblastic Tumors (inkludert placenta Site trofoblastiske svulster og epitelioidkarsinomer) histologisk eller cytologisk bekreftet av en referentpatolog i det franske nasjonale senteret for svangerskap Trophoblastic Diseases (i eksepsjonelle tilfeller, pasientene med typisk klinisk presentasjon av svangerskaps-tregoblastisk tum-tum-tum-pum-pumbesøkende HC, pasienter med typisk klinisk presentasjon av elle-svangertegoblastiske tum-tumbilder ( Og å oppleve motstand mot polykemoterapi, kan inkluderes selv om den svangerskaps-trofoblastiske svulsten ikke var histologisk eller cytologisk bekreftet, forutsatt at det franske svangerskaps-trofoblastiske senteret har validert saken og inkluderingen av pasienten)
  • Bevis på resistens eller tilbakefall etter minst én linje med polykjemoterapi (f. EP lavdose, BEP-kur, EMA-CO-kur …)

• Kohort 3 (B3 Thymomas og Thymic Carcinomas)

  • B3 Thymomas og Thymic Carcinoma, histologisk bekreftet av en referentpatolog i det rytmiske nettverket
  • Bevis på progresjon eller tilbakefall etter minst én linje med platinabasert kjemoterapi

• Kohort 4 (anaplastisk skjoldbruskkjertelkarsinomer)

  • Anaplastisk skjoldbruskkarsinom med ikke-mutert eller mutert B-RAF, histologisk eller cytologisk bekreftet av en referent patolog fra Tuthyref-nettverket
  • Ved B-RAF ikke-muterte anaplastiske skjoldbruskkarsinomer: Vedvarende sykdom ved første evaluering etter kjemoradiasjon eller sykdomsprogresjon/tilbakefall etter endt kjemoradiasjon
  • I B-RAF mutert anaplastisk skjoldbruskkjertelkarsinom: Bevis for progresjon etter en standard B-RAF-hemmer

• Kohort 5 (GEP-NET og karsinoide svulster)

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet godt differensiert neuroendokrin tumor (WHO-klassifisering som Net G1, G2 eller G3), eller typisk/atypisk karsinoid tumor (i henhold til WHO-klassifisering for thoraciske nett), fra gastroenteropanskreatisk, thoracic (thymus eller lunge) eller ukjent primær primær primær, thoracic (thymus eller lungen) eller ukjent primær primær primær, thoracic (thoracic Net) eller ukjent primær primær) eller ukjent primær) eller ukjent primær) eller ukjent primær primær, thoracic (thoracic), eller typisk karsino. opprinnelse
  • Indikasjon på oksaliplatinbasert behandlingsregime
  • Bevis for progresjon eller tilbakefall etter minst 1 linje systemisk behandling, for eksempel somatostatinanalog, eller målrettede midler som everolimus eller sunitinib, eller cellegift uten oksaliplatin, eller peptidreseptorradionuklidbehandling.

Eksklusjonskriterier:

Generelle eksklusjonskriterier for alle kohorter:

• Tidligere behandling med immunsjekkpunkthemmere (inkludert anti-TIGIT, anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4) eller andre typer immunterapi.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller immunrelaterte lidelser (Stevens-Johnsons syndrom, immunrelatert myokarditt, immunrelatert pneumonitt, immunrelatert kolitt, immunrelatert hepatitt, immunmedierte dermatologiske bivirkninger, immunmediert nefritt). (Følgende er unntak fra dette kriteriet: Pasienter med vitiligo eller alopecia; Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning; Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk behandling; Pasienter uten aktiv sykdom og ingen behandling for siste 5 år kan inkluderes, men kun etter samråd med koordinator for kohorten)
• Medisinsk tilstand som krever kronisk systemisk steroidbehandling, eller andre former for immunsuppressiv medisiner. (For eksempel bør pasienter med autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller immunsuppresjonsmidler ikke inkluderes. Erstatningsterapi (f.eks. Tyroksin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre eller hypofyseinsuffisiens, etc.) regnes ikke som en form for systemisk behandling.)
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til kongestiv hjertesvikt; pustebesvær; leversvikt; allergi; psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav i henhold til etterforskeren, eller som vesentlig øker risikoen for å pådra seg AE eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Pasienter med en annen primær kreft, bortsett fra: tilstrekkelig behandlet hudkreft som ikke er melanom, kurativt behandlet kreft på stedet i livmorhalsen, eller andre hematologiske eller faste kreftformer som er kurativt behandlet uten bevis på sykdom i ≥ 3 år.
• Alle fag med meningeal involvering.

• Ubehandlet eller symptomatisk sentralnervesystem (CNS) metastaser. (Pasientene er kvalifisert hvis følgende kriterier er oppfylt:

  • CNS-lesjoner er asymptomatiske og tidligere behandlet.
  • Pasienten trenger ikke pågående steroidbehandling
  • Imaging demonstrerer sykdomsstabilitet 28 dager fra siste behandling for CNS -metastaser.)
• Pasienter som får systemisk cellegift, strålebehandling (bortsett fra palliative årsaker), innen 6 uker fra den siste dosen før studiebehandling (eller minst 5 halveringstid avhengig av de definerte egenskapene til midlene som ble brukt). Pasienten kan få en stabil dose bisfosfonater for benmetastaser, før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling med studiemedisin.
• Behandling med andre undersøkelsesmidler som er tilbøyelige til å interagere med utfallet av forsøket etter etterforskers mening.
• Tarm okklusiv syndrom, inflammatorisk tarmsykdom, immunkolitt eller andre gastrointestinalforstyrrelser som ikke tillater orale medisiner som malabsorpsjon.
• Aktiv HIV, HBV eller HCV -infeksjon.
• Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon (unntatt autolog benmargstransplantasjon).
• Pågående deltakelse i enhver annen klinisk studie som kan forstyrre den nåværende studien i etterforskerens vurdering av etterforskeren
• Pasienter under veiledning eller vergemål.

Spesifikke ekskluderingskriterier etter kohort:

• Kohort 1 (Peritoneal mesothelioma)

  • Planlagt cytoreduktiv kirurgi eller PIPAC innen 6 måneder etter studiebehandling for å kunne vurdere det primære endepunktet

• Kohort 3 (B3 Thymomas og Thymic Carcinomas)

  • Nevroendokrine svulster
  • Eventuell blandet histologi med A/AB/B2-komponent
  • Ethvert paraneoplastisk syndrom
  • Positivitet til anti-RACh-antistoffer

• Kohort 5 (GEP-nett og karsinoidsvulster)

  • Dårlig differensierte nevroendokrine karsinomer
  • Blandede svulster
  • Kontraindikasjon mot FOLFOX-4 (DPD-mangel, dvs. uracileminivåer ≥ 16 ng/ml)
  • Tidligere administrering av oksaliplatin