CD19 CAR-T:n kliininen tutkimus refraktaarisen systeemisen skleroosin hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Sukupuoli rajoittamaton, ikä ≥5 vuotta;
2. Täytä systeemisen skleroosin (SSc) luokituskriteerit vuoden 2013 ACR/EULAR-standardien mukaisesti;
3. mikä tahansa anti-nukleaarisista vasta-aineista tai systeemisestä skleroosispesifisistä vasta-aineista on positiivinen;
4. Parempi Rodnanin ihopistemäärä (mRSS) ≥15 pistettä (yhteensä 51 pistettä);
5. Meet the definition of intractable disease: Glucocorticoids (≥0.5mg/kg/d) and cyclophosphamide, as well as one or more of the following immunomodulators (including antimalarial drugs, azathioprine,motecophanate, methotrexate, leflunomide, tachlimus, cyclosporine, and biologics including Rituksimabi, beliumab ja Titacept jne.) Ei osoittanut taudin merkittävää remissiota yli 3 kuukauden ajan; Tai täyttämällä nopean taudin etenemisen kriteerit, kliininen rutiinihoito on tehotonta, ja hyödyt ovat suuremmat kuin tutkijan ja potilaan tai huoltajan täyden ja tietoisen suostumuksen määrittämät riskit voidaan harkita sisällyttämistä varten.
6. Suurimmat elintoiminnot olivat periaatteessa normaaleja: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55%, ei selvää poikkeavuutta elektrokardiogrammissa; egfr≥30 ml/min/1,73m2 ； AST ja alt≤3,0Uln, bilirubiini ≤2,0 × uln; SPO2 ≥92%, dlco ≥ 40% ennustetusta arvosta, Fvc ≥ 50% ennustetusta arvosta;
7. Hedelmällisessä iässä olevalla on negatiivinen virtsaraskaustestin tulos ja hän suostuu käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja testijakson aikana 1 vuoden ajan infuusion jälkeen;
8. Potilas tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen, joka osoittaa, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn ja on valmis osallistumaan tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

（1） Vakava keuhkoverenpaine (PHA) (keskimääräinen keuhkopaine> 45 mmHg) tai muut vakavat suurten elinten osallistumisen; (2) ovat aikaisemmin saaneet CAR -T -soluterapian (lukuun ottamatta niitä, joiden tutkijat ovat sulkeneet turvallisuusriskit); (3) potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostotauti, kuten epilepsia, aivo -verisuoniskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaudet jne.; (4) synnynnäinen sydänsairaus tai akuutin sydäninfarktin historia 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai vakavia rytmihäiriöitä (mukaan lukien monilähde usein supraventrikulaarinen takykardia, kammion takykardia jne.); Tai yhdistettynä suureen määrään sydämen perikardiaalista effuusiota, vakavaa sydänlihastulehdusta jne.; Tai potilaat, joilla on epävakaita elintärkeitä merkkejä, jotka vaativat vasoaktiivisia lääkkeitä verenpaineen ylläpitämiseksi; (5) aktiivinen tuberkuloosi seulonnan aikana; (6) on aktiivisia infektioita tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä käsittelyä seulontahetkellä; (7) sai kiinteän elimen siirron tai hematopoieettisen kantasolujen siirron 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; Akuutti siirto-versus-isäntätauti (GVHD) luokan 2 tai enemmän oli läsnä 2 viikon kuluessa ennen seulontaa; (8) hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAG) tai hepatiitti B -ydinvasta -aine (HBCAB) positiivinen ja perifeerinen veren hepatiitti B -virus (HBV) DNA: n havaitseminen, joka on suurempi kuin normaali alue; Hepatiitti C -virus (HCV) -vasta -aine positiivinen ja perifeerinen veren hepatiitti C -virus (HCV) RNA -tiitteri, joka on suurempi kuin normaali vertailuarvoalue; Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aineille; Treponema pallidum -vasta -aine positiivinen; (9) oli saanut live -rokotetta 4 viikon kuluessa ennen seulontaa; (10) positiivinen veren raskaustesti; (11) potilaat, joilla on tunnettuja pahanlaatuisia sairauksia, kuten kasvaimet ennen seulontaa; (12) potilaat, jotka olivat osallistuneet muihin interventiokliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista; (13) Tilanteet, joissa muut tutkijat pitävät sopimattomana osallistua tutkimukseen