Studio clinico del CAR-T CD19 nel trattamento della sclerosi sistemica refrattaria

Criteri di inclusione:

1. Sesso illimitato, età ≥ 5 anni;
2. Soddisfare i criteri di classificazione per la sclerosi sistemica (SSc) come definiti dagli standard 2013ACR/EULAR;
3. uno qualsiasi degli anticorpi antinucleari o degli anticorpi specifici della sclerosi sistemica è positivo;
4. Miglioramento del punteggio della pelle Rodnan (mRSS) ≥ 15 punti (totale 51 punti);
5. Incontra la definizione di malattia intrattabile: glucocorticoidi (≥0,5 mg/kg/d) e ciclofosfamide, nonché uno o più dei seguenti immunomodulatori (compresi farmaci antimalarici, incluso azathioprina, motofanata, metotrexato, leflunomide, tachime Rituximab, Beliumab e Titacept, ecc.), non ha mostrato una remissione significativa della malattia per più di 3 mesi; O soddisfare i criteri per la rapida progressione della malattia, il trattamento di routine clinico è inefficace e i benefici superano i rischi determinati dal ricercatore e il consenso completo e informato del paziente o tutore può essere preso in considerazione per l'inclusione.
6. Le principali funzioni degli organi erano sostanzialmente normali: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55%, nessuna evidente anomalia nell'elettrocardiogramma; EGFR≥30ml/min/1,73m2 ； AST e alt≤3.0uln, bilirubina totale ≤2,0 × ULN; SPO2≥92%, DLCO≥ 40% del valore previsto, FVC≥ 50% del valore previsto;
7. Il soggetto in età fertile ha un risultato negativo al test di gravidanza sulle urine e accetta di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo del test fino a 1 anno dopo l'infusione;
8. Il paziente o il suo tutore accetta di partecipare alla sperimentazione clinica e firma un consenso informato indicando di aver compreso lo scopo e la procedura della sperimentazione clinica e di essere disposto a partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

（1） Ipertensione polmonare grave (PHA) (pressione polmonare media> 45 mmHg) o altri gravi coinvolgimento di organi maggiore; (2) hanno precedentemente ricevuto la terapia delle cellule T CAR (tranne quelli i cui rischi di sicurezza sono stati esclusi dagli investigatori); (3) pazienti con malattie attive del sistema nervoso centrale, come epilessia, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattie cerebellari, ecc.; (4) Malattia cardiaca congenita o storia di infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dello screening, o gravi aritmie (compresa la tachicardia sopraventricolare frequente multi-source, la tachicardia ventricolare, ecc.); O combinato con un gran numero di versamento pericardico, miocardite grave, ecc.; O pazienti con segni vitali instabili che richiedono farmaci vasoattivi per mantenere la pressione sanguigna; (5) tubercolosi attiva al momento dello screening; (6) ci sono infezioni attive o infezioni incontrollabili che richiedono un trattamento sistemico al momento dello screening; (7) trapianto di organi solidi o trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 3 mesi prima dello screening; La malattia acuta dell'innesto contro l'ospite (GVHD) di grado 2 o superiore era presente entro 2 settimane prima dello screening; (8) Antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) o anticorpo core di epatite B (HBCAB) positivo e periferico del virus dell'epatite B (HBV) Rilevazione del DNA maggiore dell'intervallo normale; Virus dell'epatite C (HCV) anticorpo positivo e periferico del sangue epatite C virus C (HCV) Titer di RNA maggiore dell'intervallo di valore di riferimento normale; Positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Treponema pallidum anticorpo positivo; (9) aveva ricevuto un vaccino vivi entro 4 settimane prima della screening; (10) test positivo di gravidanza del sangue; (11) pazienti con malattie maligne note come i tumori prima dello screening; (12) pazienti che avevano partecipato ad altri studi clinici interventistici entro 3 mesi prima dell'iscrizione; (13) situazioni in cui altri investigatori considerano inappropriato partecipare allo studio