CD19 CAR-T治疗难治性全身性硬化症的临床研究

纳入标准：

1. 性别无限，年龄≥5岁；
2. 符合2013ACR/EULAR标准定义的系统性硬化症（SSC）的分类标准；
3. 任何一种抗核抗体或系统性硬化症特异性抗体呈阳性；
4. 提高Rodnan皮肤评分（MRSS）≥15点（总计51分）；
5. Meet the definition of intractable disease: Glucocorticoids (≥0.5mg/kg/d) and cyclophosphamide, as well as one or more of the following immunomodulators (including antimalarial drugs, azathioprine,motecophanate, methotrexate, leflunomide, tachlimus, cyclosporine, and biologics including利妥昔单抗，beliumab和titacept等）在超过3个月内没有显着缓解该疾病。或符合快速疾病进展的标准，临床常规治疗无效，并且可以考虑考虑到研究人员确定的风险和患者或监护人的充分和知情同意的风险。
6. 主要脏器功能基本正常：左心室射血分数（LVEF）≥55%，心电图无明显异常； eGFR≥30ML/min/1.73m2；AST 且 ALT≤3.0ULN， 总胆红素≤2.0×ULN； SpO2≥92%，DLCO≥预测值的40%，FVC≥预测值的50%；
7. 生育年龄的受试者的尿液妊娠测试结果负面，并同意在输注后1年的测试期内采取有效的避孕措施；
8. 患者或其监护人同意参加临床试验并签署知情同意书，表明其了解临床试验的目的和程序，愿意参加研究

排除标准：

（1）严重的肺动脉高压（PHA）（平均肺压> 45mmHg）或其他严重的主要器官受累； （2）以前已经接受了CAR T细胞疗法（除了研究人员排除安全风险的情况外）； （3）活跃的中枢神经系统疾病患者，例如癫痫，脑血管缺血/出血，痴呆，小脑疾病等； （4）筛查前6个月内的6个月内的先天性心脏病或急性心肌梗死的病史，或严重的心律不齐（包括多源频繁的上脑性心动过速，心室心动过速等）；或与大量心包积液，严重的心肌炎等结合；或需要血管活性药物维持血压的不稳定体征的患者； （5）筛查时活跃的结核病； （6）有主动感染或无法控制的感染在筛查时需要全身治疗； （7）在筛查前3个月内接受了固体器官移植或造血干细胞移植；筛查前2周内存在2级或更高级的急性移植抗宿主病（GVHD）； （8）丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎核心抗体（HBCAB）阳性和外周血丙型肝炎病毒（HBV）DNA检测大于正常范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性和外周血肝炎病毒（HCV）RNA滴度大于正常参考值范围；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性； treponema pallidum抗体阳性； （9）在筛查前4周内接收了实时疫苗； （10）阳性血液妊娠试验； （11）患有已知恶性疾病的患者，例如筛查前肿瘤； （12）在入学前3个月内参加了其他介入临床试验的患者； （13）其他调查人员认为参加研究不合适的情况