Cellules CAR-NK CAR-NK anti-CD19 / BCMA chez les patients atteints de maladie auto-immune médiée par les cellules B (SEEK)

Critères d'inclusion:

1. Les patients ou leurs tuteurs légaux doivent reconnaître les risques et procédures impliqués et par la suite donner un consentement éclairé pour participer à l'essai clinique.
2. Temps de survie prédit ≥ 12 semaines;
3. Ecog: 0 ~ 2;
4. Fonction cardiaque: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LEVE) ≥55% sans anomalie évidente dans l'électrocardiogramme;
5. Fonction rénale: EGFR ≥30 ml / min / 1,73m2 ； (Pour les patients avec un EGFR <30 ml / min / 1,73 M² ou ceux qui reçoivent un traitement, une inclusion ou une exclusion de remplacement rénal dans l'étude sont déterminés à la discrétion des enquêteurs. )
6. FONCTION DU FOIRE: Asparagus cochinchinensis Transase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤3.0 Uln, bilirubine totale (tbil) dans le sérum ≤ 2,0 × uln;
7. Fonction pulmonaire: pas de lésions pulmonaires graves, SPO2≥92%;
8. Le test de grossesse négatif pour les sujets féminins de l'âge de la procréation, accepte de prendre des mesures contraceptives efficaces la première année après la perfusion de CAR-NK;

LED:

1. Âge: ≥ 5 ans;
2. Diagnostiqué avec le LED selon les critères de classification EULAR / ACL 2019 ；
3. Toujours dans une activité de maladie modérée à sévère malgré ≥3 m de glucocorticoïdes à forte dose (prednisone ≥1mg / kg / j ou autre quantité équivalente d'autres stériod), hydroxychloroquine et au moins 2 des traitements suivants (cyclophosphamide, MMF, azathioprine, méthorexate, cyclophosporne , tacrolimus, sirolimus, léflunomide, télitacicept, beliumab et rituximab); ou intolérant aux traitements standard; ou la dose de stéroïde ne peut pas être réduite à 5 mg / j après 6 mois de traitement de routine.
4. Sledai 2k score> 6 points;
5. Aucune histoire de maladie du système nerveux central (SNC) dans les 60 jours avant le dépistage;
6. Aucun historique de syndrome d'activation des macrophages (MAS) dans un mois avant le dépistage.

MDR-SRNS

1. Âge ≥ 3 ans, sexe illimité;
2. Diagnostiqué des SRN selon la maladie rénale de 2021: améliorer les résultats mondiaux （KDIGO） et n'a pas obtenu de réponse complète après 12 mois de traitement avec deux doses standard de médicaments de remplacement hormonal avec différents mécanismes d'action ou de rechute d'activité de la maladie après la rémission ( Au moins l'un des deux médicaments est un inhibiteur de la calcineurine tel que la cyclosporine ou le tacrolimus; Ou si aucune rémission n'a été obtenue après 3 à 6 mois de traitement adéquate avec un inhibiteur de la calcineurine, si le chercheur juge que les avantages l'emportent sur les risques et que le patient ou le tuteur a un consentement pleinement éclairé, le patient peut être envisagé pour l'inclusion. D'autres maladies, telles que le lupus érythémateux systémique, nécessitant un traitement systémique à long terme avec des glucocorticoïdes ou des immunosuppresseurs, peuvent être envisagés pour l'inclusion après que l'investigateur détermine que les avantages l'emportent sur les risques et que le patient ou le tuteur a pleinement éclairé le consentement;
3. La biopsie rénale a été réalisée et le type pathologique a été déterminé comme étant une néphropathie minimale des lésions (MCD) ou une glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS);

Critères d'exclusion:

1. Sujets avec des réactions allergiques sévères connues, une hypersensibilité, une contre-indication à tout médicament pendant l'essai (cyclophosphamide, fludarabine, obinutuzumab) ou sujets ayant des antécédents de réactions allergiques graves
2. Infection incontrôlable, ou infection active qui nécessite un traitement systémique dans la semaine avant le dépistage ；
3. Sujets atteints d'insuffisance cardiaque de grade III ou IV (classification NYHA)
4. Ont des antécédents de maladie cardiaque congénitale ou d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage; Ou des arythmies sévères (y compris une tachycardie supraventriculaire fréquente multisource, une tachycardie ventriculaire, etc.); Ou combiné avec un épanchement péricardique modéré à massif, une myocardite grave, etc.; Ou les patients présentant des signes vitaux instables qui ont besoin de médicaments hypertendus ；
5. La thérapie de remplacement rénal a été ou est effectuée dans les 3 mois précédant la transfusion;
6. Antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) ADN positif et périphérique du virus de l'hépatite B sanguin (VHB) supérieur à la plage de valeur de référence normale; Ou anticorps de l'hépatite C (VHC) anticorps positif et périphérique du virus de l'hépatite C du virus C (VHC) supérieur à la plage de valeur de référence normale; Ou positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Ou test de syphilis positif; Ou test d'ADN du cytomégalovirus (CMV) positif;
7. Signes d'infection par l'herpès ou le virus varicelle-zona (en particulier la varicelle, les bardeaux) dans les 12 semaines précédant le dépistage;
8. Les patients ont eu des crises ou une autre maladie active du système nerveux central;
9. Les patients atteints de maladies malignes telles que les tumeurs avant le dépistage ou avec d'autres maladies mortelles graves;
10. Immunodéficience secondaire ou congénitale.
11. Antécédents de toute cardiaque, endocrinienne, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique et rénal ou autre condition médicale majeure qui empêcherait l'administration de cellules NK de voitures anti-CD19 (KN5501), sauf pour le lupus (déterminé par l'enquêteur)
12. A reçu une transplantation d'organes solides ou une transplantation de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois précédant le dépistage; La maladie aiguë de greffe contre l'hôte (GVHD) de grade 2 ou plus était présente dans les 2 semaines précédant le dépistage;
13. A reçu un vaccin live dans les 4 semaines avant le dépistage;
14. Les sujets qui ont reçu une thérapie médicamenteuse ciblée par les cellules dans un mois avant l'inscription
15. Testé positif dans le test de grossesse sanguine ；
16. Les patients qui ont participé à une autre étude clinique dans les 3 mois précédant l'inscription;
17. Tous les résultats anormaux des tests de laboratoire jugés par l'investigateur pour être cliniquement significatifs et empêcher le sujet de participer à l'étude. Les valeurs de test de laboratoire qui sont hors de portée et non de signification clinique ne seront pas considérées comme des critères d'exclusion
18. Toute situation jugée par les enquêteurs qui peuvent augmenter le risque des sujets ou interférer avec le résultat de l'essai clinique