Клиническое исследование CD19 CAR-T при лечении рефрактерного системного склероза

Критерии включения:

1. Гендерный неограниченный, возраст ≥5 лет;
2. Соответствовать критериям классификации системного склероза (SSC), как определено стандартами 2013ат/Eular;
3. любое из антиядерных антител или антител, специфичных к системному склерозу, положительное;
4. Улучшенный балл кожи Роднана (MRSS) ≥15 баллов (всего 51 балл);
5. Узнайте определение неразрешимых заболеваний: глюкокортикоиды (≥0,5 мг/кг/сут) и циклофосфамид, а также один или несколько из следующих иммуномодуляторов (включая антималарийные препараты, азатиоприн, мотекофанат, метокксат, лефлуномид, тахлин, циклу. ритуксимаб, белиум, титацепт и т. Д.), Не показывал значительную ремиссию заболевания в течение более 3 месяцев; Или соответствовать критериям быстрого прогрессирования заболевания, клиническое обычное лечение неэффективно, и преимущества перевешивают риски, определяемые исследователем, и полное и информированное согласие пациента или опекуна может быть рассмотрено для включения.
6. Функции основных органов были в основном нормальными: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55%, явных отклонений на электрокардиограмме нет; рСКФ≥30 мл/мин/1,73 м2；АСТ и АЛТ≤3,0ВГН, общий билирубин ≤2,0×ВГН; SpO2≥92%, DLCO≥ 40% прогнозируемого значения, FVC≥ 50% прогнозируемого значения;
7. Субъект детородного возраста имеет отрицательный результат теста на беременность в моче и соглашается принимать эффективные меры контрацепции в течение испытательного периода до 1 года после инфузии;
8. Пациент или его/ее опекун соглашается участвовать в клиническом исследовании и подписывает информированное согласие, подтверждающее, что он/она понимает цель и процедуру клинического исследования и готов участвовать в исследовании.

Критерии исключения:

（1） Тяжелая легочная гипертензия (ТЛА) (среднее легочное давление > 45 мм рт. ст.) или другое тяжелое поражение крупных органов; (2) ранее получали CAR Т-клеточную терапию (за исключением тех, риски безопасности которых были исключены исследователями); (3) пациенты с активными заболеваниями центральной нервной системы, такими как эпилепсия, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевания мозжечка и т.д.; (4) Врожденный порок сердца или острый инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга или тяжелые аритмии (включая частую наджелудочковую тахикардию из нескольких источников, желудочковую тахикардию и т. д.); Или сочетается с большим количеством перикардиального выпота, тяжелым миокардитом и т. д.; Или пациенты с нестабильными показателями жизнедеятельности, которым необходимы вазоактивные препараты для поддержания артериального давления; (5) Активный туберкулез на момент скрининга; (6) На момент скрининга имеются активные или неконтролируемые инфекции, требующие системного лечения; (7) получили трансплантацию твердых органов или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до скрининга; Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) степени 2 или выше наблюдалась в течение 2 недель до скрининга; (8) положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или ядро ​​антитела против гепатита B (HBcAb) и обнаружение ДНК вируса гепатита B в периферической крови (HBV) выше нормального диапазона; Положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и титр РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови выше нормального диапазона референтных значений; Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Положительный результат на антитела к бледной трепонеме; (9) Получили живую вакцину в течение 4 недель до скрининга; (10) Положительный тест крови на беременность; (11) Пациенты с известными злокачественными заболеваниями, такими как опухоли, до скрининга; (12) Пациенты, принимавшие участие в других интервенционных клинических исследованиях в течение 3 месяцев до включения в исследование; (13) Ситуации, в которых другие исследователи считают нецелесообразным участие в исследовании.