Anti-CD19/BCMA-Car-NK-Zellen bei Patienten mit B-Zell-vermittelten Autoimmunerkrankungen (SEEK)

Einschlusskriterien:

1. Patienten oder ihre gesetzlichen Erziehungsberechtigten müssen die Risiken und Verfahren anerkennen und anschließend eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der klinischen Studie einreichen.
2. Vorhergesagte Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
3. ECOG: 0 ~ 2;
4. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55% ohne offensichtliche Abnormalität im Elektrokardiogramm;
5. Nierenfunktion: EGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ； (Für Patienten mit EGFR <30 ml/min/1,73 M² oder diejenigen, die eine Nierenersatztherapie, Einbeziehung oder Ausschluss in die Studie erhalten, werden nach Ermessen der Forscher bestimmt. )
6. Leberfunktion: Asparagus cochinchinensis Transase (AST) und Alanin Aminotransferase (ALT) ≤3,0 ULN, Gesamtbilirubin (TBIL) in Serum ≤ 2,0 × ULN;
7. Lungenfunktion: Keine schwerwiegenden Lungenläsionen, Spo2 ≥ 92%;
8. Negative Schwangerschaftstest für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter stimmen zu, im ersten Jahr nach der CAR-NK-Infusion wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

SLE:

1. Alter: ≥5 Jahre alt;
2. Diagnostiziert mit SLE nach den Eular/ACR -SLE -Klassifizierungskriterien 2019 ；
3. Still in moderate to severe disease activity despite ≥3M of high dose glucocorticoids(prednisone≥1mg/kg/d or other equivalent amount of other steriod ), hydroxychloroquine and at least 2 of the following treatments(cyclophosphamide, MMF, azathioprine, methotrexate, cyclosporin , Tacrolimus, Sirolimus, Leflunomid, TelitaCicept, Beliumab und Rituximab); oder unverträglichkeit gegenüber Standardbehandlungen; oder die Dosierung von Steroid kann nach 6 Monaten routinemäßiger Behandlung nicht auf 5 mg/d reduziert werden.
4. SDAI 2K -Punktzahl> 6 Punkte;
5. Keine Anamnese des Zentralnervensystems (ZNS) innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening;
6. Keine Vorgeschichte des Makrophagen -Aktivierungssyndroms (MAS) innerhalb eines Monats vor dem Screening.

MDR-SRNS

1. Alter ≥3 Jahre alt, geschlechts unbegrenzt;
2. Diagnose bei SRNs nach der Nierenerkrankung 2021: Verbesserung der globalen Ergebnisse （Kdigo） -Richtlinien und haben nach 12 Monaten Behandlung mit zwei Standarddosen von Hormonersatzmedikamenten mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen oder Wiederholung der Krankheitsaktivität nach Übergabe keine vollständige Reaktion erreicht. Mindestens eines der beiden Medikamente ist ein Calcineurin -Inhibitor wie Cyclosporin oder Tacrolimus; Oder wenn nach 3 bis 6 Monaten angemessener Behandlung mit einem Calcineurin -Inhibitor keine Remission erreicht wurde, wenn der Forscher, dass die Vorteile die Risiken und der Patient oder Erziehungsberechtigte überwiesen haben, kann der Patient für die Einbeziehung in Betracht gezogen werden. Andere Krankheiten wie systemischer Lupus erythematodes, die eine langfristige systemische Behandlung mit Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva erfordern, können für die Einbeziehung in Betracht gezogen werden, nachdem der Ermittler festgestellt hat, dass die Vorteile die Risiken überwiegen und der Patient oder Erziehungsberechtigte vollständig informiert ist.
3. Die Nierenbiopsie wurde durchgeführt und der pathologische Typ wurde als minimale Läsion -Nephropathie (MCD) oder fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGs) bestimmt;

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit bekannten schweren allergischen Reaktionen, Überempfindlichkeit, Kontraindikation gegen alle Medikamente während der Studie (Cyclophosphamid, Fludarabin, Obinutuzumab) oder Probanden mit schwerer allergischer Reaktionen
2. Unkontrollierbare Infektion oder aktive Infektion, die innerhalb von 1 Woche vor dem Screening eine systemische Behandlung erfordert ；
3. Probanden mit Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV (NYHA -Klassifizierung)
4. Eine Vorgeschichte von angeborenen Herzerkrankungen oder akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening haben; Oder schwere Arrhythmien (einschließlich multisource häufiger supraventrikulärer Tachykardie, ventrikulärer Tachykardie usw.); Oder kombiniert mit mittelschwerer bis massiver Perikarderguss, schwerwiegende Myokarditis usw.; Oder Patienten mit instabilen Vitalfunktionen, die hypertensive Medikamente benötigen ；
5. Die Nierenersatztherapie wurde innerhalb von 3 Monaten vor der Transfusion durchgeführt oder wird durchgeführt.
6. Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) Positives und peripheres Blut -Hepatitis -B -Virus (HBV) DNA -Titer größer als der normale Referenzwertbereich; Oder Hepatitis -C -Virus (HCV) Antikörper -positives und peripheres Bluthepatitis -C -Virus (HCV) RNA -Titer größer als der normale Referenzwertbereich; Oder positiv für menschliche Immundefizienzviren -Antikörper (HIV); Oder Syphilis -Test positiv; Oder Cytomegalovirus (CMV) -DNA -Test positiv;
7. Anzeichen einer Herpes- oder Varizella-Zoster-Virus-Infektion (insbesondere Windpocken, Schindeln) innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening;
8. Die Patienten hatten Anfälle oder eine andere Krankheit des aktiven Zentralnervensystems.
9. Patienten mit malignen Krankheiten wie Tumoren vor dem Screening oder mit anderen schwerwiegenden lebensbedrohlichen Krankheiten;
10. Sekundäre oder angeborene Immunschwäche.
11. Vorgeschichte jeglicher kardialer, endokriner, hämatologischer, hepatischer, immunologischer, metabolischer, urologischer, pulmonaler, neurologischer, Dermatologischer, psychiatrischer und Nierenerkrankung oder anderer Hauptkrankheiten, die die Verabreichung von Anti-CD19-Autokellen (KN5501) verhindern würden, mit Ausnahme von Anti-CD19 für Lupus (bestimmt vom Ermittler)
12. Empfangen feste Organtransplantation oder hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; Die akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) von Grad 2 oder höher war innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening vorhanden;
13. Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Live -Impfstoff erhalten;
14. Probanden, die innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung eine medikamentöse Therapie von B-Zellzellen erhalten haben
15. Positiv im Blutschwangerschaftstest getestet ；
16. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilnahmen;
17. Alle abnormalen Labortestergebnisse, die vom Forscher als klinisch signifikant beurteilt wurden und verhindern, dass das Probanden an der Studie teilnimmt. Labortestwerte, die außerhalb des Bereichs und nicht der klinischen Bedeutung liegen, werden nicht als Ausschlusskriterien angesehen
18. Jede Situation, die von den Ermittlern gemessen wird, die das Risiko der Probanden erhöhen oder das Ergebnis der klinischen Studie beeinträchtigen können