Klinická studie CD19 CAR-T při léčbě refrakterní systémové sklerózy

Kritéria pro zařazení:

1. Gender neomezený, věk ≥ 5 let;
2. Splnit klasifikační kritéria pro systémovou sklerózu (SSc) definovaná standardy 2013ACR/EULAR;
3. Kterákoli z anti-jaderných protilátek nebo systémová skleróza specifická protilátka pozitivní;
4. Vylepšené skóre kůže Rodnan (MRSS) ≥15 bodů (celkem 51 bodů);
5. Splňují definici nezvladatelného onemocnění: glukokortikoidy (≥0,5 mg/kg/den) a cyklofosfamid, stejně jako jeden nebo více z následujících imunomodulátorů (včetně antimalarických léků, azathioprinu, motekofanátu, methotrexátu, leflunomidu, tachlimu, cyklosporinu a biologických látek včetně rituximab, Beliumab a titacept atd.), ne vykazují významnou remisi onemocnění po dobu delší než 3 měsíce; Nebo splňují kritéria pro rychlou progresi onemocnění, klinická rutinní léčba je neúčinná a přínosy převažují nad riziky, jak určí zkoušející, a lze zvážit úplný a informovaný souhlas pacienta nebo opatrovníka pro zařazení.
6. Funkce hlavních orgánů byly v zásadě normální: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %, bez zjevné abnormality na elektrokardiogramu; eGFR≥30ML/min/1,73m2；AST a ALT≤3,0ULN, celkový bilirubin ≤2,0xULN; SpO2 ≥ 92 %, DLCO ≥ 40 % předpokládané hodnoty, FVC ≥ 50 % předpokládané hodnoty;
7. Předmět porodu má výsledek negativního testu těhotenství moči a souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období až do 1 roku po infuzi;
8. Pacient nebo jeho opatrovník souhlasí s účastí na klinickém hodnocení a podepíše informovaný souhlas, který naznačuje, že chápe účel a postup klinického hodnocení a je ochoten se do studie zúčastnit

Kritéria vyloučení:

（1） Těžká plicní hypertenze (PHA) (průměrný plicní tlak > 45 mmHg) nebo jiné závažné postižení hlavních orgánů; (2) dříve podstoupili terapii CAR T buňkami (kromě těch, jejichž bezpečnostní rizika byla výzkumníky vyloučena); (3) pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému, jako je epilepsie, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění atd.; (4) Vrozená srdeční choroba nebo anamnéza akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem nebo závažné arytmie (včetně vícezdrojové časté supraventrikulární tachykardie, ventrikulární tachykardie atd.); Nebo v kombinaci s velkým počtem perikardiálních výpotků, závažnou myokarditidou atd.; Nebo pacienti s nestabilními životními funkcemi, kteří potřebují vazoaktivní léky k udržení krevního tlaku; (5) aktivní tuberkulóza v době screeningu; (6) Existují aktivní infekce nebo nekontrolovatelné infekce, které vyžadují systémovou léčbu v době screeningu; (7) přijatá transplantace solidních orgánů nebo transplantace krvetvorných buněk do 3 měsíců před screeningem; Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně 2 nebo vyššího byla přítomna během 2 týdnů před screeningem; (8) Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a detekce DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve vyšší než normální rozmezí; pozitivní titr protilátek proti viru hepatitidy C (HCV) a titr RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve vyšší než normální rozmezí referenčních hodnot; Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Protilátka proti Treponema pallidum pozitivní; (9) dostal živou vakcínu během 4 týdnů před screeningem; (10) Pozitivní krevní těhotenský test; (11) Pacienti se známými maligními onemocněními, jako jsou nádory, před screeningem; (12) Pacienti, kteří se účastnili jiných intervenčních klinických studií během 3 měsíců před zařazením; (13) Situace, kdy ostatní výzkumníci považují účast ve studii za nevhodné