IMMUNORARE5: Lyonin yliopistollisen sairaalan koordinoima 5 akateemisen vaiheen II tutkimuksen kansallinen foorumi Domvanalimabin ja zimberelimabin yhdistelmän immunoterapian turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt harvinaisia syöpiä (IMMUNORARE5)
Immunorare5: 5 akateemisen vaiheen II tutkimuksen kansallinen alusta, jonka koordinoi Lyon University Hospital, arvioidakseen immunoterapian turvallisuutta ja tehokkuutta Domvanalimab + Zimberelimab -yhdistelmällä potilailla, joilla on edistyneitä harvinaisia syöpiä
Immuunitarkistuspisteen estäjät (ICI) ovat mullistaneet pitkälle edenneiden syöpien hallinnan. Useimmat harvinaiset syövät on kuitenkin jätetty tämän edistyksen ulkopuolelle, koska näitä sairauksia koskevia kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty. Tavallisen ensilinjan hoidon jälkeen useimmille niistä ei ole muita validoituja hoitoja. Näiden potilaiden hoito ≥ 2. linjan hoidossa perustuu historiallisesti heikosti tehokkaisiin hoito-ohjelmiin.
Tämä luo epätasa-arvoa usein syöpiä sairastavien potilaiden välillä, jotka hyötyvät lääketieteen edistymisestä ja innovatiivisten lääkkeiden hyväksynnöistä, ja harvinaisia syöpiä sairastavia potilaita hoidetaan edelleen vanhoilla ja myrkyllisillä lääkkeillä.
Harvat saatavilla olevat tiedot tapausraporteista ja varhaisen vaiheen tutkimuksista osoittavat immunoterapian hyödyllisen roolin harvinaisissa syöpissä.
Tutkijat olettavat, että domvanalimabin ja zimberelimabin yhdistelmä on tehokkaampi kuin perinteiset tavanomaiset hoidot potilailla, joilla on 5 pitkälle edennyt harvinaista syöpää sen jälkeen, kun vähintään yksi standardihoitosarja on epäonnistunut pitkälle edenneessä tilassa:
- Kohortti 1: Peritoneaalinen mesotelioomat (PM)
- Kohortti 2: Raskauden trofoblastiset kasvaimet (GTT)
- Kohortti 3: B3-tymoomat ja kateenkorvan karsinoomat (TET)
- Kohortti 4: Refractory kilpirauhaskarsinoomat (ATC)
- Kohortti 5: GEP-NET ja karsinoidikasvaimet (GEP-NET (gastroenteropankreaattiset neuroendokriiniset kasvaimet) / TCT (rintakehän karsinoidikasvain) / UP-NET (tuntemattoman primaarisen neuroendokriininen kasvain))
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida domvanalimabin ja zimberelimabin yhdistelmän tehokkuutta etenemisvapaan eloonjäämisasteen suhteen 24 viikon kohdalla (kohorteilla 1,3,5) ja onnistuneen hCG:n (ihmisen koriongonadotropiinin) normalisointiasteena 24 viikon kohdalla kohortissa. 2 ja eloonjäämisprosentti kohortissa 4.
Toissijaiset tavoitteet ovat arvioida anti-TIGIT: n (T-solujen immunoreseptorin IG- ja ITIM-domeenien) ja anti-PD-1 (ohjelmoitu Death-1) immunoterapiat kokonaisvasteprosentin, etenemisvapauden eloonjäämisen suhteen (ITIM-domeenit) ja anti-PD-1 ( Kohortti 1-3 ja 5), resistenssivapaa eloonjääminen (kohortti 2), yleinen eloonjääminen (kohortit 1-3 ja 5), vasteen kesto (kohortit 1-3 ja 5); ja arvioida immunoterapian kaksoismäärän siedettävyyttä haittavaikutusten suhteen.
Potilaita hoidetaan tautien etenemiseen tai vaihtoehtoisesti 2 vuotta täydellisen vasteen tapauksessa (keskustelussa tutkimuksen koordinaattorin kanssa, kohortin ja tutkijan koordinaattori), hyväksyttävä toksisuus tai kuolema. Hoidon lopussa potilaita seurataan vähintään yhden vuoden ajan.
