Estudio clínico de CD19 CAR-T en el tratamiento de la esclerosis sistémica refractaria

Criterios de inclusión:

1. Género ilimitado, edad ≥5 años;
2. Cumplir con los criterios de clasificación para la esclerosis sistémica (SSC) según lo definido por los estándares ACR/Eulares 2013;
3. Cualquiera de los anticuerpos antinucleares o anticuerpos específicos de esclerosis sistémica positivas;
4. Puntuación cutánea de Rodnan mejorada (mRSS) ≥15 puntos (total 51 puntos);
5. Meet the definition of intractable disease: Glucocorticoids (≥0.5mg/kg/d) and cyclophosphamide, as well as one or more of the following immunomodulators (including antimalarial drugs, azathioprine,motecophanate, methotrexate, leflunomide, tachlimus, cyclosporine, and biologics including Rituximab, Beliumab y Titacept, etc.), no mostró una remisión significativa de la enfermedad durante más de 3 meses; O cumplir con los criterios para la progresión rápida de la enfermedad, el tratamiento de rutina clínica es ineficaz, y los beneficios superan los riesgos según lo determinado por el investigador y el consentimiento total e informado del paciente o tutor puede considerarse para su inclusión.
6. Las funciones de los órganos principales eran básicamente normales: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥55%, sin anomalías evidentes en el electrocardiograma; eGFR≥30ML/min/1,73m2；AST y ALT≤3.0ULN, bilirrubina total ≤2,0 × LSN; SpO2≥92%, DLCO≥40% del valor previsto, FVC≥50% del valor previsto;
7. El sujeto en edad fértil tiene un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina y acepta tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de prueba hasta 1 año después de la infusión;
8. El paciente o su tutor acuerdan participar en el ensayo clínico y firma un consentimiento informado que indica que él/ella comprende el propósito y el procedimiento del ensayo clínico y está dispuesto a participar en el estudio

Criterios de exclusión:

（1） Hipertensión pulmonar severa (PHA) (presión pulmonar media> 45 mmhg) u otra afectación severa de órganos principales; (2) han recibido previamente la terapia de células T CAR (excepto aquellos cuyos riesgos de seguridad han sido descartados por los investigadores); (3) pacientes con enfermedades del sistema nervioso central activo, como epilepsia, isquemia cerebrovascular/hemorragia, demencia, enfermedades cerebelosas, etc.; (4) enfermedad cardíaca congénita o antecedentes de infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses previos a la detección, o arritmias severas (incluida la taquicardia supraventricular frecuente de múltiples fuentes, taquicardia ventricular, etc.); O combinado con una gran cantidad de derrame pericárdico, miocarditis grave, etc.; O pacientes con signos vitales inestables que requieren medicamentos vasoactivos para mantener la presión arterial; (5) tuberculosis activa en el momento de la detección; (6) Hay infecciones activas o infecciones incontrolables que requieren tratamiento sistémico en el momento de la detección; (7) recibió trasplante de órganos sólidos o trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 3 meses previos a la detección; La enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado 2 o superior estuvo presente dentro de las 2 semanas previas a la detección; (8) antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG) o anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) detección de ADN de hepatitis B de hepatitis B periférica (HBCAB) mayor que el rango normal; Anticuerpo de hepatitis C (VHC) Anticuerpo positivo y periférico Hepatitis C Virus (VHC) Titador de ARN mayor que el rango de valor de referencia normal; Positivo para anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); Treponema pallidum anticuerpo positivo; (9) había recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la detección; (10) Prueba positiva de embarazo sanguíneo; (11) pacientes con enfermedades malignas conocidas como tumores antes de la detección; (12) pacientes que habían participado en otros ensayos clínicos intervencionistas dentro de los 3 meses previos a la inscripción; (13) Situaciones en las que otros investigadores consideran inapropiado participar en el estudio