IMMUNORARE5: En nationell plattform av 5 akademiska fas II-studier koordinerade av Lyon University Hospital för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av IMMUNOterapi med Domvanalimab + Zimberelimab-kombination hos patienter med avancerad SÄLLSÄLLDA cancerformer (IMMUNORARE5)

Inkluderingskriterier:

Allmänna inklusionskriterier för alla kohorter

• Histologiskt beprövade avancerade solida tumörer som utvecklades/motstod efter en minimal en rad standardsystemisk behandling, eller motstod under den första behandlingslinjen
• Ingen indikation på botande kirurgi för denna sjukdom vid inkludering (endast för kohort 1 (peritoneal mesoteliom), debulkingkirurgi kan övervägas efter minst 6 månaders studiebehandling vid viktigt tumörrespons)
• Utvärderbara lesioner (mål- eller icke-mållesioner) för radiologisk respons enligt RECIST 1.1 (kohorter 3, 4, 5), eller mRECIST (kohort 1), eller bedömbara för biologisk respons med serum-hCG (kohort 2)
• Patienter äldre än 18 år
• Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1
• Patienter måste vara villiga att tillhandahålla ett arkivtumörvävnadsblock eller objektglas, eller genomgå procedur för att få en ny biopsi i avsaknad av medicinsk kontraindikation (om antingen ett nytt biopsi eller arkivmaterial inte är tillgängligt måste patientens inkludering diskuteras och valideras med koordinatorer för kohorten)

• Patienter med adekvat benmärgsfunktion uppmätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling:

  • Absolut neutrofilantal> 1,5 x 109/l
  • Trombocytantal ≥ 100 X 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Patienter med adekvat njurfunktion: Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt den lokala institutionella standardmetoden (MDRD föredrages)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x UNL (Övre normalgräns) (< 3 x UNL för patienter med känt Gilberts syndrom), ASAT/ALT ≤ 2,5 X UNL (≤ 5 X UNL för patienter med levermetastaser)
• Livslängd ≥ 16 veckor
• Mycket effektiv preventivmedel för män och barnfödande ålderskvinnor.
• Undertecknat informerat samtycke innan de deltog i några studierelaterade förfaranden.
• Patienter anslutna till det franska socialförsäkringssystemet eller motsvarande
• Patienten kan följa protokollet, inklusive uppföljningsbesök och undersökningar

Specifika inkluderingskriterier för varje kohort:

• Kohort 1 (Peritoneal mesoteliom)

  • Histologiskt bekräftade maligna peritoneala mesoteliom (epiteloid, sarcomatoid eller bifasiskt)
  • Bevis på progression eller återfall efter minst en linje av platina + pemetrexedbaserad kemoterapiregim (Tidigare behandling med trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi (PIPAC) är godkänd)

• Kohort 2 (Gestationella trofoblastiska tumörer)

  • Gestationella trofoblastiska tumörer (inklusive trofoblastiska tumörer på placentastället och epiteloidkarcinom) histologiskt eller cytologiskt bekräftade av en referent patolog vid det franska nationella centret för gestationstrofoblastiska sjukdomar (I undantagsfall patienter med typisk klinisk presentation av graviditetstrofoblastiska tumörer, tumörer med förhöjd hCG och upplever resistens mot polykemoterapi, kan inkluderas även om den trofoblastiska gestationstumören var inte histologiskt eller cytologiskt bekräftad, förutsatt att det franska trofoblastiska centrumet för graviditet har validerat fallet och patientens inkludering)
  • Bevis på resistens eller återfall efter minst en rad polykemoterapi (t.ex. EP Lågdos, BEP-regim, EMA-Co-regim ...)

• Kohort 3 (B3-tymom och tymuskarcinom)

  • B3 -tymom och tymiskt karcinom, histologiskt bekräftat av en referentpatolog i det rytmiska nätverket
  • Bevis på progression eller återfall efter minst en rad platinabaserad kemoterapi

• Kohort 4 (Anaplastiska sköldkörtelkarcinom)

  • Anaplastiskt sköldkörtelkarcinom med icke-muterat eller muterat B-RAF, histologiskt eller cytologiskt bekräftat av en referentpatolog från Tuthyref-nätverket
  • I B-RAF-icke-muterade anaplastiska sköldkörtelkarcinom: Persistent sjukdom vid den första utvärderingen efter kemoradiation eller sjukdomsprogression/återfall efter kemoradiationens slut
  • I B-RAF-muterad anaplastisk sköldkörtelcancer: Bevis på progression efter en standard B-RAF-hämmare

