IMMUNORARE5：由里昂大学医院协调的 5 项学术 II 期试验的国家平台，旨在评估 Domvanalimab + Zimberelimab 组合免疫治疗对晚期罕见癌症患者的安全性和有效性 (IMMUNORARE5)
2026年6月22日 更新者：Hospices Civils de Lyon
Immunorare5：由Lyon University Hospital协调的5个学术II阶段试验的全国平台，用于评估Domvanalimab + Zimberelimab组合免疫疗法对先进稀有癌症患者的安全性和功效
免疫检查点抑制剂（ICI）已彻底改变了高级癌症的管理。 但是，由于缺乏涉及这些疾病的临床试验，大多数罕见的癌症已被排除在这一进展之外。 在标准的一线治疗后，对于大多数人来说，没有其他经过验证的治疗方法。 这些患者在≥第二线治疗中的治疗取决于历史良好的有效方案。
这造成了经常从医疗进展中造成癌症的患者与创新药物的批准，而罕见癌症患者仍接受旧药物和有毒药物治疗。
关于病例报告和早期研究的可用数据很少表明免疫疗法对罕见癌症的有益作用。
研究人员认为，在晚期环境中至少一种标准治疗失败后，Domvanalimab 和 Zimberelimab 的组合比历史标准治疗更有效，用于治疗 5 种晚期罕见癌症患者：
- 队列1：腹膜间皮瘤（PM）
- 第 2 组：妊娠滋养细胞肿瘤 (GTT)
- 第 3 组：B3 胸腺瘤和胸腺癌 (TET)
- 第 4 组：难治性甲状腺癌 (ATC)
- 第 5 组：GEP-NET 和类癌肿瘤（GEP-NET（胃肠胰神经内分泌肿瘤）/TCT（胸部类癌）/UP-NET（原发灶不明的神经内分泌肿瘤））
主要目的是评估Domvanalimab和Zimberelimab在24周时无进展的生存率（对于队列1,3,5），成功的HCG（人类绒毛膜促性腺激素）在24周归一化的疗效队列4的生存率2。
次要目标是根据总体反应率，无进展生存率（无进展的生存率（togression Death-1）（程序性死亡-1）的抗试剂（T细胞免疫受体与Ig和ITIM结构域）和抗PD-1（程序性死亡-1）的组合的疗效队列1-3和5），无电阻存活率（队列2），总生存率（队列1-3和5），响应持续时间（队列1-3和5）；并评估免疫疗法双重疗法的耐受性。
患者将接受治疗直至疾病进展，或者在完全缓解（根据与研究协调员、队列协调员和研究者讨论后）、不可接受的毒性或死亡的情况下接受治疗 2 年。 治疗结束后，将对患者进行至少一年的随访。
IMMUNORARE5由五项独立的开放标签国家多中心单臂II期试验组成，由里昂大学医院赞助，与相应的法国国家参考中心合作领导，并由专门团队集中协调。
每个 II 期试验均设计为两阶段西蒙设计，因无效而提前终止。 对于每个队列，定义了关于成功患者百分比的原假设 (H0) 和替代假设 (H1)，其中 5% 的单侧 alpha 水平和 80% 的功效。
试验将在法国 15 个中心进行，纳入期为 36 个月
研究概览
地位
主动，不招人
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国、49055
- Institut de Cancerologie de l'Ouest , medical oncology department
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonié, medical oncology department
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Bron、法国、69500
- Hospices Civils de Lyon, Thoracic Oncology Department, Louis Pradel Hospital
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Lille、法国、59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille, medical oncology department
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Lyon、法国、69003
- Hospices Civils de Lyon, Medical Oncology Department, Edouard Herriot Hospital
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Marseille、法国、13009
- AP-HM, TIMONE Hospital, medical oncology department
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Marseille、法国、13009
- Institut Paoli-Calmettes Marseille, medical oncology department
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Montpellier、法国、34298
- Institut Régional du Cancer de Montpellier, medical oncology department
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Paris、法国、75005
- Institut Curie, thoracic oncology department
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Paris、法国、75020
- AP-HP, Tenon Hospital, medical oncology department
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Pierre-Bénite、法国、69310
- Hospices Civils de Lyon, Medical Oncology Department, Lyon SUD Hospital
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Rennes、法国、35042
- Centre Eugène Marquis, medical oncology department
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Strasbourg、法国、67200
- Insitut de Cancérologie Strasbourg Europe, medical oncology department
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Toulouse、法国、31059
- ONCOPOLE Claudius Regaud, IUCT-Oncopole, medical oncology department
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy, medical oncology department
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
所有队列的一般纳入标准
- 经组织学证实的晚期实体瘤，在至少一线标准全身治疗后进展/抵抗，或在一线治疗期间抵抗
- 在纳入时没有治愈手术的迹象（仅对1（腹膜间皮瘤），在重要肿瘤反应的情况下至少进行了6个月的研究治疗后，可以考虑进行脱毛手术）
- 根据 RECIST 1.1（第 3、4、5 组）或 mRECIST（第 1 组）可评估病变（目标或非目标病变）的放射学反应，或可使用血清 hCG 评估生物反应（第 2 组）
- 18岁以上的患者
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态≤1的患者
- 患者必须愿意提供存档的肿瘤组织块或切片，或在没有医疗禁忌的情况下接受新的活检程序（如果没有新鲜的活检或存档材料，则必须与患者讨论和验证）队列协调员）
在研究治疗前28天内测量了足够的骨髓功能的患者：
- 绝对中性粒细胞> 1.5 x 109/l
- 血小板计数 ≥ 100 X 109/L
- 血红蛋白≥9.0克/分升
- 具有足够肾功能的患者：根据当地机构标准方法（首选MDRD），计算出的肌酐清除率≥30mL/min/min
- 血清胆红素 ≤ 1.5 x UNL（正常上限）（对于已知吉尔伯特综合征的患者，< 3 x UNL），AST/ALT ≤ 2.5 X UNL（对于肝转移患者，≤ 5 X UNL）
- 预期寿命≥16周
- 对男性和育龄女性高效避孕。
- 在参与任何研究相关程序之前签署知情同意书。
- 隶属法国社会保障系统或同等学历的患者
- 患者能够遵守协议，包括随访和检查
每个队列的特定纳入标准：
队列1（腹膜间皮瘤）
- 组织学确认的恶性腹膜间皮瘤（上皮类，肉瘤或双相）
- 至少一种铂类+培美曲塞化疗方案后出现进展或复发的证据（之前接受加压腹腔气雾剂化疗 (PIPAC) 的治疗已获授权）
队列2（妊娠滋养细胞肿瘤）
- 妊娠滋养细胞肿瘤（包括胎盘部位的滋养肿瘤和上皮性癌）在组织学或细胞学上得到了法国国家妊娠滋养细胞疾病中心的参考病理学家（在特殊情况下，患者在遗传性疾病中，患者具有及时性囊肿的临床临床症状，均具有高度升高的临床临床。即使妊娠滋养细胞肿瘤没有组织学或细胞学上确认，也可以包括对多化学疗法的耐药性，只要法国妊娠滋养细胞中心已经验证了病例和患者的纳入）
- 至少一系列多化化学疗法后的耐药性或复发的证据（例如 EP低剂量，BEP方案，EMA-CO疗法…）
第 3 组（B3 胸腺瘤和胸腺癌）
- B3胸腺瘤和胸腺癌，由Rythmic Network的参考病理学家确认
- 至少一种铂类化疗后进展或复发的证据
队列4（甲状腺甲状腺癌）
- 甲状腺癌具有非突变或突变的B-RAF，在组织学或细胞学上由TuthyRef网络的参考病理学家确认
- 在B-RAF的非变形性甲状腺癌中：化学放疗或疾病进展/疾病进展/复发后的持续性疾病在化学放疗结束后
- 在B-RAF中突变的甲状腺癌突变：标准B-RAF抑制剂后进展的证据
第 5 组（GEP-NET 和类癌）
- 组织学或细胞学证实的分化良好的神经内分泌肿瘤（WHO 分类为 NET G1、G2 或 G3），或典型/非典型类癌肿瘤（根据 WHO 胸部 NET 分类），来自胃肠胰腺、胸部（胸腺或肺）或未知原发灶起源
- 以奥沙利铂为基础的方案治疗的指征
- 至少1系全身治疗后进展或复发的证据，例如生长抑素类似物，或靶向药物，例如依依他莫斯（Everolimus）或舒尼替尼（Sunitinib），或没有阿沙利铂的化学疗法，或肽受体受体放射性核素治疗。
排除标准：
所有队列的一般排除标准：
- 先前用免疫检查点抑制剂（包括抗牙齿，抗PD1，抗PD-L1，抗CTLA4）或其他类型的免疫疗法治疗。
- 主动或先前的自身免疫性或免疫相关疾病（Stevens-Johnson综合征，免疫相关的心肌炎，免疫相关的肺炎，免疫相关性结肠炎，免疫相关性肝炎，免疫介导的皮肤病性不良反应，免疫介导的肾炎）。 （以下是该标准的例外：白癜风或脱发的患者；甲状腺功能减退症患者（例如，hashimoto综合征遵循激素综合征）在激素替代方面稳定；任何不需要全身疗法的慢性皮肤病；没有主动疾病的患者且无活性疾病治疗的患者可能包括最近5年，但只有在与队列协调员进行了磋商之后）
- 需要慢性全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制药物的疾病。 （例如，不应包括全身性类固醇或免疫抑制剂的自身免疫性疾病的患者。 替代疗法（例如，甲状腺素或生理皮质类固醇替代治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为一种全身治疗的形式。）
- 不受控制的间发性疾病，包括但不限于充血性心力衰竭；呼吸窘迫；肝衰竭；过敏;根据调查人员的说法，将限制遵守研究要求的精神病/社交状况，或者大大增加了AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力。
- 第二次原发性癌症的患者除：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，经过治疗的子宫颈原位癌或其他血液学或固体癌症经过治疗而没有疾病的证据≥3年。
- 所有有脑膜受累的受试者。
未治疗或有症状的中枢神经系统（CNS）转移。 （如果满足以下标准，则符合患者的资格：
- 中枢神经系统病变无症状且已接受过治疗。
- 患者不需要持续的类固醇治疗
- 成像表明，从上次治疗中枢神经系统转移开始28天后疾病的稳定性。
- 研究治疗前最后一次给药后 6 周内接受任何全身化疗、放疗（姑息治疗除外）的患者（或至少 5 个半衰期，具体取决于所用药物的定义特征）。 只要在研究药物治疗前至少 4 周开始，患者就可以在研究之前和研究期间接受稳定剂量的双膦酸盐治疗骨转移。
- 与其他研究代理人的治疗，可与研究者意见相互作用。
- 肠道闭塞综合征、炎症性肠病、免疫性结肠炎或其他不允许口服药物的胃肠道疾病，例如吸收不良。
- 活性HIV，HBV或HCV感染。
- 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植（不包括自体骨髓移植）。
- 持续参与任何其他临床试验，他们可能会在研究人员的判断中干扰本研究
- 根据辅导或监护的患者。
队列的具体排除标准：
队列1（腹膜间皮瘤）
- 研究治疗后 6 个月内计划进行细胞减灭手术或 PIPAC，以便能够评估主要终点
第 3 组（B3 胸腺瘤和胸腺癌）
- 神经内分泌肿瘤
- 与A/AB/B2成分的任何混合组织学
- 任何副肿瘤综合征
- 抗 RACh 抗体呈阳性
队列5（GEP-NET和类癌肿瘤）
- 低分化神经内分泌癌
- 混合肿瘤
- FOLFOX-4的禁忌症（DPD缺乏症，即尿素血症水平≥16ng/ml）
- 既往服用奥沙利铂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：腹膜间皮瘤
患者将接受 Domvanalimab 和 Zimberelimab 的联合治疗。
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患者将用静脉内二叶尼二酰胺治疗每3周（Q3W，一个周期= 3周）的平坦剂量的平坦剂量为1200 mg +静脉注射Zimberelimab。
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实验性的：第 2 组：妊娠滋养细胞肿瘤
患者将接受 Domvanalimab 和 Zimberelimab 的联合治疗。
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患者将用静脉内二叶尼二酰胺治疗每3周（Q3W，一个周期= 3周）的平坦剂量的平坦剂量为1200 mg +静脉注射Zimberelimab。
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实验性的：第 4 组：甲状腺未分化癌
患者将接受 Domvanalimab 和 Zimberelimab 的联合治疗。
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患者将用静脉内二叶尼二酰胺治疗每3周（Q3W，一个周期= 3周）的平坦剂量的平坦剂量为1200 mg +静脉注射Zimberelimab。
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实验性的：第 5 组：GEP-NET 和类癌肿瘤
患者将获得Domvanalimab和Zimberelimab的组合以及静脉内FOLFOX-4的诱导治疗。
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患者将接受静脉注射 Domvanalimab（固定剂量 1600 mg）+静脉注射 Zimberelimab（固定剂量 480 mg）治疗，每 4 周（第 4 周）给药一次，同时静脉注射 FOLFOX-4（奥沙利铂 85 mg/m2 IV，L）进行诱导治疗。 -第一天静脉推注亚叶酸 200 mg/m2 和氟尿嘧啶 400 mg/m2 IV，氟尿嘧啶 2400 mg/m2 从第 1 天开始静脉连续输注 46-48 小时），每 2 周一次，持续 4 个月（一个周期 = 4 周）。
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实验性的：Cohort 3: Thymic carcinomas
Patients will receive a combination of Domvanalimab and Zimberelimab.
