Células de carro-NK anti-CD19/BCMA em pacientes com doença auto-imune mediada por células B (SEEK)

Critérios de inclusão:

1. Os pacientes ou seus responsáveis ​​legais devem reconhecer os riscos e procedimentos envolvidos e, posteriormente, fornecer consentimento informado para participar do ensaio clínico.
2. Tempo de sobrevivência previsto ≥ 12 semanas;
3. ECOG: 0 ~ 2;
4. Função cardíaca: fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥55% sem anormalidade óbvia no eletrocardiograma;
5. Função renal: EGFR≥30ml/min/1,73m2 ； (Para pacientes com EGFR <30 ml/min/1.73 m² ou aqueles que recebem terapia de reposição renal, inclusão ou exclusão no estudo são determinados a critério dos investigadores. )
6. Função do fígado: aspargo cochinchinensis transase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3.0 Uln, bilirrubina total (TBIL) no soro ≤2,0 × ULN;
7. Função pulmonar: sem lesões pulmonares graves, SPO2≥92%;
8. Teste negativo de gravidez para indivíduos do sexo feminino em idade fértil, concorda em tomar medidas contraceptivas efetivas no primeiro ano após a infusão de carnk;

SLES:

1. Idade: ≥5 anos;
2. Diagnosticado com LES de acordo com os critérios de classificação EULO/ACR de 2019 ；
3. Ainda em atividade de doença moderada a grave, apesar de ≥3m de glicocorticóides de alta dose (prednisona ≥1mg/kg/d ou outra quantidade equivalente de outros esteriods), hidroxicloroquina e pelo menos 2 dos seguintes tratamentos (ciclofosfamida, Azatioprina, metotexato, ciclo -ciclosas, ciclosfas, ciclosfas, ciclosfas, ciclosfas, ciclosfas, ciclosfas, ciclosfas, ciclofragem, ciclofragem, ciclosas, ciclofragem, ciclofragem, ciclosas, ciclosas. , tacrolimus, sirolimus, leflunomida, telitacicept, beliumab e rituximab); ou intolerantes a tratamentos padrão; ou a dose de esteróide não pode ser reduzida para 5mg/d após 6 meses de tratamento de rotina.
4. Pontuação de Sledai 2k> 6 pontos;
5. Nenhuma história da doença do sistema nervoso central (SNC) dentro de 60 dias antes da triagem;
6. Nenhum histórico da síndrome de ativação de macrófagos (MAS) dentro de um mês antes da triagem.

MDR-SRNS

1. Idade ≥ 3 anos, gênero ilimitado;
2. Diagnosticado com SRNs de acordo com a doença renal de 2021: melhorando os resultados globais （Diretrizes Kdigo) e não alcançou uma resposta completa após 12 meses de tratamento com duas doses padrão de medicamentos de reposição hormonal com diferentes mecanismos de ação ou recaída da atividade da doença após a remissão ( Pelo menos um dos dois medicamentos é um inibidor da calcineurina, como ciclosporina ou tacrolimus; Ou se nenhuma remissão tiver sido alcançada após 3 a 6 meses de tratamento adequado com um inibidor de calcineurina, se o pesquisador julgar que os benefícios superam os riscos e o paciente ou guardião tiver consentimento totalmente informado, o paciente pode ser considerado para inclusão. Outras doenças, como o lúpus eritematoso sistêmico, exigindo tratamento sistêmico a longo prazo com glicocorticóides ou imunossupressores, podem ser considerados para inclusão depois que o investigador determina que os benefícios superem os riscos e o paciente ou guardião consentiu totalmente;
3. A biópsia renal foi realizada e o tipo patológico foi determinado como nefropatia mínima da lesão (MCD) ou glomerulosclerose segmentar focal (FSGS);

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com reações alérgicas graves conhecidas, hipersensibilidade, contra -indicação a qualquer medicamento durante o estudo (ciclofosfamida, fludarabina, obinutuzumab) ou indivíduos com histórico de reações alérgicas graves
2. Infecção incontrolável, ou infecção ativa que requer tratamento sistêmico dentro de 1 semana antes da triagem ；
3. Indivíduos com insuficiência cardíaca de grau III ou IV (classificação da NYHA)
4. Ter um histórico de doença cardíaca congênita ou infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem; Ou arritmias graves (incluindo taquicardia supraventricular frequente com várias fontes, taquicardia ventricular, etc.); Ou combinado com derrame pericárdico moderado a maciço, miocardite grave, etc; Ou pacientes com sinais vitais instáveis ​​que precisam de medicamentos hipertensos ；
5. A terapia de reposição renal está ou está sendo realizada dentro de 3 meses antes da transfusão;
6. Antígeno da superfície da hepatite B (HBSAg) ou anticorpo do núcleo do núcleo da hepatite B (HBCAB) Título de DNA do vírus do vírus do sangue B (HBCA) maior que a faixa de valor de referência normal; Ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e título de RNA do vírus da hepatite C (HCV) maior que a faixa normal de valor de referência; Ou positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV); Ou teste sífilis positivo; Ou teste de DNA do citomegalovírus (CMV) positivo;
7. Sinais de infecção por herpes ou vírus varicela-zoster (especialmente varicela, telhas) dentro de 12 semanas antes da triagem;
8. Os pacientes tiveram convulsões, ou outra doença ativa do sistema nervoso central;
9. Pacientes com doenças malignas, como tumores antes da triagem, ou com outras doenças graves com risco de vida;
10. Imunodeficiência secundária ou congênita.
11. História de qualquer doença hematológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica e renal ou outra condição médica importante que impediria a administração de células NK anti-CD19 (KN5501), exceto, exceto, exceto para lúpus (determinado pelo investigador)
12. Recebeu transplante de órgãos sólidos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas dentro de 3 meses antes da triagem; A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) do grau 2 ou superior estava presente dentro de 2 semanas antes da triagem;
13. Recebeu vacina ao vivo dentro de 4 semanas antes da triagem;
14. Os indivíduos que receberam terapia medicamentosa direcionada a células B dentro de 1 mês antes da inscrição
15. Testado positivo no teste de gravidez no sangue ；
16. Pacientes que participaram de outro estudo clínico dentro de 3 meses antes da inscrição;
17. Quaisquer resultados anormais dos testes laboratoriais julgados pelo investigador são clinicamente significativos e impedem que o sujeito participe do estudo. Os valores de teste de laboratório que estão fora de alcance e não de significância clínica não serão considerados como critérios de exclusão
18. Qualquer situação julgada pelos investigadores que podem aumentar o risco dos sujeitos ou interferir no resultado do ensaio clínico