• Kohort 5 (GEP-NET och karcinoida tumörer)

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat väl differentierad neuroendokrin tumör (WHO-klassificering som netto G1, G2 eller G3), eller typisk/atypisk karcinoid tumör (enligt WHO-klassificering för thoraxnät), från gastroenteropancreat, thoracic (thymus eller lung) eller obehaglig primär ursprung
  • Indikation på oxaliplatinbaserad regimbehandling
  • Bevis på progression eller återfall efter minst en linje av systemisk behandling, såsom somatostatinanalog, eller målinriktade medel såsom everolimus eller sunitinib, eller kemoterapi utan oxaliplatin, eller peptidreceptorradionuklidterapi.

Uteslutningskriterier:

Allmänna uteslutningskriterier för alla kohorter:

• Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare (inklusive anti-TIGIT, anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4) eller andra typer av immunterapi.
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller immunrelaterade störningar (Stevens-Johnson-syndrom, immunrelaterad myokardit, immunrelaterad pneumonit, immunrelaterad kolit, immunrelaterad hepatit, immunmedierad dermatologiska biverkningar, immunmedierad nefrit). (Följande är undantag från detta kriterium: patienter med vitiligo eller alopecia; patienter med hypotyreos (t.ex. efter hashimotosyndrom) stabilt vid hormonersättning; något kroniskt hudtillstånd som inte kräver systemisk terapi; patienter utan aktiv sjukdom och ingen behandling för De senaste 5 åren kan inkluderas men först efter samråd med koordinator för kohorten)
• Medicinskt tillstånd som kräver kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv medicin. (Till exempel bör patienter med autoimmun sjukdom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressionsmedel inte inkluderas. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.)
• Okontrollerad mellanbekämpningssjukdom, inklusive men inte begränsad till, kongestiv hjärtsvikt; andnöd; Leverfel; allergi; Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekravet enligt utredaren, eller som väsentligt ökar risken för att utföra AE eller kompromissa med patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Patienter med en andra primär cancer, med undantag för: tillräckligt behandlad hudcancer utan melanom, kurativt behandlade cancer på plats i livmoderhalsen, eller andra hematologiska eller fasta cancerformer som är curativt behandlade utan bevis på sjukdom under ≥ 3 år.
• Alla försökspersoner med meningeal engagemang.

• Obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS). (Patienter är berättigade om följande kriterier är uppfyllda:

  • CNS-skador är asymtomatiska och tidigare behandlade.
  • Patienten kräver inte pågående steroidbehandling
  • Avbildning visar sjukdomsstabilitet 28 dagar efter senaste behandling för CNS-metastaser.)
• Patienter som får systemisk kemoterapi, strålbehandling (förutom av palliativa skäl), inom 6 veckor från den sista dosen före studiebehandlingen (eller minst 5 halveringstider beroende på de definierade egenskaperna hos de använda medlen). Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater för benmetastaser, före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling med studieläkemedlet.
• Behandling med andra undersökningsmedel som är benägna att interagera med resultatet av prövningen efter utredarens yttrande.
• Tarm ocklusivt syndrom, inflammatorisk tarmsjukdom, immunkolit eller andra gastrointestinala störningar som inte tillåter oral medicinering såsom malabsorption.
• Aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infektion.
• Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation (exklusive autolog benmärgstransplantation).
• Pågående deltagande i någon annan klinisk prövning som kan störa den aktuella studien enligt utredarens bedömning
• Patienter under handledning eller vårdnad.

Specifika uteslutningskriterier per kohort:

• Kohort 1 (peritoneal mesoteliom)

  • Planerad cytoreduktiv kirurgi eller PIPAC inom 6 månader efter studiebehandling för att kunna bedöma det primära effektmåttet

• Kohort 3 (B3-tymom och tymuskarcinom)

  • Neuroendokrintumörer
  • Varje blandad histologi med A/AB/B2 -komponent
  • Något paraneoplastiskt syndrom
  • Positivitet till anti-RACh-antikroppar

• Kohort 5 (GEP-NET och karcinoid tumörer)

  • Dåligt differentierade neuroendokrina karcinom
  • Blandade tumörer
  • Kontraindikation för FOLFOX-4 (DPD-brist, d.v.s. uracileminivåer ≥ 16 ng/ml)
  • Tidigare administrering av oxaliplatin