Badanie kliniczne CD19 CAR-T w leczeniu opornej na leczenie twardziny układowej

Kryteria włączenia:

1. Płeć nieograniczona, wiek ≥5 lat;
2. Spełniają kryteria klasyfikacji twardziny układowej (SSc) określone w standardach 2013ACR/EULAR;
3. Każda z przeciwciał przeciw nuklearnym lub stwardnieniem ogólnoustrojowym pozytywnym przeciwciała;
4. Ulepszony wynik skóry Rodnana (MRSS) ≥15 punktów (łącznie 51 punktów);
5. Spełniają definicję choroby nieuleczalnej: glukokortykoidy (≥0,5 mg/kg/d) i cyklofosfamid, a także jeden lub więcej z następujących immunomodulatorów (w tym leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, motekofanat, metotreksat, leflunomid, tachlimus, cyklosporyna i leki biologiczne, w tym rytuksymab, beliumab i titacept itp.) nie wykazały znaczącej remisji choroby trwającej dłużej niż 3 miesiące; Lub spełniają kryteria szybkiej progresji choroby, rutynowe leczenie kliniczne jest nieskuteczne, a korzyści przewyższają ryzyko, zgodnie z ustaleniami badacza, a włączenie może obejmować pełną i świadomą zgodę pacjenta lub opiekuna.
6. Funkcje głównych narządów były w zasadzie prawidłowe: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55%, brak wyraźnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie; eGFR≥30ML/min/1,73m2；AST i ALT≤3,0ULN, bilirubina całkowita ≤2,0×GGN; SpO2 ≥ 92%, DLCO ≥ 40% wartości przewidywanej, FVC ≥ 50% wartości przewidywanej;
7. Przedmiot wieku dziecięcego ma negatywny wynik testu ciąży w moczu i zgadza się podejmować skuteczne środki antykoncepcyjne w okresie testowym do 1 roku po infuzji;
8. Pacjent lub jego opiekun wyraża zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisuje świadomą zgodę wskazującą, że rozumie cel i przebieg badania klinicznego oraz wyraża chęć udziału w badaniu

Kryteria wykluczenia:

（1） Poważne nadciśnienie płuc (PHA) (średnie ciśnienie płuc> 45 mmhg) lub inne ciężkie duże zajęcie narządów; (2) wcześniej otrzymali terapię komórek T CAR (z wyjątkiem tych, których rady bezpieczeństwa zostały wykluczone przez badaczy); (3) Pacjenci z aktywnymi chorobami ośrodkowego układu nerwowego, takimi jak padaczka, niedokrwienie/krwotok mózgowy, otępienie, choroby móżdżku itp.; (4) Wrodzona choroba serca lub historia ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych lub ciężkich arytmii (w tym wielozadaniowa częstoskurcza nadkomorowa, częstoskurcz komora itp.); Lub w połączeniu z dużą liczbą wysięku osierdziowego, poważnym zapaleniem mięśnia sercowego itp.; Lub pacjenci z niestabilnymi objawami życiowymi, którzy wymagają leków wazoaktywnych w celu utrzymania ciśnienia krwi; (5) aktywna gruźlica w momencie badania przesiewowego; (6) istnieją aktywne infekcje lub niekontrolowane infekcje, które wymagają leczenia ogólnoustrojowego w momencie badania przesiewowego; (7) otrzymał przeszczep narządów stałych lub przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem; Ostra choroba przeszczepu-użytkownika (GVHD) stopnia 2 lub powyżej była obecna w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym; (8) Powierzchniowy antygen zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub przeciwciało rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) Pozytywne i obwodowe wirus DNA zapalenia wątroby typu B (HBV) większe niż normalny zasięg; Przeciwciało wirusa wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) dodatnie i obwodowe miano RNA zapalenia wątroby typu C (HCV) większe niż normalny zakres wartości odniesienia; Pozytywne dla ludzkich przeciwciał wirusa niedoboru odporności (HIV); Przeciwciało Treponema pallidum dodatnie; (9) otrzymał szczepionkę na żywo w ciągu 4 tygodni przed badaniem; (10) dodatni test ciążowy krwi; (11) pacjenci ze znanymi chorobami złośliwymi, takimi jak guzy przed badaniem przesiewowym; (12) pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych interwencyjnych w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się; (13) Sytuacje, w których inni śledczy uważają za niewłaściwe uczestnictwo w badaniu