Immunorare5 koostuu viidestä riippumattomasta avoimesta kansallisesta monikeskuksesta yhden käsivarren II tutkimuksesta, jota sponsoroi Lyon University Hospital, jota johti yhteistyössä vastaavien Ranskan kansallisten vertailukeskusten kanssa, ja omistettu ryhmä keskitettiin.
Jokainen vaiheen II kokeilu on suunniteltu kaksivaiheiseksi Simon-suunnitteluksi, varhaisessa päättämisessä turhaan. Jokaiselle kohortille on määritelty nollahypoteesi (H0) ja vaihtoehtoiset hypoteesit (H1) menestyspotilaiden prosenttimäärät, 5% yksipuolisella alfa-tasolla ja 80%: lla tehoa.
Kokeilu suoritetaan 15 ranskalaisessa keskuksessa, ja sen osallistumisaika on 36 kuukautta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49055
- Institut de Cancerologie de l'Ouest , medical oncology department
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Institut Bergonié, medical oncology department
-
Bron, Ranska, 69500
- Hospices Civils de Lyon, Thoracic Oncology Department, Louis Pradel Hospital
-
Lille, Ranska, 59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille, medical oncology department
-
Lyon, Ranska, 69003
- Hospices Civils de Lyon, Medical Oncology Department, Edouard Herriot Hospital
-
Marseille, Ranska, 13009
- AP-HM, TIMONE Hospital, medical oncology department
-
Marseille, Ranska, 13009
- Institut Paoli-Calmettes Marseille, medical oncology department
-
Montpellier, Ranska, 34298
- Institut Régional du Cancer de Montpellier, medical oncology department
-
Paris, Ranska, 75005
- Institut Curie, thoracic oncology department
-
Paris, Ranska, 75020
- AP-HP, Tenon Hospital, medical oncology department
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69310
- Hospices Civils de Lyon, Medical Oncology Department, Lyon SUD Hospital
-
Rennes, Ranska, 35042
- Centre Eugène Marquis, medical oncology department
-
Strasbourg, Ranska, 67200
- Insitut de Cancérologie Strasbourg Europe, medical oncology department
-
Toulouse, Ranska, 31059
- ONCOPOLE Claudius Regaud, IUCT-Oncopole, medical oncology department
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy, medical oncology department
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yleiset osallistumiskriteerit kaikille kohorteille
- Histologisesti todistetut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, jotka etenivät/vastustivat vähintään yhden systeemisen tavanomaisen hoidon sarjan jälkeen tai vastustivat ensimmäisen linjan hoidon aikana
- Ei viitteitä tämän taudin parantavasta leikkauksesta sisällyttämishetkellä (vain kohortissa 1 (vatsakalvon mesoteliooma), erotusleikkausta voitaisiin harkita vähintään 6 kuukauden tutkimushoidon jälkeen, jos kyseessä on tärkeä kasvainvaste)
- Arvioitavissa olevat leesiot (kohde- tai ei-kohdevauriot) radiologisen vasteen suhteen RECIST 1.1:n (kohorttit 3, 4, 5) tai mRECISTin (kohortti 1) mukaisesti tai biologisen vasteen arvioitaessa seerumin hCG:llä (kohortti 2)
- Yli 18-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on ≤ 1
- Potilaiden on oltava valmiita toimittamaan arkistokasvainkudosblokki tai -levyt tai käymään läpi uuden biopsian ottaminen ilman lääketieteellisiä vasta-aiheita (jos joko uutta biopsiaa tai arkistomateriaalia ei ole saatavilla, potilaan sisällyttämisestä on keskusteltava ja validoitava kohortin koordinaattorit)
Potilaat, joilla on riittävä luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä> 1,5 x 109/l
- Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Potilaat, joilla on riittävä munuaistoiminta: laskettu kreatiniinin puhdistuma ≥ 30 ml/min paikallisen institutionaalisen standardimenetelmän mukaisesti (MDRD suositeltu)
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x UNL (normaalin yläraja) (< 3 x UNL potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä), AST/ALT ≤ 2,5 x UNL (≤ 5 x UNL potilailla, joilla on maksametastaaseja)
- Elinajanodote ≥ 16 viikkoa
- Erittäin tehokas ehkäisy miehille ja hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen osallistumista tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin.
