Klinisk studie av CD19 CAR-T vid behandling av refraktär systemisk skleros

Inkluderingskriterier:

1. Kön obegränsat, ålder ≥5 år;
2. Uppfylla klassificeringskriterierna för systemisk skleros (SSc) enligt definitionen av 2013ACR/EULAR-standarderna;
3. någon av de anti-nukleära antikropparna eller systemisk sklerosspecifika antikroppar positiva;
4. Förbättrad Rodnan -hudpoäng (MRSS) ≥15 poäng (totalt 51 poäng);
5. Meet the definition of intractable disease: Glucocorticoids (≥0.5mg/kg/d) and cyclophosphamide, as well as one or more of the following immunomodulators (including antimalarial drugs, azathioprine,motecophanate, methotrexate, leflunomide, tachlimus, cyclosporine, and biologics including Rituximab, Beliumab och Titacept, etc.) visade inte betydande remission av sjukdomen i mer än 3 månader; Eller uppfylla kriterierna för snabb sjukdomsprogression, klinisk rutinbehandling är ineffektiv, och fördelarna uppväger riskerna som bestäms av utredaren och patientens eller vårdnadshavarens fulla och informerade samtycke kan övervägas för inkludering.
6. Huvudorganfunktioner var i princip normala: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 %, ingen uppenbar abnormitet i elektrokardiogrammet; eGFR≥30ML/min/1,73m2；AST och ALT≤3.0ULN, totalt bilirubin ≤2,0×ULN; SpO2≥92 %, DLCO≥ 40 % av förutsagt värde, FVC≥ 50 % av förutsagt värde;
7. Försökspersonen i fertil ålder har ett negativt uringraviditetstestresultat och samtycker till att vidta effektiva preventivmedel under testperioden fram till 1 år efter infusionen;
8. Patienten eller hans/hennes vårdnadshavare samtycker till att delta i den kliniska prövningen och undertecknar ett informerat samtycke som indikerar att han/hon förstår syftet och förfarandet för den kliniska prövningen och är villig att delta i studien

Uteslutningskriterier:

（1） Svår pulmonell hypertoni (PHA) (medelvärde pulmonalt tryck> 45 mmHg) eller annat allvarligt större organinvolvering; (2) har tidigare fått bilterapi (utom de vars säkerhetsrisker har uteslutits av utredarna); (3) Patienter med aktiva sjukdomar i centrala nervsystemet, såsom epilepsi, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellära sjukdomar osv.; (4) Medfödd hjärtsjukdom eller historia av akut hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, eller allvarliga arytmier (inklusive multi-källor ofta supraventrikulär takykardi, ventrikulär takykardi, etc.); Eller i kombination med ett stort antal perikardiella effusioner, allvarlig myokardit osv.; Eller patienter med instabila vitala tecken som kräver vasoaktiva läkemedel för att upprätthålla blodtrycket; (5) aktiv tuberkulos vid screening. (6) det finns aktiva infektioner eller okontrollerbara infektioner som kräver systemisk behandling vid screening. (7) fick fast organtransplantation eller hematopoietisk stamcelltransplantation inom tre månader före screening; Akut ymp-mot-värdsjukdom (GVHD) i klass 2 eller högre var närvarande inom två veckor före screening; (8) Hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit B -kärnantikropp (HBCAB) positiva och perifera blodhepatit B -virus (HBV) DNA -detektering större än det normala intervallet; Hepatit C -virus (HCV) Antikropp Positiva och perifera blod Hepatit C -virus (HCV) RNA -titer större än det normala referensvärdeområdet; Positivt för antikroppar av humant immunbristvirus (HIV); Treponema pallidum antikropp positiv; (9) hade fått levande vaccin inom fyra veckor före screening; (10) Positivt blodgraviditetstest; (11) patienter med kända maligna sjukdomar såsom tumörer före screening; (12) patienter som hade deltagit i andra interventionella kliniska prövningar inom tre månader före registrering; (13) Situationer där andra utredare anser att det är olämpligt att delta i studien