Étude clinique de CD19 CAR-T dans le traitement de la sclérose systémique réfractaire

Critères d'intégration :

1. Sexe illimité, âge ≥5 ans ;
2. Répondre aux critères de classification de la sclérose systémique (SSc) tels que définis par les normes 2013ACR/EULAR ;
3. l'un des anticorps anti-nucléaires ou des anticorps spécifiques de la sclérose systémique positifs;
4. Score cutané de Rodnan amélioré (mRSS) ≥15 points (total 51 points) ;
5. Répondent à la définition d'une maladie incurable : glucocorticoïdes (≥ 0,5 mg/kg/j) et cyclophosphamide, ainsi qu'un ou plusieurs des immunomodulateurs suivants (y compris les médicaments antipaludiques, l'azathioprine, le motécophanate, le méthotrexate, le léflunomide, le tachlimus, la cyclosporine et les produits biologiques, y compris rituximab, Beliumab et titacept, etc.), n'ont pas montré d'effets significatifs rémission de la maladie depuis plus de 3 mois ; Ou répondent aux critères de progression rapide de la maladie, le traitement clinique de routine est inefficace et les bénéfices l'emportent sur les risques déterminés par l'investigateur et le consentement plein et éclairé du patient ou de son tuteur peut être envisagé pour l'inclusion.
6. Les fonctions d'organe majeure étaient fondamentalement normales: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥55%, pas d'anomalie évidente dans l'électrocardiogramme; EGFR ≥30 ml / min / 1,73m2 ； AST et alt≤3.0uln, Bilirubine totale ≤ 2,0 × ULN; SPO2 ≥92%, DLCO≥ 40% de la valeur prévue, FVC≥ 50% de la valeur prévue;
7. Le sujet de l'âge de procréation a un résultat négatif de test de grossesse urinaire et accepte de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période de test jusqu'à 1 an après la perfusion;
8. Le patient ou son tuteur accepte de participer à l'essai clinique et signe un consentement éclairé indiquant qu'il comprend le but et la procédure de l'essai clinique et qu'il est disposé à participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

（1） Hypertension pulmonaire sévère (PHA) (pression pulmonaire moyenne > 45 mmHg) ou autre atteinte grave d'un organe majeur ; (2) avoir déjà reçu une thérapie cellulaire CAR T (sauf ceux dont les risques de sécurité ont été exclus par les enquêteurs) ; (3) les patients atteints de maladies actives du système nerveux central, telles que l'épilepsie, l'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, la démence, les maladies cérébelleuses, etc. ; (4) Cardiopathie congénitale ou antécédents d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou arythmies sévères (y compris tachycardie supraventriculaire fréquente multi-sources, tachycardie ventriculaire, etc.) ; Ou associé à un grand nombre d'épanchements péricardiques, de myocardites graves, etc. Ou des patients présentant des signes vitaux instables qui nécessitent des médicaments vasoactifs pour maintenir la tension artérielle ; (5) Tuberculose active au moment du dépistage ; (6) Il existe des infections actives ou des infections incontrôlables qui nécessitent un traitement systémique au moment du dépistage ; (7) A reçu une transplantation d'organe solide ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois précédant le dépistage ; Une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 ou supérieur était présente dans les 2 semaines précédant le dépistage ; (8) Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) positif et détection de l'ADN du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique (VHB) supérieure à la plage normale ; Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et titre d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique supérieur à la plage de valeurs de référence normale ; Positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Anticorps Treponema pallidum positif ; (9) Avait reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage ; (10) Test de grossesse sanguin positif ; (11) Patients atteints de maladies malignes connues telles que des tumeurs avant le dépistage ; (12) Patients ayant participé à d'autres essais cliniques interventionnels dans les 3 mois précédant l'inscription ; (13) Situations dans lesquelles d'autres enquêteurs jugent inapproprié de participer à l'étude