- Potilaat, jotka ovat sidoksissa Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään tai vastaavaan
- Potilas pystyy noudattamaan protokollaa, mukaan lukien seurantakäynnit ja tutkimukset
Erityiset sisällyttämiskriteerit kullekin kohortille:
Kohortti 1 (peritoneaalinen mesoteliooma)
- Histologisesti varmistetut pahanlaatuiset peritoneaaliset mesotelioomat (epitelioidi, sarkomaattinen tai kaksivaiheinen)
- Todisteet etenemisestä tai uusiutumisesta vähintään yhden platina + pemetreksedipohjaisen kemoterapiasarjan jälkeen (aiempi hoito paineistetulla intraperitoneaalisella aerosolikemoterapialla (PIPAC) on sallittu)
Kohortti 2 (raskausajan trofoblastiset kasvaimet)
- Raskauden trofoblastiset kasvaimet (mukaan lukien istukka-kohdan trofoblastiset kasvaimet ja epiteelioidikarsinoomat) histologisesti tai sytologisesti vahvistavat Ranskan kansallisen raskausfoblastisten sairauksien keskuksen referenssipatologit (poikkeuksellisissa tapauksissa potilailla, joilla on tyypillinen kliininen esitys raskauden trofoblastisten tuumorien tyypillisellä kliinisellä esityksellä, joka on tyypillinen hCG: n tyypillinen kliininen esitys ja kokea polykemoterapian vastustuskyky, voidaan sisällyttää, vaikka raskausmuodostusainetta ei ole histologisesti tai sytologisesti vahvistanut, edellyttäen, että Ranskan raskausmuodostuskeskus on validoinut tapauksen ja potilaan sisällyttämisen))
- Todisteet resistenssistä tai uusiutumisesta vähintään yhden polykemoterapiasarjan jälkeen (esim. EP pieni annos, BEP-hoito, EMA-CO-hoito…)
Kohortti 3 (B3-tymoomat ja kateenkorvan karsinoomat)
- B3 tymomat ja kateenkorvaus, histologisesti vahvistivat rytmisen verkon referenssipatologi
- Todisteet etenemisestä tai uusiutumisesta vähintään yhden platinapohjaisen kemoterapian jälkeen
Kohortti 4 (Anaplastinen kilpirauhasen karsinoomat)
- Anaplastinen kilpirauhassyöpä, jossa on mutatoitumaton tai mutatoitunut B-RAF, jonka Tuthyref-verkoston referenttipatologi on vahvistanut histologisesti tai sytologisesti
- B-RAF: ssä mutatoitumattomat anaplastiset kilpirauhasen karsinoomat: Pysyvä sairaus ensimmäisessä arvioinnissa kemoradaation tai sairauden etenemisen/uusiutumisen jälkeen kemoradaation päättymisen jälkeen
- B-Raf-mutatoituneessa anaplastisessa kilpirauhasen karsinoomassa: todisteet etenemisestä tavanomaisen B-RAF-estäjän jälkeen
Kohortti 5 (GEP-Net ja karsinoidikasvaimet)
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hyvin erilainen neuroendokriininen kasvain (WHO: n luokittelu Net G1: ksi, G2 tai G3) tai tyypillisiksi/epätyypillisiksi karsinoidikasvaimiksi (WHO: n rintakehäverkkojen luokittelu) gastroenteropancreatic, rintakehän (Thymus tai Lung) alkuperä
- Oksaliplatiinipohjaisen hoidon indikaatio
- Todisteet etenemisestä tai uusiutumisesta vähintään yhden systeemisen hoidon, kuten somatostatiinianalogin tai kohdennettujen aineiden, kuten everolimuusi tai sunitinibi, tai kemoterapian ilman oksaliplatiinia tai peptidireseptoriradionuklidihoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Kaikkien ryhmien yleiset poissulkemiskriteerit:
- Aikaisemmat hoito immuunijärjestelmän estäjillä (mukaan lukien anti-TIGIT, anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4) tai muun tyyppiset immunoterapiat.
- Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai immuuniperäiset sairaudet (Stevens-Johnsonin oireyhtymä, immuuniperäinen sydänlihastulehdus, immuuniperäinen keuhkotulehdus, immuuniperäinen paksusuolitulehdus, immuuniperäinen hepatiitti, immuunivälitteiset dermatologiset haittavaikutukset, immuunivälitteinen nefriitti). (Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö; potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidolla; mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa; potilaat, joilla ei ole aktiivista sairautta ja joilla ei ole hoitoa viimeiset 5 vuotta voidaan sisällyttää, mutta vain kohortin koordinaattorin kanssa kuultuaan)
- Sairaus, joka vaatii kroonista systeemistä steroidihoitoa tai muita immunosuppressiivisen lääkityksen muotoja. (Esimerkiksi potilaita, joilla on autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressio -aineita, ei pitäisi olla mukana. Korvaushoitoa (esim. Tyroksiinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa jne.) Ei pidetä systeemisen hoidon muodossa.)
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; hengitysvaikeus; maksan vajaatoiminta; allergia; Psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkijan mukaan tutkimusvaatimusta noudattamista tai jotka lisäävät huomattavasti AES: n aiheuttamista tai vaarantamaan potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Potilaat, joilla on toinen primaarisyöpä, paitsi: riittävästi hoidettu ei-melanooman ihosyöpä, kohdunkaulan sisäisen syövän tai muiden hematologisten tai kiinteiden syöpien parannuskäsiteltyjen syövän parannuskehitettyjen in situ -syövän avulla ilman todisteita sairauksista ≥ 3 vuoden ajan.
- Kaikki aiheet, joilla on aivokalvon vaikutusta.
Hoitamattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet. (Potilaat ovat kelpoisia, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Keskushermoston leesiot ovat oireettomia ja aiemmin hoidettuja.
- Potilas ei vaadi jatkuvaa steroidihoitoa
- Kuvantaminen osoittaa sairauden stabiilisuutta 28 päivän kuluessa CNS -etäpesäkkeiden viimeisestä hoidosta.)
- Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa (paitsi palliatiivisia syitä), 6 viikon kuluessa viimeisestä annoksesta ennen tutkimuksen tutkimusta (tai vähintään 5 puoliintumisaikaa riippuen käytettyjen aineiden määriteltyistä ominaisuuksista). Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja luun metastaaseille ennen tutkimusta ja sen aikana niin kauan kuin nämä aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen hoitoa.
- Hoito muilla tutkimusaineilla, jotka ovat alttiita vuorovaikutukseen tutkimuksen tulosten kanssa tutkijan lausunnon perusteella.
- Suolen okklusiivinen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus, immuunipuolustustulehdus tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka eivät salli suun kautta otettavaa lääkitystä, kuten imeytymishäiriö.
- Aktiivinen HIV-, HBV- tai HCV-infektio.
- Aikaisempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto (lukuun ottamatta autologista luuytimensiirtoa).
- Jatkuva osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, jotka voivat tutkijan harkinnan mukaan häiritä tätä tutkimusta
- Potilaat ohjauksessa tai holhouksessa.
Erityiset poissulkemiskriteerit kohortittain:
Kohortti 1 (peritoneaalinen mesoteliooma)
- Suunniteltu sytoreduktiivinen leikkaus tai PIPAC 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen hoidosta, jotta voidaan arvioida ensisijainen päätetapahtuma
Kohortti 3 (B3-tymoomat ja kateenkorvan karsinoomat)
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Mikä tahansa sekoitettu histologia A/AB/B2 -komponentin kanssa
- Mikä tahansa paraneoplastinen oireyhtymä
- Positiivisuus anti-RACh-vasta-aineille
Kohortti 5 (GEP-Net ja karsinoidikasvaimet)
- Huonosti erilaistuneet neuroendokriiniset karsinoomat
- Sekoitettu kasvain
- Vasta-aihe FOLFOX-4: lle (DPD-puute, ts. Urakilemiatasot ≥ 16 ng/ml)
- Oksaliplatiinin aikaisempi anto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: Peritoneaalinen mesotelioomat
Potilaat saavat Domvanalimabin ja Zimberelimabin yhdistelmän.
