IMMUNORARE5: 진행성 희귀 암 환자를 대상으로 Domvanalimab + Zimberelimab 병용 면역 요법의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 Lyon University Hospital에서 조정한 5개의 학술 제2상 시험으로 구성된 국가 플랫폼 (IMMUNORARE5)
면역관문억제제(ICI)는 진행성 암 관리에 혁명을 일으켰습니다. 그러나 대부분의 희귀암은 이들 질환에 대한 임상시험이 부족하여 진행에서 제외되었습니다. 표준 1차 치료 이후에는 대부분의 경우 다른 검증된 치료법이 없습니다. ≥ 2차 치료에서 이러한 환자의 관리는 과거에 효과적이지 않은 요법에 의존합니다.
이로 인해 의학적 발전과 혁신적인 약물의 승인으로 혜택을 받는 빈번한 암 환자 사이에 불평등이 발생하고, 희귀 암 환자는 여전히 오래되고 독성이 있는 약물로 치료를 받고 있습니다.
사례 보고서 및 초기 단계 연구에 대한 이용 가능한 데이터는 거의 없으며 드문 암에서 면역 요법의 유익한 역할을 나타냅니다.
연구자들은 진행 상황에서 최소 한 가지 표준 치료가 실패한 후 5가지 유형의 진행성 희귀암 환자에게 Domvanalimab과 Zimberelimab의 병용 요법이 기존의 표준 치료법보다 더 효과적이라고 가정합니다.
- 코호트 1 : 복막 중피종 (PM)
- 코호트 2: 임신 융모성 종양(GTT)
- 코호트 3: B3 흉선종 및 흉선암종(TET)
- 코호트 4: 난치성 갑상선 암종(ATC)
- 코호트 5: GEP-NET 및 카르시노이드 종양(GEP-NET(위장췌장 신경내분비 종양)/TCT(흉부 카르시노이드 종양)/UP-NET(원발성이 알려지지 않은 신경내분비 종양))
1차 목표는 24주차(코호트 1,3,5)의 무진행 생존율, 코호트의 24주차 성공적인 hCG(인간 융모막 성선 자극 호르몬) 정상화율 측면에서 돔바나리맙과 짐베렐리맙 병용요법의 유효성을 평가하는 것이다. 2 및 코호트 4의 생존율.
2 차 목표는 전체 반응 속도, 무 진행 생존율 측면에서 항-입학 (T 세포 면역 수용체와 IG 및 ITIM 도메인과의 T 세포 면역 수용체와 IG 및 ITIM 도메인) 및 항 -PD-1 (프로그래밍 된 사망) 면역 요법의 효능을 평가하는 것이다. 코호트 1-3 및 5), 저항이없는 생존 (코호트 2), 전체 생존 (코호트 1-3 및 5), 반응 지속 시간 (코호트 1-3 및 5); 부작용 측면에서 면역 요법의 이중선의 내약성을 평가합니다.
환자는 질병 진행까지 또는 완전 반응(연구 코디네이터, 코호트 코디네이터 및 연구자와의 논의 시), 허용할 수 없는 독성 또는 사망의 경우 대안적으로 2년까지 치료를 받게 됩니다. 치료가 끝나면 환자는 최소 1년 동안 추적 관찰됩니다.
ImmunorARE5는 Lyon University Hospital이 후원하는 5 개의 독립적 인 오픈 라벨 전국 Multicenter Single-Arm Phase II 시험으로 구성되며, 해당 프랑스 국립 참조 센터와 공동으로 전용 팀의 중앙 집중식 조정을했습니다.
각 II 단계 시험은 2 단계 Simon 디자인으로 설계되었으며, 초기의 헛소리가 종료됩니다. 각 코호트에 대해, 성공을 가진 환자의 백분율에 관한 귀무 가설 (H0) 및 대안 가설 (H1)이 정의되었으며 5% 단면 알파 수준 및 80% 전력으로 정의되었습니다.
임상시험은 36개월의 포함 기간으로 프랑스 15개 센터에서 실시됩니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Angers, 프랑스, 49055
- Institut de Cancerologie de l'Ouest , medical oncology department
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Institut Bergonié, medical oncology department
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Bron, 프랑스, 69500
- Hospices Civils de Lyon, Thoracic Oncology Department, Louis Pradel Hospital
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Lille, 프랑스, 59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille, medical oncology department
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Lyon, 프랑스, 69003
- Hospices Civils de Lyon, Medical Oncology Department, Edouard Herriot Hospital
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Marseille, 프랑스, 13009
- AP-HM, TIMONE Hospital, medical oncology department
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Marseille, 프랑스, 13009
- Institut Paoli-Calmettes Marseille, medical oncology department
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Montpellier, 프랑스, 34298
- Institut Régional du Cancer de Montpellier, medical oncology department
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Paris, 프랑스, 75005
- Institut Curie, thoracic oncology department
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Paris, 프랑스, 75020
- AP-HP, Tenon Hospital, medical oncology department
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69310
- Hospices Civils de Lyon, Medical Oncology Department, Lyon SUD Hospital
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Rennes, 프랑스, 35042
- Centre Eugène Marquis, medical oncology department
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Strasbourg, 프랑스, 67200
- Insitut de Cancérologie Strasbourg Europe, medical oncology department
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Toulouse, 프랑스, 31059
- ONCOPOLE Claudius Regaud, IUCT-Oncopole, medical oncology department
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Institut Gustave Roussy, medical oncology department
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
모든 코호트에 대한 일반 포함 기준
- 최소 1차의 표준 전신 치료 이후 진행/저항성이 있거나 1차 치료 동안 저항성이 있는, 조직학적으로 입증된 진행성 고형 종양
- 포함 시이 질병에 대한 치료 수술의 징후는 없음 (코호트 1 만 (복막 중피종), 중요한 종양 반응의 경우 최소 6 개월의 연구 치료 후에 디판 수술을 고려할 수 있음)
- RECIST 1.1 (Cohorts 3, 4, 5) 또는 MRECist (Cohort 1)에 따른 방사선 반응에 대한 평가 가능한 병변 (표적 또는 비 표적 병변) 또는 혈청 HCG (Cohort 2)에 의한 생물학적 반응에 대해 평가할 수 있습니다.
- 18 세 이상의 환자
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행도 상태가 1 이하인 환자
- 환자는 보관 종양 조직 블록 또는 슬라이드를 기꺼이 제공하거나 의학적 금기 사항이없는 경우 새로운 생검을 얻기위한 절차를 거쳐야합니다 (신선한 생검 또는 보관 자료를 이용할 수없는 경우 환자 포함을 논의하고 검증해야합니다. 코호트의 코디네이터)
연구 치료 투여 전 28 일 이내에 측정 된 적절한 골수 기능이있는 환자 :
- 절대호중구수 > 1.5 x 109/L
- 혈소판 수 ≥ 100 x 109/l
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 적절한 신장 기능을 가진 환자 : 지역 기관 표준 방법에 따라 계산 된 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 mL/분 (MDRD 선호)
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x unl (상한 정상 한계) (알려진 길버트 증후군 환자의 경우 <3 x unl), AST/alt ≤ 2.5 x unl (간 전이 환자의 경우 ≤ 5 x unl)
- 기대 수명 ≥ 16주
- 남성과 가임기 여성에게 매우 효과적인 피임법입니다.
- 연구 관련 절차에 참여하기 전에 사전 동의서에 서명했습니다.
- 프랑스 사회 보장 시스템 또는 이와 동등한 환자
- 후속 방문 및 검사를 포함하여 프로토콜을 준수할 수 있는 환자
각 집단에 대한 구체적인 포함 기준:
코호트 1 (복막 중피종)
- 조직학적으로 확인된 악성 복막 중피종(상피성, 육종성 또는 이상성)
- 적어도 1 라인의 백금 + pemetrexed 기반-화학 요법 (PIPAC)을 사용한 이전 치료가 승인 된 후 진행 또는 재발의 증거
코호트 2 (임신성 영양소 종양)
- 프랑스 국립 임신성 영양막 질환 센터의 대상 병리학자에 의해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 임신성 융모성 종양(태반 부위 융모성 종양 및 상피성 암종 포함)(예외적인 경우, hCG가 상승된 임신성 융모성 종양의 전형적인 임상 증상이 있는 환자, 다화학 요법에 대한 저항성을 경험하는 경우에도 임신 융모증이 있는 경우에도 포함될 수 있습니다. 종양은 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인되지 않았으며, 단 프랑스 임신 융모 센터에서 해당 사례와 환자 포함을 검증한 경우)
- 최소한 한 차례의 다중화학요법(예: EP 저용량, BEP 요법, EMA-CO 요법…)
코호트 3(B3 흉선종 및 흉선 암종)
- RYTHMIC 네트워크의 대상 병리학자에 의해 조직학적으로 확인된 B3 흉선종 및 흉선암종
- 한 번 이상 백금 기반 화학 요법 후 진행 또는 재발의 증거
코호트 4(역형성 갑상선 암종)
- Tuthyref 네트워크의 참조 병리학 자에 의해 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인되지 않은 비 돌연변이 또는 돌연변이 B-RAF를 가진 동의 갑상선 암종
- B-RAF에서 비 돌연변이 무도성 갑상선 암종 : 화학 방사선 또는 질병 진행/화학 방사선 후의 첫 번째 평가시 지속적인 질병
- B-RAF에서 돌연변이 된 무수 갑상선 암종 : 표준 B-RAF 억제제 후 진행의 증거
코호트 5 (GEP-NET 및 카르 시노이드 종양)
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 잘 분화된 신경내분비 종양(WHO 분류는 NET G1, G2 또는 G3), 또는 전형적인/비정형 카르시노이드 종양(WHO 흉부 NET 분류에 따름), 위장관췌장암, 흉부암(흉선 또는 폐) 또는 알려지지 않은 원발성 종양 기원
- 옥살리플라틴 기반 요법 치료의 적응증
- 소마토스타틴 아날로그와 같은 1 라인의 전신 처리 후 진행 또는 재발의 증거, 또는 에버 롤리 무스 또는 수 니티 닙과 같은 표적 제 또는 옥살리플라틴이없는 화학 요법 또는 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법.
제외 기준:
모든 집단에 대한 일반적인 제외 기준:
- 면역 체크포인트 억제제(항-TIGIT, 항-PD1, 항-PD-L1, 항-CTLA4 포함) 또는 기타 유형의 면역요법을 사용한 이전 치료.
- 활성 또는 이전에 문서화된 자가면역 또는 면역 관련 장애(스티븐스-존슨 증후군, 면역 관련 심근염, 면역 관련 폐렴, 면역 관련 대장염, 면역 관련 간염, 면역 매개 피부과 이상반응, 면역 매개 신장염). (다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 백반증 또는 탈모증 환자; 호르몬 대체 요법으로 안정적인 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 이후) 환자; 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태; 활성 질환이 없고 이에 대한 치료가 없는 환자 최근 5년이 포함될 수 있으나 코호트 코디네이터와 협의한 후에만 가능)
- 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 약물이 필요한 의학적 상태. (예를 들어, 전신 스테로이드 또는 면역 억제제를 필요로하는자가 면역 질환 환자는 포함되어서는 안됩니다. 대체 요법 (예 : 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 대체 요법 (예 : 티록신 또는 생리 학적 코르티코 스테로이드 대체 요법))는 전신 치료의 형태로 간주되지 않습니다.)
- 울혈 성 심부전을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 삽입 질환; 호흡기 고통; 간부전; 알레르기; 연구자에 따른 연구 요구 사항에 따른 준수 여부를 제한하거나 AES 발생 위험이 크게 증가하거나 환자가 서면 사전 동의를 제공 할 수있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
- 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 완치적으로 치료된 자궁경부암, 또는 3년 이상 질병의 증거 없이 완치적으로 치료된 기타 혈액암 또는 고형암을 제외한 2차 원발성 암 환자.
- meningeal 참여가있는 모든 과목.
치료되지 않았거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이. (다음 기준을 충족하는 환자는 자격이 있습니다.
- CNS 병변은 무증상이며 이전에 치료되었습니다.
