CAR-NK-клетки против CD19/BCMA у пациентов с B-клетками, опосредованным аутоиммунным заболеванием (SEEK)

Критерии включения:

1. Пациенты или их законные опекуны должны признать риски и процедуры и впоследствии предоставить информированное согласие на участие в клиническом испытании.
2. Прогнозируемое время выживания ≥ 12 недель;
3. Ecog: 0 ~ 2;
4. Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥55% без очевидной аномалии при электрокардиограмме;
5. Почечная функция: EGFR≥30 мл/мин/1,73 м2 ； (Для пациентов с EGFR <30 мл/мин/1,73 M² или те, кто получает почечную заместительную терапию, включение или исключение в исследование, определяется по усмотрению исследователей. )
6. Функция печени: Asparagus cochinchinensis transase (AST) и аланин аминотрансфераза (ALT) ≤3.0 Uln, общий билирубин (tbil) в сыворотке ≤2,0 × uln;
7. Функция легких: нет серьезных поражений легких, SPO2≥92%;
8. Отрицательный тест на беременность для женщин-субъектов детородного возраста, согласитесь принять эффективные меры контрацепции в первый год после инфузии Car-NK;

SLE:

1. Возраст: ≥5 лет;
2. Диагностирован SLE в соответствии с критериями классификации Eular/ACR 2019 года ；
3. Все еще при средней до тяжелой активности заболевания, несмотря на ≥3 м глюкокортикоидов с высокой дозой (преднизон ≥1 мг/кг/сут или другое эквивалентное количество других стероидов), гидроксихлорхин и, по крайней мере, 2 из следующих методов лечения (циклофосфамид, ммф, азатиоприн, метотрос, циклосплос. , Tacrolimus, Sirolimus, Leflunomide, Telitacicept, Beliumab и Rituximab); или непереносимый к стандартным процедурам; или дозировка стероида не может быть уменьшена до 5 мг/сут после 6-месячного обычного лечения.
4. SLEDAI 2K SCORE> 6 очков;
5. Никакая история болезни центральной нервной системы (ЦНС) в течение 60 дней до скрининга;
6. Нет синдрома активации макрофагов (MAS) в течение одного месяца до скрининга.

MDR-SRNS

1. Возраст ≥3 лет, гендерный неограниченный;
2. Диагностирован SRNS в соответствии с рекомендациями поля почек в 2021 году: улучшение глобальных результатов (KDIGO) и не достигло полного ответа после 12 месяцев лечения с двумя стандартными дозами гормональных лекарств с различными механизмами действия или рецидива активности заболевания после ремиссии (( По крайней мере, одно из двух препаратов является ингибитором кальциневрина, такого как циклоспорин или такролимус; Или если не было достигнуто ремиссии через 3-6 месяцев адекватного лечения одним ингибитором кальциневрина, если исследователь судит, что преимущества перевешивают риски, а пациент или опекун полностью информированный согласие, пациент может рассматриваться для включения. Пациенты с пациентами с Другие заболевания, такие как системная волчанка, требующие долгосрочного системного лечения глюкокортикоидами или иммуносупрессантами, могут рассматриваться для включения после того, как исследователь определит, что преимущества перевешивают риски, и пациент или опекун полностью информированный согласие;
3. Была выполнена почечная биопсия, и патологический тип был определен как минимальная нефропатия повреждения (MCD) или очаговый сегментарный гломерулосклероз (FSGS);

Критерии исключения:

1. Субъекты с известными тяжелыми аллергическими реакциями, гиперчувствительностью, противопоказанием к любым лекарствам во время исследования (циклофосфамид, флударабин, оббинутузумаб) или субъекты с историей тяжелых аллергических реакций
2. Неконтролируемая инфекция или активная инфекция, которая требует системного лечения в течение 1 недели до скрининга ；
3. Субъекты с сердечной недостаточностью III или IV класса (классификация NYHA)
4. Иметь в анамнезе врожденных заболеваний сердца или острого инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга; Или тяжелые аритмии (включая многошарную частую суправентрикулярную тахикардию, желудочковую тахикардию и т. Д.); Или в сочетании с умеренным или массивным перикардиальным выпотом, серьезным миокардитом и т. Д; Или пациенты с нестабильными жизненно важными признаками, которые нуждаются в гипертонических препаратах ；
5. Заместительная терапия почек проводилась или проводится в течение 3 месяцев до переливания;
6. Поверхностный антиген (HBSAG) или гепатит В (HBCAB) положительный и периферическая крови вируса вируса гепатита В (HBV) (HBV) больше, чем нормальный диапазон эталонных значений; Или вирус вируса гепатита С (HCV) положительный и периферическая крови вируса гепатита С (HCV) РНК больше, чем нормальный диапазон эталонных значений; Или положительный для антител к вирусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); Или Syphilis test положительный; Или цитомегаловирус (CMV) ДНК -тест положительный положительный;
7. Признаки герпеса или вирусной инфекции ветряной оспы (особенно ветряная оспа, черепица) в течение 12 недель до проверки;
8. Пациенты имели захват или другие активные заболевания центральной нервной системы;
9. Пациенты со злокачественными заболеваниями, такими как опухоли до скрининга, или с другими серьезными опасными для жизни заболеваниями;
10. Вторичный или врожденный иммунодефицит.
11. История любой сердечной, эндокринной, гематологической, печеночной, иммунологической, метаболической, урологической, легочной, неврологической, дерматологической, психиатрической и почечной заболевания или других основных заболеваний, которые предотвратят введение анти-CD19 CAR-клеток (KN5501), за исключением здоровья Для волчанки (определяется следователем)
12. Получил трансплантацию твердого органа или трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до скрининга; Острая болезнь трансплантата против хозяина (GVHD) 2 степени или выше присутствовала в течение 2 недель до скрининга;
13. Получил живую вакцину в течение 4 недель до проверки;
14. Субъекты, которые получили терапию лекарственной медикаментозной терапии в течение 1 месяца до зачисления
15. Протестировано положительно в тесте на беременность в крови ；
16. Пациенты, которые участвовали в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до зачисления;
17. Любые аномальные результаты лабораторных испытаний, оцениваемые исследователем, являются клинически значимыми и предотвращают участие субъекта в исследовании. Значения лабораторных испытаний, которые находятся вне диапазона, и не имеют клинической значимости, не будут рассматриваться как критерии исключения
18. Любая ситуация, оцениваемая следователями, которые могут увеличить риск субъектов или мешать результату клинического испытания