難治性全身性硬化症の治療におけるCD19 CAR-Tの臨床研究

包含基準：

1. 性別無制限、5歳以上。
2. 2013ACR/EULAR基準で定義されている全身性硬化症（SSC）の分類基準を満たします。
3. 抗核抗体または全身性硬化症特異的抗体のいずれかが陽性。
4. Rodnan Skin Score（MRSS）≥15ポイント（合計51ポイント）の改善。
5. 難治性疾患の定義を満たす：グルココルチコイド（≧0.5mg/kg/日）およびシクロホスファミド、ならびに以下の免疫調節薬の1つまたは複数（抗マラリア薬、アザチオプリン、モテコファネート、メトトレキサート、レフルノミド、タクリマス、シクロスポリン、および以下の生物学的製剤を含む）リツキシマブ、ベリマブ、チタセプト、など）、3か月を超えても病気の有意な寛解が示されませんでした。または、急速な疾患進行の基準を満たしており、日常的な臨床治療が効果がなく、治験責任医師と患者または保護者の完全なインフォームドコンセントの判断によりリスクを上回る利益が含まれる場合を考慮できます。
6. 主要な臓器機能は基本的に正常でした。左心室駆出率（LVEF）≧55%、心電図に明らかな異常はありませんでした。 eGFR≧30ML/分/1.73m2；AST かつALT≤3.0ULN、 総ビリルビン ≤2.0×ULN; SpO2≧92%、DLCO≧予測値の40%、FVC≧予測値の50%。
7. 出産年齢の対象は、尿妊娠検査の結果が陰性であり、注入後1年までのテスト期間中に効果的な避妊薬を服用することに同意します。
8. 患者またはその保護者は、臨床試験に参加することに同意し、臨床試験の目的と手順を理解し、試験に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

（1） 重度の肺高血圧症（PHA）（平均肺圧 > 45mmHg）またはその他の重度の主要臓器障害。 (2) 以前にCAR T細胞療法を受けたことがある(安全性リスクが研究者によって除外されたものを除く)。 (3)てんかん、脳血管虚血・出血、認知症、小脳疾患などの活動性中枢神経系疾患の患者。 (4) 先天性心疾患またはスクリーニング前6か月以内の急性心筋梗塞の既往、または重度の不整脈（多源性頻発上室頻拍、心室頻拍などを含む）。または、大量の心嚢液貯留、重篤な心筋炎などを伴う場合。または、血圧を維持するために血管作動薬が必要な、バイタルサインが不安定な患者。 (5) スクリーニング時に活動性の結核を患っている。 (6) スクリーニング時に全身治療を必要とする活動性感染症または制御不能な感染症がある。 (7) スクリーニング前3か月以内に固形臓器移植または造血幹細胞移植を受けた者。スクリーニング前の2週間以内にグレード2以上の急性移植片対宿主病（GVHD）が存在した。 （8）B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性、および末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNA検出が正常範囲を超えている。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつ末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA力価が正常基準値範囲を超えている。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。梅毒トレポネーマ抗体陽性。 (9) スクリーニング前4週間以内に生ワクチンを受けていた。 (10) 血液妊娠検査陽性。 (11) スクリーニング前に腫瘍などの既知の悪性疾患を患っている患者。 (12) 登録前3か月以内に他の介入臨床試験に参加した患者。 (13) 他の研究者が研究に参加することが不適当と判断する場合