Estudo clínico do CD19 Car-T no tratamento da esclerose sistêmica refratária

Critérios de inclusão:

1. Gênero ilimitado, idade ≥5 anos;
2. Atenda aos critérios de classificação para a esclerose sistêmica (SSC), conforme definido pelos padrões 2013ACR/Eular;
3. qualquer um dos anticorpos antinucleares ou anticorpos específicos da esclerose sistêmica positivos;
4. Pontuação da pele Rodnan aprimorada (MRSS) ≥15 pontos (total de 51 pontos);
5. Meet the definition of intractable disease: Glucocorticoids (≥0.5mg/kg/d) and cyclophosphamide, as well as one or more of the following immunomodulators (including antimalarial drugs, azathioprine,motecophanate, methotrexate, leflunomide, tachlimus, cyclosporine, and biologics including rituximab, beliumab e titacept etc.), não mostraram remissão significativa da doença por mais de 3 meses; Ou atenda aos critérios para a rápida progressão da doença, o tratamento de rotina clínica é ineficaz e os benefícios superam os riscos, conforme determinado pelo investigador, e o consentimento total e informado do paciente ou do guardião pode ser considerado para inclusão.
6. As principais funções de órgãos foram basicamente normais: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥55%, sem anormalidade óbvia no eletrocardiograma; EGFR≥30ml/min/1,73m2 ； AST e alt≤3.0uln, Bilirrubina total ≤2,0 × ULN; SPO2≥92%, DLCO≥ 40% do valor previsto, FVC≥ 50% do valor previsto;
7. O sujeito da idade da gravidez tem um resultado negativo no teste de gravidez na urina e concorda em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do teste até 1 ano após a infusão;
8. O paciente ou seu responsável concorda em participar do ensaio clínico e assina um consentimento informado indicando que compreende o propósito e o procedimento do ensaio clínico e está disposto a participar do estudo

Critérios de exclusão:

（1） Hipertensão pulmonar grave (PHA) (pressão pulmonar média> 45 mmHg) ou outro envolvimento grave de órgãos importantes; (2) já receberam terapia com células T CAR (exceto aqueles cujos riscos de segurança foram descartados pelos investigadores); (3) pacientes com doenças ativas do sistema nervoso central, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doenças cerebelares, etc.; (4) Doença cardíaca congênita ou história de infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem, ou arritmias graves (incluindo taquicardia supraventricular frequente de múltiplas fontes, taquicardia ventricular, etc.); Ou combinado com grande número de derrame pericárdico, miocardite grave, etc.; Ou pacientes com sinais vitais instáveis ​​que necessitam de drogas vasoativas para manter a pressão arterial; (5) Tuberculose ativa no momento da triagem; (6) Existem infecções ativas ou incontroláveis ​​que requerem tratamento sistêmico no momento da triagem; (7) Recebeu transplante de órgão sólido ou transplante de células-tronco hematopoéticas nos 3 meses anteriores à triagem; A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de grau 2 ou superior estava presente 2 semanas antes da triagem; (8) Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo e detecção de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV) maior que a faixa normal; Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e título de RNA do vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico maior que a faixa de valores de referência normais; Positivo para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Anticorpo Treponema pallidum positivo; (9) Recebeu vacina viva 4 semanas antes da triagem; (10) Teste de gravidez de sangue positivo; (11) Pacientes com doenças malignas conhecidas, como tumores, antes da triagem; (12) Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos intervencionistas nos 3 meses anteriores à inscrição; (13) Situações em que outros investigadores consideram inapropriado participar do estudo