Klinische studie van CD19 CAR-T bij de behandeling van refractaire systemische sclerose

Inclusiecriteria:

1. Geslacht onbeperkt, leeftijd ≥5 jaar;
2. Voldoen aan de classificatiecriteria voor systemische sclerose (SSc) zoals gedefinieerd door de 2013ACR/EULAR-normen;
3. een van de anti-nucleaire antilichamen of systemische sclerose-specifieke antilichamen positief;
4. Verbeterde Rodnan Skin Score (MRSS) ≥15 punten (totaal 51 punten);
5. Voldoen aan de definitie van hardnekkige ziekte: glucocorticoïden (≥0,5 mg/kg/d) en cyclofosfamide, evenals een of meer van de volgende immunomodulatoren (inclusief antimalariamedicijnen, azathioprine, motophanaat, methotrexaat, leflunomide, leflunomide, tachlimus, tachlimus, tachlimus, cyclosporine, en biologics, en biologics, en biologics, en biologics, waaronder biologics en biologics en biologics en biologics en biologics, inclusief biologics, en biologics en biologie Rituximab, Beliumab en Titacept, etc.) vertoonden geen significante remissie van de ziekte gedurende meer dan 3 maanden; Of voldoen aan de criteria voor snelle ziekteprogressie, klinische routinematige behandeling is niet effectief en de voordelen wegen zwaarder dan de risico's zoals bepaald door de onderzoeker en de volledige en geïnformeerde toestemming van de patiënt of de voogd kan worden overwogen voor inclusie.
6. Belangrijke orgelfuncties waren in principe normaal: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥55%, geen duidelijke afwijking in elektrocardiogram; EGFR ≥30ml/min/1.73m2 ； ast en alt≤3.0uln, Totaal bilirubine ≤2,0 × uln; Spo2≥92%, DLCO ≥ 40% van voorspelde waarde, FVC ≥ 50% van voorspelde waarde;
7. Het onderwerp van de vruchtbare leeftijd heeft een negatief resultaat van de urine zwangerschapstests en stemt ermee in om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de testperiode tot 1 jaar na de infusie;
8. De patiënt of zijn/haar voogd stemt ermee in om deel te nemen aan de klinische proef en ondertekent een geïnformeerde toestemming die aangeeft dat hij/zij het doel en de procedure van de klinische proef begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

（1） Ernstige pulmonale hypertensie (PHA) (gemiddelde pulmonale druk > 45 mmHg) of andere ernstige betrokkenheid van belangrijke organen; (2) eerder CAR T-celtherapie hebben gekregen (behalve degenen waarvan de veiligheidsrisico's door de onderzoekers zijn uitgesloten); (3) patiënten met actieve ziekten van het centrale zenuwstelsel, zoals epilepsie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekten, enz.; (4) Congenitale hartziekte of voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór screening, of ernstige aritmieën (waaronder frequente supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie, enz.); Of gecombineerd met een groot aantal pericardiale effusies, ernstige myocarditis, enz.; Of patiënten met onstabiele vitale functies die vasoactieve medicijnen nodig hebben om de bloeddruk op peil te houden; (5) Actieve tuberculose op het moment van screening; (6) Er zijn actieve infecties of onbeheersbare infecties die een systemische behandeling vereisen op het moment van screening; (7) Binnen 3 maanden vóór screening een solide orgaantransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ontvangen; Acute graft-versus-hostziekte (GVHD) van graad 2 of hoger was aanwezig binnen 2 weken voorafgaand aan de screening; (8) Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positieve en perifere bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-detectie groter dan het normale bereik; Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en perifere bloed-hepatitis C-virus (HCV) RNA-titer groter dan het normale referentiewaardebereik; Positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Treponema pallidum antilichaam positief; (9) Binnen 4 weken vóór de screening een levend vaccin hadden gekregen; (10) Positieve bloedzwangerschapstest; (11) Patiënten met bekende kwaadaardige ziekten zoals tumoren vóór screening; (12) Patiënten die binnen 3 maanden vóór inschrijving aan andere interventionele klinische onderzoeken hadden deelgenomen; (13) Situaties waarin andere onderzoekers het ongepast achten om aan het onderzoek deel te nemen