|
Potilaita hoidetaan laskimonsisäisellä domvanalimabilla tasaisella annoksella 1200 mg + laskimonsisäistä zimberelimabia tasaisella annoksella 360 mg, joka annetaan joka kolmas viikko (Q3W, yksi sykli = 3 viikkoa).
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: Raskauden trofoblastiset kasvaimet
Potilaat saavat yhdistelmän domvanalimabia ja zimberelimabia.
|
Potilaita hoidetaan laskimonsisäisellä domvanalimabilla tasaisella annoksella 1200 mg + laskimonsisäistä zimberelimabia tasaisella annoksella 360 mg, joka annetaan joka kolmas viikko (Q3W, yksi sykli = 3 viikkoa).
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4: Anaplastiset kilpirauhaskarsinoomat
Potilaat saavat yhdistelmän domvanalimabia ja zimberelimabia.
|
Potilaita hoidetaan laskimonsisäisellä domvanalimabilla tasaisella annoksella 1200 mg + laskimonsisäistä zimberelimabia tasaisella annoksella 360 mg, joka annetaan joka kolmas viikko (Q3W, yksi sykli = 3 viikkoa).
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5: GEP-NET- ja karsinoidikasvaimet
Potilaat saavat domvanalimabin ja zimberelimabin yhdistelmän sekä suonensisäisen FOLFOX-4-induktiohoidon.
|
Potilaita hoidetaan suonensisäisellä dovanalimabilla tasaisina 1600 mg:n annoksina + laskimonsisäisellä zimberelimabilla tasaisella 480 mg:n annoksella, joka annetaan neljän viikon välein (Q4W) yhdessä suonensisäisen FOLFOX-4-induktiohoidon (oksaliplatiini 85 mg/m2 IV, L) kanssa. - foliinihappo 200 mg/m2 IV ja fluorourasiili 400 mg/m2 IV bolus päivänä 1, fluorourasiili 2400 mg/m2 IV jatkuva infuusio 46-48 tunnin ajan alkaen päivästä 1) joka toinen viikko, 4 kuukauden ajan (yksi sykli = 4 viikkoa).
|
|
Kokeellinen: Cohort 3: Thymic carcinomas
Patients will receive a combination of Domvanalimab and Zimberelimab.
|
Potilaita hoidetaan laskimonsisäisellä domvanalimabilla tasaisella annoksella 1200 mg + laskimonsisäistä zimberelimabia tasaisella annoksella 360 mg, joka annetaan joka kolmas viikko (Q3W, yksi sykli = 3 viikkoa).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjäämisaste ilman etenemistä (kohortti 1, 3 ja 5)
Aikaikkuna: 24 viikon kuluttua opintojen hoidosta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka elivät ilman taudin etenemistä viikon 24 kohdalla (%). Eteneminen määritellään seuraavasti:
|
24 viikon kuluttua opintojen hoidosta
|
|
Onnistunut hCG:n normalisointiaste (kohortti 2)
Aikaikkuna: 24 viikon kuluttua tutkimushoitojen aloittamisesta
|
Osuus potilaista, joilla on onnistunut HCG-normalisointi 24 viikon kuluessa tutkimuksen hoidossa (prosentteina). hCG:n normalisointi määritellään hCG-arvoksi, joka saavuttaa institutionaalisen normaalin kynnyksen. |
24 viikon kuluttua tutkimushoitojen aloittamisesta
|
|
Selviytymisaste (kohortti 4)
Aikaikkuna: 24 viikon kuluttua tutkimushoitojen aloittamisesta
|
Osuus potilaista, jotka ovat elossa 24 viikossa (prosenttiosuus).