- 환자는 지속적인 스테로이드 치료가 필요하지 않습니다.
- 영상을 통해 CNS 전이에 대한 마지막 치료 후 28일 동안 질병의 안정성이 입증되었습니다.)
- 연구 치료 전 마지막 투여로부터 6주 이내(또는 사용된 제제의 정의된 특성에 따라 최소 5회 반감기)에 전신 화학요법, 방사선요법(고식적 이유 제외)을 받은 환자. 환자는 연구 약물 치료 최소 4주 전에 시작했다면 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트를 투여받을 수 있습니다.
- 연구자의 의견에 따라 임상시험 결과와 상호작용하기 쉬운 다른 임상시험용 제제를 사용한 치료.
- 장 폐색 증후군, 염증성 장 질환, 면역 대장염 또는 흡수성과 같은 경구 약물을 허용하지 않는 기타 위장 장애.
- 활성 HIV, HBV 또는 HCV 감염.
- 동종 줄기세포 이식을 포함한 이전 장기 이식(자가 골수 이식 제외).
- 연구자의 판단에 따라 본 연구를 방해할 수 있는 다른 임상시험에 지속적으로 참여하는 경우
- 교사 또는 후견인 환자.
코호트의 특정 제외 기준 :
코호트 1 (복막 중피종)
- 1 차 종말점을 평가하기 위해 연구 치료 후 6 개월 이내에 계획된 세포질 수술 또는 PIPAC
코호트 3 (B3 흉선 및 흉선 암종)
- 신경 내분비 종양
- A/AB/B2 성분을 가진 혼합 조직학
- 모든 부대 형성 증후군
- 항 RACh 항체 양성
코호트 5(GEP-NET 및 카르시노이드 종양)
- 잘못 분화 된 신경 내분비 암종
- 혼합 종양
- Folfox-4에 대한 금기 사항 (DPD 결핍, 즉 Uracillemia 수준 ≥ 16 ng/ml)
- 이전 옥살리플라틴 투여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: 복막 중피종
환자는 돔바나리맙과 짐베렐리맙의 병용요법을 받게 됩니다.
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환자는 3 주마다 투여 된 360 mg의 평면 용량에서 1200 mg + 정맥 내 짐 베렐리 맙의 평면 용량으로 정맥 내 Domvanalimab으로 치료할 것이다 (Q3W, 1주기 = 3 주).
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실험적: 코호트 2 : 임신성 영양소 종양
환자는 Domvanalimab과 Zimberelimab의 조합을 받게됩니다.
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환자는 3 주마다 투여 된 360 mg의 평면 용량에서 1200 mg + 정맥 내 짐 베렐리 맙의 평면 용량으로 정맥 내 Domvanalimab으로 치료할 것이다 (Q3W, 1주기 = 3 주).
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실험적: 코호트 4 : 동맥 내 갑상선 암종
환자는 돔바나리맙과 짐베렐리맙의 병용요법을 받게 됩니다.
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환자는 3 주마다 투여 된 360 mg의 평면 용량에서 1200 mg + 정맥 내 짐 베렐리 맙의 평면 용량으로 정맥 내 Domvanalimab으로 치료할 것이다 (Q3W, 1주기 = 3 주).
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실험적: 코호트 5: GEP-NET 및 카르시노이드 종양
환자는 정맥 내 Folfox-4의 유도 처리와 함께 Domvanalimab 및 Zimberelimab의 조합을 받게됩니다.
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환자들은 정맥내 FOLFOX-4(옥살리플라틴 85mg/m2 IV, L)의 유도 치료와 함께 4주마다(Q4W) 투여되는 균일 용량의 돔바나리맙 1600mg + 정맥내 짐베렐리맙 480mg의 고정 용량으로 치료받게 된다. -폴린산 200mg/m2 IV 및 플루오로우라실 400mg/m2 IV 1일째 볼루스, 4개월 동안(1주기 = 4주) 2주마다 1일차부터 46~48시간에 걸쳐 플루오로우라실 2400mg/m2 IV를 지속적으로 주입합니다.
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실험적: Cohort 3: Thymic carcinomas
Patients will receive a combination of Domvanalimab and Zimberelimab.
