Klinische Studie mit CD19 CAR-T bei der Behandlung von refraktärer systemischer Sklerose

Einschlusskriterien:

1. Gender Unlimited, Alter ≥ 5 Jahre;
2. Erfüllen Sie die Klassifizierungskriterien für die systemische Sklerose (SSC) gemäß den von den Normen 2013ACR/EULAR festgelegten Standards;
3. Jeder der Anti-Nuklear-Antikörper oder systemische Sklerosespezifische Antikörper positiv;
4. Verbesserter Rodnan-Haut-Score (mRSS) ≥15 Punkte (insgesamt 51 Punkte);
5. Erfüllen Sie die Definition einer hartnäckigen Krankheit: Glukokortikoide (≥ 0,5 mg/kg/Tag) und Cyclophosphamid sowie einen oder mehrere der folgenden Immunmodulatoren (einschließlich Malariamedikamente, Azathioprin, Motecophanat, Methotrexat, Leflunomid, Tachlimus, Cyclosporin und Biologika einschließlich). Rituximab, Beliumab und Titacept usw.) zeigten keine signifikante Wirkung Remission der Krankheit für mehr als 3 Monate; Oder erfüllen Sie die Kriterien für ein schnelles Fortschreiten der Krankheit, ist die klinische Routinebehandlung unwirksam und der Nutzen überwiegt die Risiken, wie vom Prüfer festgestellt, und die vollständige und informierte Zustimmung des Patienten oder Erziehungsberechtigten kann für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
6. Die wichtigsten Organfunktionen waren im Grunde normal: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55%, keine offensichtliche Anomalie im Elektrokardiogramm; EGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ； ast und Alt ≤ 3,0uln, Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN; SPO2 ≥ 92%, DLCO -≥ 40% des vorhergesagten Werts, FVC -≥ 50% des vorhergesagten Werts;
7. Die Person im gebärfähigen Alter hat ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis und erklärt sich damit einverstanden, während des Testzeitraums bis 1 Jahr nach der Infusion wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
8. Die Patientin oder sein/ihr Vormund verpflichtet sich, an der klinischen Studie teilzunehmen, und unterzeichnet eine Einverständniserklärung, die darauf hinweist, dass er/sie den Zweck und den Verfahren der klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

(1) Schwere pulmonale Hypertonie (PHA) (mittlerer Lungendruck > 45 mmHg) oder andere schwere Organbeteiligung; (2) zuvor eine CAR-T-Zelltherapie erhalten haben (mit Ausnahme derjenigen, deren Sicherheitsrisiken von den Forschern ausgeschlossen wurden); (3) Patienten mit aktiven Erkrankungen des Zentralnervensystems, wie Epilepsie, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutungen, Demenz, Erkrankungen des Kleinhirns usw.; (4) Angeborene Herzkrankheit oder akuter Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder schwere Arrhythmien (einschließlich häufiger supraventrikulärer Tachykardie aus mehreren Quellen, ventrikulärer Tachykardie usw.); Oder kombiniert mit einer großen Anzahl von Perikardergüssen, schwerer Myokarditis usw.; Oder Patienten mit instabilen Vitalfunktionen, die vasoaktive Medikamente zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks benötigen; (5) Aktive Tuberkulose zum Zeitpunkt des Screenings; (6) Es liegen aktive oder unkontrollierbare Infektionen vor, die zum Zeitpunkt des Screenings eine systemische Behandlung erfordern; (7) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Organtransplantation oder eine hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben; Eine akute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) vom Grad 2 oder höher lag innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening vor; (8) Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und peripherer Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Nachweis größer als der normale Bereich; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Titer im peripheren Blut größer als der normale Referenzwertbereich; Positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Treponema pallidum-Antikörper positiv; (9) Hatte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff erhalten; (10) Positiver Blutschwangerschaftstest; (11) Patienten mit bekannten bösartigen Erkrankungen wie Tumoren vor dem Screening; (12) Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung an anderen interventionellen klinischen Studien teilgenommen hatten; (13) Situationen, in denen andere Forscher eine Teilnahme an der Studie für unangemessen halten