내화성 전신 경화증 치료에서 CD19 CAR-T의 임상 연구
내화성 전신 경화증의 치료에서 키메라 항원 수용체 T 림프구 (CAR-T)를 표적으로하는 CD19의 임상 연구
연구 개요
상세 설명
전신 경화증(SSc)은 피부가 두꺼워지고 경화되는 것이 특징인 전신 자가면역 질환의 일종입니다. 피부 침범 외에도 내부 장기(폐, 심혈관, 신장, 소화관 등)에도 영향을 미칠 수 있습니다.
현재 전신 경화증의 자연 과정에 영향을 줄 수있는 약물이 없으며, 목표 기관 참여에 따른 개별 치료는 일반적으로 사용되며, 글루코 코르티코이드는 근육염 또는 혼합 결합 조직과 결합 된 환자 및 아자 티오 프린, 미코 페놀 레이트 및 시클로 페 노예제를 포함한 다양한 면역 억제제에 사용됩니다. , 간질 성 폐 질환의 치료에 도움이 될 수 있습니다. 항 -IL-6 차단제 토 실리 주맙 및 항 섬유 성 약물 니티 다닙은 또한 SSC- 관련 간질 룽 디아 제 (ILD) 및 심장 침범에 효과적인 것으로 나타났다.
2019 년부터 CAR-T 세포 요법은자가 면역 질환에 성공적으로 적용되었습니다. 임상 연구는 표적화 된 CD19 CAR-T 세포가 SLE에 대한 상당한 치료 가능성을 가지고 있음을 보여 주었다. 이들 세포는 SLE의 병리학 적 진행을 효과적으로 느리게하고 심각한 경우를 효과적으로 치료할 수있다. 또한, 표적화 된 CD19 CAR-T 세포는 또한 SLE 환자에서 면역계를 회복 시켜서 잠재적으로 평생 약물을 중단하고 호르몬 및 면역 억제제와 같은 약물의 심각한 장기 부작용을 피할 수 있습니다. 연구 연구는 CAR-T가 전신 경화증 및 특발성 염증성 피부 근육염과 같은 다양한자가 면역 질환에 좋은 치료 효과가 있다고보고했습니다.이 연구의 목적은 항 -CD19 CAR-T 세포의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. 유년기 발병 내화 SSC의 치료.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jianhua Mao Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine, PHD
- 전화번호: 86 13516819071
- 이메일: maojh88@zju.edu.cn
연구 장소
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 0571
- 모병
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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연락하다:
- Jianhua M
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 크리스마스 섬, 310053
- 모병
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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연락하다:
- Jianhua Mao, PHD
- 전화번호: +86 13516819071
- 이메일: maojh88@zju.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 성별 무제한, 5 세 이상;
- 2013ACR/EULAR 표준에 정의된 전신 경화증(SSc) 분류 기준을 충족합니다.
- 항핵 항체 중 하나 또는 전신 경화증 특이 적 항체 양성;
- 향상된 로드넌 피부 점수(mRSS) ≥15점(총 51점);
- 난치성 질환의 정의를 충족하십시오: 글루코코르티코이드(≥0.5mg/kg/d) 및 시클로포스파미드와 다음 면역조절제 중 하나 이상(항말라리아제, 아자티오프린, 모테코파네이트, 메토트렉세이트, 레플루노미드, 타클리무스, 시클로스포린 및 생물학적 제제 포함) rituximab, Beliumab, titacept 등)에서는 유의미한 관해를 보이지 않았습니다. 3개월 이상 질병이 지속된 경우; 또는 빠른 질병 진행 기준을 충족하는 경우, 임상적 일상 치료가 효과적이지 않고 조사자가 결정한 대로 유익성이 위험보다 크고 환자 또는 보호자의 완전하고 고지된 동의가 포함을 위해 고려될 수 있습니다.
- 주요 장기 기능은 기본적으로 정상이었습니다. 좌심실 박출률(LVEF) ≥55%, 심전도상 뚜렷한 이상이 없었습니다. eGFR≥30ML/min/1.73m2;AST ALT≤3.0ULN, 총 빌리루빈 ≤2.0×ULN; SpO2≥92%, DLCO≥ 예측값의 40%, FVC≥ 예측값의 50%;
- 가임기 피험자는 소변 임신 검사 결과가 음성이고, 주입 후 1년까지의 검사 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의합니다.
- 환자 또는 그 보호자는 임상시험에 참여하는 것에 동의하고, 임상시험의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 사전동의서에 서명합니다.
제외 기준 :
(1) 심한 폐 고혈압 (PHA) (평균 폐 압력> 45mmHg) 또는 기타 심각한 주요 장기 관련; (2) 이전에 CAR T 세포 요법을 받았다 (조사관이 안전 위험을 배제한 사람들 제외). (3) 간질, 뇌 혈관 허혈/출혈, 치매, 뇌 질환 등과 같은 활성 중추 신경계 질환 환자; (4) 선천성 심장병 또는 선별 전 6 개월 이내에 급성 심근 경색 병력 또는 심한 부정맥 (다중 소스 빈번한 초 고질성 빈맥, 심실 빈맥 등); 또는 다수의 심낭 삼출, 심각한 심근염 등과 결합; 또는 혈압을 유지하기 위해 혈관 활성 약물이 필요한 불안정한 활력 징후를 가진 환자; (5) 선별 당시 활성 결핵; (6) 선별 당시 전신 치료가 필요한 활성 감염 또는 통제 할 수없는 감염이 있습니다. (7) 스크리닝 전 3 개월 이내에 고체 장기 이식 또는 조혈 줄기 세포 이식을 받았다; 2 등급 이상의 급성 이식편 대주-호스트 질환 (GVHD)은 스크리닝 전 2 주 이내에 존재 하였다; (8) B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 또는 B 형 간염 코어 항체 (HBCAB) 양성 및 말초 혈액 B 형 간염 바이러스 (HBV) DNA 검출이 정상 범위보다 큰; C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체 양성 및 말초 혈액 C 형 간염 바이러스 (HCV) RNA 역가보다 정상적인 기준 값 범위보다 큰; 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 항체에 양성; Treponema pallidum 항체 양성; (9) 스크리닝 전 4 주 이내에 살아있는 백신을 받았다. (10) 양성 혈액 임신 검사; (11) 선별 전 종양과 같은 악성 악성 질환이있는 환자; (12) 등록 전 3 개월 이내에 다른 중재 적 임상 시험에 참여한 환자; (13) 다른 조사자들이 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 생각하는 상황
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SSc 치료에 사용되는 항-CD19 CAR-T 세포
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정맥 주사 CD19 CAR T 세포를 표적으로하는 주사
CD19- 표적화 CAR-T 세포
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능 종점
기간: 6 개월
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6개월째 기준선 대비 수정된 로드난 피부 점수(mRSS)의 변화
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효율성 엔드 포인트
기간: 첫 달, 두 번째 달, 여섯 번째 달
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EUSTAR 활동 지수 및 결합 응답 지수 (CRISS)는 1 개월, 2 개월, 6 개월, 12 개월 후에 변경되었습니다.
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첫 달, 두 번째 달, 여섯 번째 달
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PK 매개 변수
기간: 28일과 90일
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주입 후 CD19- 표적화 된 CAR T 세포의 최대 농도 (CMAX), 주입 후 최대 농도 (TMAX)에 도달하는 시간 및 주입 후 28 일 /90 일에 곡선 아래의 영역에 도달하는 시간은 AUC28D /90D였다.
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28일과 90일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2024-IRB-0306-P-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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