|
24 viikon kuluttua tutkimushoitojen aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvaste (kohortit 1, 3, 4 ja 5)
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana keskimäärin 1 vuosi
|
Kokonaisvasteaste määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka kokivat täydellisen tai osittaisen radiologisen vasteen parhaana radiologisena kasvainvasteena tutkimusjaksolla RECIST 1.1:n mukaisesti kohorteille 3–5 ja mRECIST:n mukaan kohortille 1.
|
Hoitojakson aikana keskimäärin 1 vuosi
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (kohortit 1, 3, 4 ja 5)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta (enintään 6 vuotta ja 11 kuukautta)
|
Progression-free survival (PFS) määritellään ajaksi, joka kuluu sisällyttämisen ja taudin etenemisen/kuoleman välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, RECIST-kriteerien (kohortit 3–5) tai mRECIST-kriteerien (kohortti 1) mukaisesti.
Potilaat, jotka elävät ilman etenemistä, sensuroidaan kuvantamisen viimeisenä päivänä
|
Opintojen suorittamisen kautta (enintään 6 vuotta ja 11 kuukautta)
|
|
Resistenssistä vapaa selviytyminen (kohortti 2).
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen kautta (enintään 6 vuotta ja 11 kuukautta)
|
Resistenssistä vapaa eloonjääminen (RFS), joka lasketaan ajanjaksona, joka on kulunut sisällyttämisen ja taudin vastustuskyvyn välillä, määriteltynä seuraavan hoidon aloituspäivänä tutkimushoidon tehottomuuden vuoksi (kohortti 2). Potilaat, joilla ei ole vastustusta, sensuroidaan viimeisen uutispäivänä. Sairaudenkestävyys määritellään nousuksi (ts. ≥ 20% nousee 2 määrityksen välillä kahdesti kolmessa peräkkäisessä viikoittaisessa määrityksessä) tai tasangona (ts. Yksi tai useampi ≤ 10%: n lasku kahden määrityksen välillä kolme kertaa neljässä peräkkäisessä viikoittaisessa määrityksessä). HCG -taso. |
Tutkimuksen suorittamisen kautta (enintään 6 vuotta ja 11 kuukautta)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (kohortit 1, 2, 3 ja 5)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta (enintään 6 vuotta ja 11 kuukautta)
|
Kaiken kaikkiaan eloonjääminen määriteltiin sisällyttämisen ja potilaiden kuoleman välillä syistä riippumatta.
Elävät potilaat sensuroidaan viimeisen uutisen viimeisenä päivänä.
|
Opintojen suorittamisen kautta (enintään 6 vuotta ja 11 kuukautta)
|
|
Vastauksen kesto (kohortit 1, 3, 4 ja 5)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta (enintään 6 vuotta ja 11 kuukautta)
|
Vasteen kesto määritellään viivenä (päivinä) kokonaisvasteen ja etenemisen tai kuoleman välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Opintojen suorittamisen kautta (enintään 6 vuotta ja 11 kuukautta)
|
|
Siedettävyys: Haittatapahtumat
Aikaikkuna: Potilaan mukaan ottamisesta 5 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä (eli keskimäärin 17 kuukautta)
|
Domvanalimabin ja zimberelimabin yhdistelmän siedettävyys arvioidaan haittatapahtumien kuvauksella (SAE, tutkimushoitoon liittyvä haittavaikutus, erityisen kiinnostava haittavaikutus) CI-CTCAE v5 -kriteerien mukaisesti.
|
Potilaan mukaan ottamisesta 5 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä (eli keskimäärin 17 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Rintakehän kasvaimet
- Lymfaattiset sairaudet
- Karsinooma
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Neoplasmat, monimutkaiset ja sekamuotoiset
- Trofoblastiset kasvaimet
- Raskauskomplikaatiot, neoplastiset
- Kateenkorvan kasvaimet
- Hemic- ja imusuutteet
- Thymoma
- Karsinoidikasvain
- Kilpirauhasen karsinooma, anaplastinen
- Raskausajan trofoblastinen sairaus
- Gastro-enteropancreatic neuroendokriininen kasvain
- zimberelimab
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL24_0656
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .