Anti-CD19/BCMA CAR-NK-celler hos pasienter med B-cellemediert autoimmun sykdom (SEEK)

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter eller deres juridiske foresatte må erkjenne risikoen og prosedyrene som er involvert og deretter gi informert samtykke til å delta i den kliniske studien.
2. Spådd overlevelsestid ≥ 12 uker;
3. ECOG: 0 ~ 2;
4. Hjertefunksjon: Utstøtningsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥55% uten åpenbar abnormitet i elektrokardiogram;
5. Nyrefunksjon: EGFR ≥30 ml/min/1,73m2 ； (For pasienter med en EGFR <30 ml/min/1,73 M² eller de som mottar renal erstatningsterapi, inkludering eller ekskludering i studien bestemmes etter etterforskernes skjønn. )
6. Leverfunksjon: asparges cochinchinensis transase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤3.0 Uln, total bilirubin (TBIL) i serum ≤2,0 × ULN;
7. Lungefunksjon: Ingen alvorlige lungelesjoner, SPO2≥92%;
8. Negativ graviditetstest for kvinnelige personer i fertil alder, samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak det første året etter infusjon av CAR-NK;

Sle:

1. Alder: ≥5 år;
2. Diagnostisert med SLE i henhold til Eular/ACR SLE -klassifiseringskriteriene 2019 ；
3. Still in moderate to severe disease activity despite ≥3M of high dose glucocorticoids(prednisone≥1mg/kg/d or other equivalent amount of other steriod ), hydroxychloroquine and at least 2 of the following treatments(cyclophosphamide, MMF, azathioprine, methotrexate, cyclosporin , Takrolimus, Sirolimus, Leflunomide, Telitacicept, Beliumab og Rituximab); eller intolerant mot standardbehandlinger; eller doseringen av steroid kan ikke reduseres til 5 mg/d etter 6 måneders rutinemessig behandling.
4. SLEDAI 2K SCORE> 6 poeng;
5. Ingen historie med sentralnervesystemet (CNS) sykdom innen 60 dager før screening;
6. Ingen historie med makrofagaktiveringssyndrom (MAS) innen en måned før screening.

MDR-SRNS

1. Alder ≥3 år gammel, kjønn ubegrenset;
2. Diagnostisert med SRN -er i henhold til nyresykdommen i 2021: Forbedring av globale utfall （KDIGO） Retningslinjer og har ikke oppnådd en fullstendig respons etter 12 måneders behandling med to standard doser av hormonerstatningsmedisiner med forskjellige virkningsmekanismer eller tilbakefall av sykdomsaktivitet etter remisjon ( Minst ett av de to medikamentene er en kalsineurininhibitor som syklosporin eller takrolimus; Eller hvis det ikke er oppnådd noen remisjon etter 3 til 6 måneders tilstrekkelig behandling med en kalsineurininhibitor, hvis forskeren dømmer at fordelene oppveier risikoen og pasienten eller vergen har fullt informert samtykke, kan pasienten vurderes for inkludering. Pasienter med Andre sykdommer, for eksempel systemisk lupus erytematosus, som krever langsiktig systemisk behandling med glukokortikoider eller immunsuppressants, kan vurderes for inkludering etter at etterforskeren bestemmer at fordelene oppveier risikoen og pasienten eller vergen har fullt informert samtykke;
3. Nyrebiopsi ble utført og den patologiske typen ble bestemt til å være minimal lesjon nefropati (MCD) eller fokal segmental glomerulosklerose (FSGS);

Eksklusjonskriterier:

1. Personer med kjente alvorlige allergiske reaksjoner, overfølsomhet, kontraindikasjon for eventuelle medisiner under studien (syklofosfamid, fludarabin, obinutuzumab), eller personer med en historie med alvorlige allergiske reaksjoner
2. Ukontrollerbar infeksjon, eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 1 uke før screening ；
3. Emner med grad III eller IV hjertesvikt (NYHA -klassifisering)
4. Ha en historie med medfødt hjertesykdom eller akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening; Eller alvorlige arytmier (inkludert multisource hyppig supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, etc.); Eller kombinert med moderat til massiv perikardiell effusjon, alvorlig myokarditt osv .; Eller pasienter med ustabile vitale tegn som trenger hypertensive medisiner ；
5. Renal erstatningsterapi har blitt utført eller utføres innen 3 måneder før transfusjon;
6. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBCAB) positivt og perifert blod hepatitt B -virus (HBV) DNA -titer større enn det normale referanseverdiområdet; Eller hepatitt C -virus (HCV) antistoff positivt og perifert blod hepatitt C -virus (HCV) RNA -titer større enn det normale referanseverdiområdet; Eller positivt for antistoffer av humant immunsviktvirus (HIV); Eller syfilis test positiv; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA -test positivt;
7. Tegn på herpes eller variasjon av varicella-zoster virus (spesielt vannkopper, helvetesild) innen 12 uker før screening;
8. Pasienter hadde anfall, eller annen aktiv sentralnervesystemesykdom;
9. Pasienter med ondartede sykdommer som svulster før screening, eller med andre alvorlige livstruende sykdommer;
10. Sekundær eller medfødt immunsvikt.
11. Historien om enhver hjerte, endokrin, hematologisk, lever, immunologisk, metabolsk, urologisk, lunge, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk og nyresykdom eller annen stor medisinsk tilstand som ville forhindre administrering av anti-CD19 CAR NK-celler (KN5501), bortsett fra for lupus (bestemt av etterforskeren)
12. Mottatt solid organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før screening; Akutt graft-versus-host sykdom (GVHD) av grad 2 eller over var til stede i løpet av 2 uker før screening;
13. Mottok live vaksine innen 4 uker før screening;
14. Personer som har fått B-cellemålrettet medikamentell terapi innen 1 måned før påmelding
15. Testet positivt i blod graviditetstest ；
16. Pasienter som deltok i annen klinisk studie innen 3 måneder før påmelding;
17. Eventuelle unormale laboratorietestresultater bedømt av etterforskeren for å være klinisk signifikante og forhindre at emnet deltar i studien. Laboratorietestverdier som er utenfor rekkevidde og ikke av klinisk betydning, vil ikke bli betraktet som eksklusjonskriterier
18. Enhver situasjon bedømt av etterforskerne som kan øke risikoen for forsøkspersonene eller forstyrre det kliniske studieutfallet