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患者将用静脉内二叶尼二酰胺治疗每3周（Q3W，一个周期= 3周）的平坦剂量的平坦剂量为1200 mg +静脉注射Zimberelimab。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存率（队列 1、3 和 5）
大体时间：研究治疗开始后 24 周
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24 周时未出现疾病进展的存活患者比例（%）。 进度定义为以下内容：
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研究治疗开始后 24 周
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成功的 hCG 正常化率（队列 2）
大体时间：研究治疗开始后 24 周
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在学习治疗（百分比）的24周内，在24周内成功实现HCG差异化的患者比例。 HCG归一化定义为达到机构正常阈值的HCG值。 |
研究治疗开始后 24 周
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生存率（队列4）
大体时间：学习开始后24周
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24周（百分比）活着的患者比例。
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学习开始后24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体响应率（队列 1、3、4 和 5）
大体时间：治疗期间平均1年
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总体反应率定义为根据3-5的ReCist 1.1的研究期间，经历完整或部分放射性反应的患者的比例是研究期间的最佳放射性肿瘤反应，而同类群体则是MRECIST。
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治疗期间平均1年
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无进展生存率（队列1、3、4和5）
大体时间：完成学业（最长 6 年零 11 个月）
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根据RECIST标准（3-5）或根据MRECIST标准（队列1），无进展生存率（PFS）定义为首先发生的纳入与疾病进展/死亡之间经过的时间。
在成像评估的最后日期，将对没有进展的患者进行审查
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完成学业（最长 6 年零 11 个月）
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无抵抗生存期（队列2）。
大体时间：完成学业（最长 6 年零 11 个月）
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无耐药生存期 (RFS) 计算为纳入和疾病耐药之间经过的时间，定义为由于研究治疗缺乏疗效而开始后续治疗的日期（队列 2）。 无抵抗力的患者将在最后新闻发布之日进行审查。 抗病性定义为升高（即连续三周测定中两次测定之间≥20%的升高）或平台期（即连续四周测定中两次测定之间的一个或多个≤10%的下降）。 hCG 水平。 |
完成学业（最长 6 年零 11 个月）
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总体生存（队列1、2、3和5）
大体时间：完成学业（最长 6 年零 11 个月）
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总生存期定义为纳入和患者死亡（无论原因如何）之间经过的时间。
活着的患者将在最后新闻的最后日期进行审查。
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完成学业（最长 6 年零 11 个月）
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响应持续时间（队列1、3、4和5）
大体时间：通过学习完成（最多6年零11个月）
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响应的持续时间定义为总体反应与进展或死亡之间的延迟（在几天内）。
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通过学习完成（最多6年零11个月）
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耐受性：不利事件
大体时间：从患者纳入到治疗结束后5个月（即平均17个月）
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根据CI-CTCAE V5标准，将通过描述不良事件（SAE，与研究治疗相关的AE）来评估多凡纳利莫比和津贝雷氏菌组合的耐受性。
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从患者纳入到治疗结束后5个月（即平均17个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年10月1日
初级完成 (估计的)
2028年11月1日
研究完成 (估计的)
2031年6月1日
研究注册日期
首次提交
2025年1月16日
首先提交符合 QC 标准的
2025年1月22日
首次发布 (实际的)
2025年1月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月22日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 69HCL24_0656
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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