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환자는 3 주마다 투여 된 360 mg의 평면 용량에서 1200 mg + 정맥 내 짐 베렐리 맙의 평면 용량으로 정맥 내 Domvanalimab으로 치료할 것이다 (Q3W, 1주기 = 3 주).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무 진행 생존율 (코호트 1, 3 및 5)
기간: 연구 치료 시작 24 주 후
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24 주에 질병 진행없이 살아있는 환자의 비율 ( %). 진행은 다음과 같이 정의됩니다.
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연구 치료 시작 24 주 후
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성공적인 hCG 정상화율(코호트 2)
기간: 연구 치료 시작 후 24주째에
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연구 치료를받는 동안 24 주 이내에 성공적인 HCG- 정상화를 경험하는 환자의 비율 (퍼센트). HCG 정규화는 제도적 정상 임계 값에 도달하는 HCG 값으로 정의됩니다. |
연구 치료 시작 후 24주째에
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생존율 (코호트 4)
기간: 연구 치료 시작 후 24주째에
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24 주에 살아있는 환자의 비율 (퍼센트).
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연구 치료 시작 후 24주째에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답 속도 (코호트 1, 3, 4 및 5)
기간: 치료기간을 거쳐 평균 1년
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전체 반응률은 코호트 3~5의 경우 RECIST 1.1, 코호트 1의 경우 mRECIST에 따라 연구 기간 동안 최상의 방사선학적 종양 반응으로서 완전 또는 부분 방사선학적 반응을 경험한 환자의 비율로 정의됩니다.
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치료기간을 거쳐 평균 1년
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무진행 생존(코호트 1, 3, 4 및 5)
기간: 연구 수료를 통해 (최대 6년 11개월)
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RECIST 기준 (코호트 3-5)에 따라 또는 MRECIST 기준 (코호트 1)에 따라 포용과 질병 진행/사망 사이의 시간이 경과 한 것으로 정의 된 무 진행 생존 (PFS).
진행이없는 환자는 영상 평가 마지막 날짜에 검열됩니다.
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연구 수료를 통해 (최대 6년 11개월)
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무저항 생존(코호트 2).
기간: 학습 완료 (최대 6 년 11 개월)를 통해
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무저항 생존(RFS)은 연구 치료의 유효성 부족으로 인한 후속 치료 시작 날짜로 정의된 포함과 질병 저항 사이의 경과 시간으로 계산되었습니다(코호트 2). 저항이 없는 환자분들은 마지막 소식일 기준으로 검열하겠습니다. 질병 저항성은 상승 (즉, 3 개의 연속 분석에서 2 개의 분석 사이에서 2 개의 분석 사이에서 2 회 이상) 또는 고원 (즉, 4 개의 연속 주간 분석에서 3 회 연속 주간 분석에서 3 회 ≤ 10% 감소)으로 정의됩니다. HCG 레벨. |
학습 완료 (최대 6 년 11 개월)를 통해
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전체 생존 (코호트 1, 2, 3 및 5)
기간: 연구 수료를 통해 (최대 6년 11개월)
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전체 생존은 원인에 관계없이 포함부터 환자 사망까지의 경과 시간으로 정의됩니다.
살아있는 환자는 마지막 뉴스의 마지막 날짜에 검열됩니다.
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연구 수료를 통해 (최대 6년 11개월)
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응답 기간 (코호트 1, 3, 4 및 5)
기간: 연구 수료를 통해 (최대 6년 11개월)
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반응 기간은 전반적인 반응과 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 것 사이의 지연(일)으로 정의됩니다.
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연구 수료를 통해 (최대 6년 11개월)
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내약성 : 부작용
기간: 환자 등록부터 치료 종료 후 5개월까지(즉, 평균 17개월)
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Domvanalimab과 Zimberelimab 병용의 내약성은 CI-CTCAE v5 기준에 따라 부작용(SAE, 연구 치료와 관련된 AE, 특별 관심 AE)에 대한 설명을 통해 평가됩니다.
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환자 등록부터 치료 종료 후 5개월까지(즉, 평균 17개월)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 69HCL24_0656
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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