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B細胞媒介自己免疫疾患患者における抗CD19/BCMA CAR-NK細胞 (SEEK)

2025年11月24日 更新者:Mao Jianhua、The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

B細胞媒介自己免疫疾患患者における抗CD19/BCMA CAR-NK細胞の有効性と安全性の研究

これは、B細胞媒介性自己免疫疾患患者における抗CD19/BCMA CAR-NK細胞の有効性と安全性を評価することを目的とした調査員開始試験です。

調査の概要

詳細な説明

自己免疫疾患は、免疫系が正常な組織または細胞を正確に認識できず、臓器、組織、または細胞の攻撃につながる状態です。

全身性エリテマトーデス(SLE)は、複数の臓器やシステムに広範な損傷を引き起こす可能性のある重度の自己免疫障害であり、最終的には障害や死を引き起こす可能性があります。 SLEの小児患者は、特に腎障害、特に腎障害の影響を受けやすく、通常、成人と比較してより重度で長期の疾患の経過を経験します。 治療の進歩にもかかわらず、多くの患者はSLEに苦しみ続けています。 中国では、患者の0.76%から25%のみが薬物を含まないまたは臨床的寛解を達成し、新しい治療アプローチの緊急の必要性を強調しています。

腎不全に進行するリスクが高いマルチラグ耐性腎症候群(MDR-SRNS)の患者の場合、効果的な治療はありません。 したがって、新しい治療戦略が差し迫った必要性があります。

2019年以来、CAR T細胞療法は、SLE、全身性硬化症、特発性炎症性皮膚筋炎など、さまざまな自己免疫疾患の治療に成功しています。 ただし、自動車T細胞の広範な適用は、高コストや副作用の頻繁な発生など、いくつかの要因によって制限されています。 自動車T細胞はパーソナライズされた製品であり、高価でアクセスしやすくなります。 さらに、サイトカイン放出症候群(CRS)および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群(ICANS)のリスクは、重大な懸念のままです。

キメラ抗原受容体ナチュラルキラー(CAR-NK)細胞療法は、有望な選択肢を提供します。 この養子細胞療法には、疾患関連抗原を発現する標的細胞を認識および排除するためのNK細胞の遺伝的修飾が含まれます。 CAR-NK細胞には、移植片対宿主疾患(GVHD)のリスクが低く、CRSまたはICANの発生が最小限に抑えられているなど、CAR T細胞よりもいくつかの利点があります。 さらに、CAR-NK療法はより費用対効果が高く、アクセシビリティを大幅に向上させる可能性があります。

これらの利点を考えると、CAR-NK細胞療法は、難治性SLEおよびMDR-SRNの治療に革命をもたらす可能性を秘めており、これらの困難な状態の患者に新たな希望を提供します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

36

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310052
        • 募集
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang 310000
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Jianhua Mao, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 患者またはその法的保護者は、関係するリスクと手順を認め、その後、臨床試験に参加するためのインフォームドコンセントを提供しなければなりません。
  2. 予測される生存時間≥12週間。
  3. ECOG:0〜2;
  4. 心機能:左心室駆出率(LVEF)≥55%、心電図に明らかな異常はありません。
  5. 腎機能:EGFR≥30ml/min/1.73m2; (EGFR <30 ml/min/1.73の患者の場合 M²または研究における腎補充療法、包含または除外を受けている人は、調査員の裁量で決定されます。 ))
  6. 肝機能:Asparagus cochinchinensis Transase(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)≤3.0 ULN、血清中の総ビリルビン(TBIL)≤2.0×ULN;
  7. 肺機能:深刻な肺病変はありません、SPO2以上。
  8. 出産年齢の女性被験者の陰性妊娠検査は、CAR-NK注入後の最初の年に効果的な避妊対策を講じることに同意します。

SLE:

  1. 年齢:5歳以上;
  2. 2019 Eular/ACR SLEの分類基準に従ってSLEと診断
  3. 3M以上の高用量グルココルチコイド(プレドニゾン以上の1mg/kg/dまたはその他の他のステリオヨードと同等の量)、ヒドロキシクロロキン、および少なくとも2つの治療(シクロホスファミド、MMF、アザチオプリン、メトトレキシトレキシション、シクロシクロイン、シクロシクロイン、シクロシクロイン、シクロシクロイン、シクロシクロシン酸、シクロシクロシン酸、シクロシクロイン、シクロシクロイン)にもかかわらず、まだ中程度から重度の疾患活動性があります、タクロリムス、シロリムス、レフルノミド、テリタセプト、ベリウム、およびリツキシマブ);または標準的な治療に不寛容;または、6か月の定期的な治療後、ステロイドの投与量を5mg/dに減らすことはできません。
  4. SLEDAI 2Kスコア> 6ポイント。
  5. スクリーニングの60日以内に中枢神経系(CNS)疾患の病歴はありません。
  6. スクリーニングの1か月以内に、マクロファージ活性化症候群(MAS)の病歴はありません。

