Klinisk studie av CD19 CAR-T i behandling av refraktær systemisk sklerose

Inkluderingskriterier:

1. Kjønn ubegrenset, alder ≥5 år;
2. Oppfyller klassifiseringskriteriene for systemisk sklerose (SSC) som definert av 2013ACR/EULAR -standardene;
3. en av de anti-nukleære antistoffene eller systemisk sklerosespesifikke antistoffer positive;
4. Forbedret Rodnan Skin Score (MRSS) ≥15 poeng (totalt 51 poeng);
5. Oppfyll definisjonen av intraktabel sykdom: Glukokortikoider (≥0,5mg/kg/d) og cyklofosfamid, samt en eller flere av følgende immunmodulatorer (inkludert antimalariamedisiner, azatioprin, motekofanat, metotreksat, leflunomid, taklimus, cyklosporin inkludert, rituximab, beliumab og titacept, etc.), viste ikke signifikant remisjon av sykdommen i mer enn 3 måneder; Eller oppfyller kriteriene for rask sykdomsprogresjon, klinisk rutinebehandling er ineffektiv, og fordelene oppveier risikoen som bestemt av etterforskeren og pasientens eller foresattes fulle og informerte samtykke kan vurderes for inkludering.
6. Hovedorganfunksjoner var i utgangspunktet normale: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55 %, ingen åpenbar abnormitet i elektrokardiogrammet; eGFR≥30ML/min/1,73m2；AST og ALT≤3.0ULN, total bilirubin ≤2,0×ULN; SpO2≥92 %, DLCO≥ 40 % av predikert verdi, FVC≥ 50 % av predikert verdi;
7. Personen i fertil alder har et negativt resultat på uringraviditetstesten og samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak under testperioden inntil 1 år etter infusjonen;
8. Pasienten eller hans/hennes verge samtykker i å delta i den kliniske studien og signerer et informert samtykke som indikerer at han/hun forstår formålet og prosedyren til den kliniske studien og er villig til å delta i studien

Eksklusjonskriterier:

（1） Alvorlig lungehypertensjon (PHA) (gjennomsnittlig lungetrykk> 45 mmHg) eller annet alvorlig hovedorganinvolvering; (2) har tidligere mottatt CAR T -celleterapi (bortsett fra de hvis sikkerhetsrisiko er utelukket av etterforskerne); (3) Pasienter med aktive sykdommer i sentralnervesystemet, som epilepsi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdommer osv.; (4) medfødt hjertesykdom eller historie med akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, eller alvorlige arytmier (inkludert flerkilde hyppig supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, etc.); Eller kombinert med et stort antall perikardial effusjon, alvorlig myokarditt, osv.; Eller pasienter med ustabile vitale tegn som trenger vasoaktive medisiner for å opprettholde blodtrykket; (5) aktiv tuberkulose på screeningstidspunktet; (6) det er aktive infeksjoner eller ukontrollerbare infeksjoner som krever systemisk behandling på screeningstidspunktet; (7) mottatt solid organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før screening; Akutt graft-versus-host sykdom (GVHD) av grad 2 eller over var til stede i løpet av 2 uker før screening; (8) Hepatitt B overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB) positivt og perifert blod hepatitt B -virus (HBV) DNA -deteksjon større enn normalområdet; Hepatitt C -virus (HCV) antistoff positivt og perifert blod Hepatitt C -virus (HCV) RNA -titer større enn det normale referanseverdiområdet; Positivt for antistoffer i immunsviktvirus (HIV); Treponema pallidum antistoff positivt; (9) hadde fått live vaksine innen 4 uker før screening; (10) Positiv blod graviditetstest; (11) pasienter med kjente ondartede sykdommer som svulster før screening; (12) pasienter som hadde deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier innen 3 måneder før påmelding; (13) Situasjoner der andre etterforskere anser det som upassende å delta i studien