Komórki CAR-NK anty-CD19/BCMA u pacjentów z chorobą autoimmunologiczną za pośrednictwem komórek B (SEEK)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci lub ich opiekunowie prawni muszą uznać ryzyko i procedury, a następnie wyrazić świadomą zgodę na uczestnictwo w badaniu klinicznym.
2. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
3. ECOG: 0 ~ 2;
4. Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55% bez oczywistej nieprawidłowości w elektrokardiogramie;
5. Funkcja nerek: EGFR ≥30 ml/min/1,73m2 ； (Dla pacjentów z EGFR <30 ml/min/1,73 M² lub osoby otrzymujące terapię zastępczą, włączenie lub wykluczenie w badaniu określa się według uznania badaczy. )
6. Funkcja wątroby: Transaza szparagowa cochinchinensis (AST) i aminotransferaza alaniny (ALT) ≤3,0 ULN, całkowita bilirubina (TBIL) w surowicy ≤2,0 × łopatka;
7. Funkcja płuc: brak poważnych zmian płuc, SPO2 ≥92%;
8. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym, zgadzam się na podejmowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w pierwszym roku po wlewie CAR-NK;

SLE:

1. Wiek: ≥5 lat;
2. Zdiagnozowano SLE według kryteriów klasyfikacji Eular/ACR SLE 2019
3. Wciąż w umiarkowanej do ciężkiej aktywności choroby pomimo ≥3M wysokiej dawki glukokortykoidów (prednizon ≥1 mg/kg/d lub inna równoważna ilość innych steryiod), hydroksychlorochina i co najmniej 2 z następujących metod leczenia (cyklofosfamid, MMF, azatyn , Tacrolimus, Sirolimus, Leflunomid, Telitacicept, Beliumab i Rituximab); lub nietolerancyjne wobec standardowych zabiegów; lub dawki sterydów nie można zmniejszyć do 5 mg/d po 6-miesięcznym rutynowym leczeniu.
4. SLEDAI 2K SCORE> 6 punktów;
5. Brak historii choroby ośrodkowego układu nerwowego (CNS) w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym;
6. Brak historii zespołu aktywacji makrofagów (MAS) w ciągu jednego miesiąca przed badaniem.

MDR-SRNS

1. Wiek ≥3 lata, płeć nieograniczona;
2. Zdiagnozowane SRN według choroby nerek w 2021 r.: Poprawa wytycznych wyników globalnych （KDIGO） i nie osiągnęło całkowitej odpowiedzi po 12 miesiącach leczenia dwoma standardowymi dawkami leków zastępujących hormonem różnymi mechanizmami działania lub nawrotem aktywności choroby po remisji ( Co najmniej jeden z dwóch leków jest inhibitor kalcyneuryny, taki jak cyklosporyna lub takrolimus; Lub jeśli nie osiągnięto remisji po 3 do 6 miesiącach odpowiedniego leczenia jednym inhibitorem kalcyneuryny, jeśli badacz ocenia, że ​​korzyści przeważają nad ryzykiem, a pacjent lub opiekun mają w pełni świadomą zgodę, pacjent może być rozważony do włączenia. Inne choroby, takie jak toczeń rumieniowatowy systemowy, wymagające długoterminowego leczenia ogólnoustrojowego glukokortykoidami lub immunosupresyjnymi, można rozważyć do włączenia po tym, jak badacz określi, że korzyści przeważają nad ryzykiem, a pacjent lub opiekun w pełni poinformował zgodę;
3. Wykonano biopsję nerkową i określono patologiczną nerfropatię zmianę (MCD) lub focal segmentową kłębuszkową kłębuszkową (FSGS);

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby ze znanymi ciężkimi reakcjami alergicznymi, nadwrażliwość, przeciwwskazanie do wszelkich leków podczas badania (cyklofosfamid, fludarabina, obinutuzumab) lub osoby z historią ciężkich reakcji alergicznych
2. Niekontrolowana infekcja lub aktywna infekcja, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym ；
3. Badani z niewydolnością serca klasy III lub IV (klasyfikacja NYHA)
4. Mieć historię wrodzonej choroby serca lub ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Lub ciężkie arytmii (w tym wielokrotne częstoskomyślne tachykardia, tachykardia komorowa itp.); Lub w połączeniu z umiarkowanym do masywnego wysięku osierdziowego, poważnym zapaleniem mięśnia sercowego itp.; Lub pacjenci z niestabilnymi objawami życiowymi, którzy potrzebują leków nadciśnieniowych ；
5. Terapia zastępcza nerek była lub jest wykonywana w ciągu 3 miesięcy przed transfuzją;
6. Zapalenie wątroby typu B antygen powierzchniowy (HBSAG) lub przeciwciało rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) Pozytywne i obwodowe wirus DNA krwi wątroby typu B (HBV) większy niż normalny zakres wartości odniesienia; Lub wirus wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) Pozytywne i obwodowe wirus wirusa zapalenia wątroby wątroby typu C (HCV) RNA większy niż normalny zakres wartości odniesienia; Lub pozytywne w przypadku przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Lub test syfilis pozytywny; Lub test DNA wirusa cytomegalii (CMV);
7. Oznaki opryszczki lub zakażenia wirusem ospy wietrznej (zwłaszcza ospy wietrznej, półpasiec) w ciągu 12 tygodni przed badaniem;
8. Pacjenci mieli zajęcie lub inną aktywną chorobę ośrodkowego układu nerwowego;
9. Pacjenci z chorobami złośliwymi, takimi jak guzy przed badaniem przesiewowym lub z innymi poważnymi chorobami zagrażającymi życiu;
10. Wtórny lub wrodzony niedobór odporności.
11. Historia każdej choroby sercowej, endokrynnej, hematologicznej, wątrobowej, immunologicznej, metabolicznej, urologicznej, płucnej, neurologicznej, dermatologicznej, psychiatrycznej i nerkowej lub innych poważnych stanach medycznych, które zapobiegałyby podawaniu komórek NK samochodów anty-CD19 (KN5501) (KN5501) dla tocznia (określonego przez badacza)
12. Otrzymał przeszczep narządów stałych lub przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Ostra choroba przeszczepu-użytkownika (GVHD) stopnia 2 lub wyższa była obecna w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
13. Otrzymał szczepionkę na żywo w ciągu 4 tygodni przed badaniem;
14. Badani, którzy otrzymali leczenie lek leków ukierunkowane na komórki B w ciągu 1 miesiąca przed zapisaniem się
15. Testował pozytywny wynik w teście ciąży krwi ；
16. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się;
17. Wszelkie nieprawidłowe wyniki testu laboratoryjnego oceniane przez badacza jako klinicznie znaczące i uniemożliwiają uczestniczeniu w badaniu. Wartości testu laboratoryjnego, które są poza zasięgiem, a nie o znaczeniu klinicznym, nie będą uważane za kryteria wykluczenia
18. Każda sytuacja oceniana przez śledczych, która może zwiększyć ryzyko osób lub zakłócać wynik badania klinicznego