MDR-SRNS

  1. 3歳以上、性別無制限。
  2. 2021年の腎疾患に従ってSRNSと診断された:世界的な結果の改善(kdigoガイドラインは、寛解後のさまざまな作用または疾患活動の再発メカニズムを備えた2標準用量のホルモン補充薬で12か月の治療後に完全な反応を達成していません(少なくとも2つの薬物は、シクロスポリンやタクロリムスなどのカルシニューリン阻害剤です。または、1つのカルシニューリン阻害剤による3〜6か月の適切な治療の後に寛解が達成されていない場合、研究者が利益がリスクを上回り、患者または保護者が十分なインフォームドコンセントを持っていると判断した場合、患者は包摂を考慮することができます。グルココルチコイドまたは免疫抑制剤による長期の全身治療を必要とする全身性エリテマトーデスなどの他の疾患は、研究者がリスクを上回り、患者またはガーディアンが完全に情報に基づいた同意を持っていると判断した後、含めることを検討することができます。
  3. 腎生検を実施し、病理学的タイプは最小の病変腎症(MCD)または局所分節糸球体硬化症(FSGS)であると判断されました。

除外基準:

  1. 既知の重度のアレルギー反応、過敏症、試験中のあらゆる薬物療法(シクロホスファミド、フルダラビン、オビヌツツマブ)、または重度のアレルギー反応の既往のある被験者の被験者
  2. スクリーニングの1週間以内に全身治療を必要とする制御不能な感染、または活動的な感染症
  3. グレードIIIまたはIV心不全の被験者(NYHA分類)
  4. スクリーニングの6か月以内に、先天性心疾患または急性心筋梗塞の病歴があります。または重度の不整脈(マルチソース頻繁な頻度上頻脈、心室性頻脈などを含む);または、中程度から大規模な心膜滲出液、深刻な心筋炎などと組み合わせる。または高血圧薬を必要とする不安定なバイタルサインを持つ患者
  5. 腎補充療法は、輸血の3か月以内に行われています。
  6. B型肝炎表面抗原(HBSAG)またはB型肝炎コア抗体(HBCAB)陽性および末梢血型肝炎ウイルス(HBV)DNA Titerは、通常の基準値範囲よりも大きくなります。または、C型肝炎ウイルス(HCV)抗体陽性および末梢血C型肝炎ウイルス(HCV)RNA力価が通常の基準値範囲よりも大きい。または、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体に対して陽性。または梅毒検査陽性。またはサイトメガロウイルス(CMV)DNAテスト陽性。
  7. スクリーニングの12週間以内にヘルペスまたは水cell帯状疱疹ウイルス感染(特に鶏po、帯状疱疹)の兆候。
  8. 患者は発作、または他の活動的な中枢神経系疾患を患っていました。
  9. スクリーニング前の腫瘍などの悪性疾患の患者、または他の深刻な生命を脅かす疾患の患者。
  10. 二次または先天性免疫不全。
  11. 心臓、内分泌、血液学、肝臓、免疫学、代謝、泌尿器科、肺、皮膚、皮膚科、精神疾患、腎疾患、または抗CD19 CAR NK細胞の投与を妨げるその他の主要な病状(KN5501)の歴史(KN5501)を除いて、ループスの場合(調査員によって決定)
  12. スクリーニングの3か月以内に、固体臓器移植または造血幹細胞移植を受けた。グレード2以上の急性移植片対宿主疾患(GVHD)は、スクリーニングの2週間以内に存在していました。
  13. スクリーニングの4週間以内にライブワクチンを受けました。
  14. 登録の1か月以内にB細胞標的薬物療法を受けた被験者
  15. 血液妊娠検査で陽性の検査
  16. 登録の3か月以内に他の臨床研究に参加した患者。
  17. 調査員によって臨床的に重要であると判断され、被験者が研究に参加するのを防ぐ異常な臨床検査結果。 範囲外であり、臨床的に重要ではない臨床検査値は、除外基準とは見なされません
  18. 被験者のリスクを高めるか、臨床試験の結果を妨害する可能性のある調査員によって判断される状況

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:抗CD19/BCMA CAR NK細胞
本研究は、用量漸増および拡張研究デザインを採用しました。 すべての被験者は、フルダラビン/シクロホスファミドによるリンパ球除去療法を受けた後、抗CD19/BCMA CAR NK細胞の輸注を受けます。
患者は、-5日目、-4日目、および-3日目にフルダラビン(1日あたり30 mg/m2)およびシクロホスファミド(1日あたり300 mg/m2)を投与されます。 用量漸増戦略を用いて、各群に抗CD19/BCMA CAR NK細胞(KN5601)の複数回投与を注入します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
B細胞媒介性自己免疫疾患患者におけるCAR-NK細胞療法の安全性
時間枠:1ヶ月
投与制限毒性(DLT)の発現率、有害事象(AE)および重篤な有害事象(SAE)の発現率および重症度
1ヶ月
B細胞媒介性自己免疫疾患患者におけるCAR-NK細胞療法の効率性
時間枠:3ヶ月
SLE: SRI-4応答、LLDAS、またはDORIS寛解を達成した患者の割合。MDR-SRNS:完全奏効率および部分奏効率。 IgAN:部分奏効または完全奏効。
3ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
他の訪問時点の有効性
時間枠:6ヶ月
奏効率および完全/部分寛解率
6ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年1月30日

一次修了 (推定)

2028年6月30日

研究の完了 (推定)

2029年6月30日

試験登録日

最初に提出

2025年1月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年1月23日

最初の投稿 (実際)

2025年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月24日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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