Anti-CD19/BCMA CAR-NK -solut potilailla, joilla on B-solujen välittämä autoimmuunisairaus (SEEK)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tai heidän laillisten huoltajiensa on tunnustettava liittyvät riskit ja toimenpiteet ja annettava myöhemmin tietoinen suostumus osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.
2. Ennustettu selviytymisaika ≥ 12 viikkoa;
3. ECOG: 0 ~ 2;
4. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55% ilman ilmeistä epänormaalisuutta elektrokardiogrammissa;
5. Munuaistoiminta: EGFR≥30 ml/min/1,73M2 ； (Potilaille, joilla on EGFR <30 ml/min/1,73 M² tai ne, jotka saavat munuaisten korvaushoitoa, sisällyttämistä tai poissulkemista tutkimuksessa, määritetään tutkijoiden harkinnan mukaan. -A
6. Maksan funktio: asparagus cochinchinensis transasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤3,0 Uln, kokonais bilirubiini (TBIL) seerumissa ≤2,0 × uln;
7. Keuhkojen toiminta: Ei vakavia keuhkovaurioita, SPO2 ≥92%;
8. Negatiivinen raskaustesti naarasaineiden koehenkilöille, suostu ryhtymään tehokkaisiin ehkäisymenettelyihin ensimmäisen vuoden aikana Car-NK-infuusion jälkeen;

SLE:

1. Ikä: ≥5 -vuotias;
2. Diagnosoitu SLE 2019 EULUL/ACR SLE -luokituskriteerien mukaan ；
3. Silti kohtalaisessa tai vakavassa sairausaktiivisuudessa huolimatta ≥3 metrin suurista annoksista glukokortikoideja (prednisoni ≥1 mg/kg/d tai muu vastaava määrä muita steriodeja), hydroksikloorikiiniä ja vähintään 2 seuraavista käsittelyistä (syklofosfamidi, MMF, atsatiopriini, metotrexaatti, syklosporiini, atsatiopriini , takrolimuusi, sirolimus, leflunomidi, telitacept, beliumab ja rituksimabi); tai suvaitsematon tavanomaisten hoitomuotojen suhteen; tai steroidin annosta ei voida pelkistää 5 mg/päivä 6 kuukauden kuluttua rutiinihoidosta.
4. SLEDAI 2K -piste> 6 pistettä;
5. Ei keskushermoston (CNS) sairautta 60 päivän kuluessa ennen seulontaa;
6. Ei makrofagien aktivaatiooireyhtymän (MAS) historiaa kuukauden kuluessa ennen seulontaa.

MDR-SRNS

1. Ikä ≥3 -vuotias, sukupuolen rajoittamaton;
2. Diagnosoitu SRN: llä vuoden 2021 munuaissairauden mukaan: globaalien tulosten parantaminen （Kdigo） Ohjeiden ohjeet, eivätkä ne ole saavuttaneet täydellistä vastetta 12 kuukauden hoidon jälkeen kahdella standardiannoksella hormonikorvauslääkkeitä erilaisilla toimintamekanismeilla tai taudin aktiivisuuden uusiutumisella remission jälkeen (remission jälkeen ( Ainakin yksi kahdesta lääkkeestä on kalsineuriinin estäjä, kuten syklosporiini tai takrolimuusi; Tai jos remissiota ei ole saavutettu 3–6 kuukauden riittävän hoidon jälkeen yhdellä kalsineuriinin estäjällä, jos tutkija tuomitsee, että hyödyt ovat suuremmat kuin riskit ja potilas tai huoltaja on täysin tietoinen suostumuksesta, potilasta voidaan harkita sisällyttämistä varten. Muita sairauksia, kuten systeeminen lupus erythematosus, jotka vaativat pitkäaikaista systeemistä hoitoa glukokortikoideilla tai immunosuppressanteilla, voidaan harkita sisällyttämistä varten sen jälkeen, kun tutkija päättää, että hyödyt ylittävät riskit ja potilas tai huoltaja on täysin tietoinen suostumus;
3. Munuaisten biopsia suoritettiin ja patologisen tyypin määritettiin olevan minimaalinen leesionefropatia (MCD) tai fokaalinen segmenttinen glomeruloskleroosi (FSG);

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on tunnettuja vakavia allergisia reaktioita, yliherkkyyttä, vasta -aiheita mahdollisille lääkkeille tutkimuksen aikana (syklofosfamidi, fludarabiini, obinuututsumabi) tai koehenkilöt, joilla on ollut vakavia allergisia reaktioita
2. Hallitsematon infektio tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa yhden viikon kuluessa ennen seulontaa ；
3. Koehenkilöt, joilla on luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokitus)
4. On ollut synnynnäinen sydänsairaus tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; Tai vakavat rytmihäiriöt (mukaan lukien monitoiminen usein supraventrikulaarinen takykardia, kammion takykardia jne.); Tai yhdistettynä kohtalaiseen tai massiiviseen sydämen perikardiaaliseen effuusioon, vakavaan sydänlihakseen jne.; Tai potilaat, joilla on epävakaita elintärkeitä merkkejä, jotka tarvitsevat verenpainetta ； ；
5. Munuaisten korvaushoito on suoritettu tai suoritetaan 3 kuukauden kuluessa ennen verensiirtoa;
6. Hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAG) tai hepatiitti B Core -vasta -aine (HBCAB) positiivinen ja perifeerinen veren hepatiitti B -virus (HBV) -Titteri, joka on suurempi kuin normaali vertailuarvoalue; Tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aine positiivisen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA -tiitterin suurempi kuin normaali vertailusarja -alue; Tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aineille; Tai syfilis testi positiivinen; Tai sytomegalovirus (CMV) DNA -testipositiivinen;
7. Herpes- tai vesirokko-zoster-virusinfektion (erityisesti vesirokko, vyöruusu) merkit 12 viikon kuluessa ennen seulontaa;
8. Potilailla oli kohtaus tai muut aktiiviset keskushermostotauti;
9. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia sairauksia, kuten kasvaimet ennen seulontaa, tai muiden vakavien hengenvaarallisten sairauksien kanssa;
10. Toissijainen tai synnynnäinen immuunikato.
11. Kaikkien sydämen, endokriinisten, hematologisten, maksa-, immunologisten, metabolisten, urologisten, keuhkojen, neurologisten, dermatologisten, psykiatristen ja munuaissairauksien tai muiden tärkeiden sairauksien tai muiden tärkeiden sairauksien (KN5501) antamisen (KN5501). lupukselle (tutkija määrittelee)
12. Sai kiinteän elimen siirron tai hematopoieettisen kantasolujensiirron 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; Akuutti siirto-versus-isäntätauti (GVHD) luokan 2 tai enemmän oli läsnä 2 viikon kuluessa ennen seulontaa;
13. Sai live -rokotteen 4 viikon kuluessa ennen seulontaa;
14. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet B-soluihin kohdistettua lääkehoitoa kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista
15. Testattu positiivinen veren raskaustestissä ；
16. Potilaat, jotka osallistuivat muuhun kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
17. Kaikki tutkijan arvioimat epänormaalit laboratoriotestitulokset ovat kliinisesti merkittäviä ja estävät kohteen osallistumasta tutkimukseen. Laboratoriotestiarvoja, jotka ovat alueen ulkopuolella ja joilla ei ole kliinistä merkitystä, ei pidetä poissulkemiskriteereinä
18. Kaikki tutkijoiden arvioimat tilanteet, jotka voivat lisätä koehenkilöiden riskiä tai häiritä kliinisen tutkimuksen lopputulosta