Anti-CD19/BCMA CAR-NK buňky u pacientů s autoimunitním onemocněním zprostředkovaným B buňkami (SEEK)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí uznat zapojená rizika a postupy a následně poskytnout informovaný souhlas s účastí na klinickém hodnocení.
2. Předpokládaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
3. ECOG: 0 ~ 2;
4. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55% bez zjevné abnormality v elektrokardiogramu;
5. Funkce ledvin: EGFR≥30ML/Min/1,73M2 ； (Pro pacienty s EGFR <30 ml/min/1,73 M² nebo ti, kteří dostávají renální substituční terapii, začlenění nebo vyloučení do studie, je stanoveno na uvážení vyšetřovatelů. )
6. Jaterní funkce: Asparagus cochinchinensis transese (AST) a alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 Uln, celkový bilirubin (TBIL) v séru ≤ 2,0 × Uln;
7. Funkce plic: Žádné vážné plicní léze, SPO2≥ 92%;
8. Negativní těhotenský test u ženských subjektů v plodném věku souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření v prvním roce po infuzi CAR-NK;

SLE:

1. Věk: ≥ 5 let;
2. Diagnostikována s SLE podle kritérií klasifikace SLE v roce 2019 ；
3. Stále ve střední až závažné aktivitě onemocnění navzdory ≥ 3 m glukokortikoidů s vysokou dávkou (prednisone ≥1mg/kg/d nebo jiné ekvivalentní množství jiného steidu), hydroxychlorquinu a nejméně 2 z následujících ošetření (cyklofosfamid, mmf, azathioprin, methotrexát, cyklosporin, cyklospon , tacrolimus, sirolimus, leflunomid, telitacicept, beliumab a rituximab); nebo netolerantní na standardní ošetření; nebo dávkování steroidu nelze redukovat na 5 mg/d po 6 měsících rutinní léčby.
4. Sledai 2k skóre> 6 bodů;
5. Do 60 dnů před screeningem žádná anamnéza onemocnění centrálního nervového systému (CNS);
6. Do jednoho měsíce před screeningem žádná anamnéza syndromu aktivace makrofágů (MAS).

MDR-SRNS

1. Věk ≥ 3 roky, gender neomezený;
2. Diagnóza SRNS podle onemocnění ledvin 2021: Zlepšení globálních výsledků （KDIGO） Pokyny a po remisi nedosáhly úplné odpovědi po 12 měsících léčby dvěma standardními dávkami hormonálních náhradních léčiv s různými mechanismy účinku nebo relapsu aktivity onemocnění (po remisi (po remisi (po remisi ( Alespoň jeden ze dvou léků je inhibitor kalcineurinu, jako je cyklosporin nebo takrolimus; Nebo pokud nebylo dosaženo žádné remise po 3 až 6 měsících adekvátní léčby jedním inhibitorem kalcineurinu, pokud vědec soudí, že výhody převažují nad rizikem a pacientem nebo zákonným zástupcem, může být pacient zvažován pro zařazení. Jiná onemocnění, jako je systémový lupus erythematosus, vyžadující dlouhodobou systémovou léčbu glukokortikoidy nebo imunosupresivami, mohou být zváženy pro zařazení poté, co vyšetřovatel zjistí, že přínosy převažují nad riziky a pacient nebo strážce plně informoval souhlas;
3. Byla provedena biopsie ledvin a byl stanoven patologický typ jako minimální lézní nefropatie (MCD) nebo fokální segmentální glomeruloscleróza (FSG);

Kritéria pro vyloučení:

1. Subjekty se známými závažnými alergickými reakcemi, přecitlivělostmi, kontraindikací na jakékoli léky během studie (cyklofosfamid, fludarabin, obinutuzumab) nebo subjekty s anamnézou závažných alergických reakcí
2. Nekontrolovatelná infekce nebo aktivní infekce, která vyžaduje systémovou léčbu do 1 týdne před screeningem ；
3. Subjekty se srdečním selháním stupně III nebo IV (klasifikace NYHA)
4. Mít anamnézu vrozených srdečních chorob nebo akutního infarktu myokardu do 6 měsíců před screeningem; Nebo závažné arytmie (včetně multisource časté supraventrikulární tachykardie, komorová tachykardie atd.); Nebo kombinovaný s mírným až masivním perikardiálním výpotkem, vážnou myokarditidou atd.; Nebo pacienti s nestabilními vitálními známkami, kteří potřebují hypertenzní léky ；
5. Renální substituční terapie byla nebo se provádí do 3 měsíců před transfuzí;
6. Povrchový antigen Hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) pozitivní a virus hepatitidy B periferní krve (HBV) DNA větší než normální rozsah referenční hodnoty; Nebo virus viru hepatitidy C (HCV) pozitivní a virus viru hepatitidy C (HCV) (HCV) (HCV); Nebo pozitivní pro protilátky viru lidské imunodeficience (HIV); Nebo test syfilis pozitivní; Nebo cytomegalovirus (CMV) DNA test pozitivní;
7. Známky herpes nebo infekce viru varicella-zoster (zejména plané neštovice, šindele) do 12 týdnů před screeningem;
8. Pacienti měli záchvaty nebo jiné aktivní onemocnění centrálního nervového systému;
9. Pacienti s maligními onemocněními, jako jsou nádory před screeningem, nebo s jinými závažnými životem ohrožujícími chorobami;
10. Sekundární nebo vrozená imunodeficience.
11. Historie jakéhokoli srdečního, endokrinního, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického a ledvinového onemocnění nebo jiného hlavního zdravotního stavu, který by zabránil podávání anti-CD19 CAR NK buněk (KN5501), s výjimkou pro lupus (určený vyšetřovatelem)
12. Do 3 měsíců před screeningem dostával transplantaci pevných orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk; Akutní onemocnění štěpu-versus hostitele (GVHD) stupně 2 nebo vyšší byla přítomna do 2 týdnů před screeningem;
13. Obdržel živou vakcínu do 4 týdnů před screeningem;
14. Subjekty, které obdržely drogovou terapii zaměřenou na B buňka do 1 měsíce před zápisem
15. Testováno pozitivní při těhotenském testu krve ；
16. Pacienti, kteří se účastnili jiné klinické studie do 3 měsíců před zápisem;
17. Jakékoli abnormální výsledky laboratorních testů, které vyšetřovatel posoudil jako klinicky významný a zabránil tomu, aby se subjekt účastnil studie. Laboratorní testovací hodnoty, které jsou mimo rozsah a ne z klinické významnosti, nebudou považovány za kritéria vyloučení
18. Jakákoli situace posouzená vyšetřovateli, která může zvýšit riziko subjektů nebo zasahovat do výsledku klinických hodnocení