Anti-CD19/BCMA CAR-NK-cellen bij patiënten met B-cel gemedieerde auto-immuunziekte (SEEK)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten of hun wettelijke voogden moeten de betrokken risico's en procedures erkennen en vervolgens geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan de klinische proef.
2. Voorspelde overlevingstijd ≥ 12 weken;
3. ECOG: 0 ~ 2;
4. Cardiale functie: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥55% zonder duidelijke afwijking in elektrocardiogram;
5. Nierfunctie: EGFR ≥30 ml/min/1.73m2 ； (Voor patiënten met een EGFR <30 ml/min/1.73 M² of die van niervervangingstherapie, opname of uitsluiting in het onderzoek worden bepaald naar goeddunken van de onderzoekers. ))
6. Leverfunctie: asperges cochinchinensis transase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤3.0 Uln, totaal bilirubine (TBIL) in serum ≤2,0 × uln;
7. Longfunctie: geen ernstige longlaesies, Spo2 ≥92%;
8. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke onderwerpen van de vruchtbare leeftijd, stem ermee in om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen het eerste jaar na CAR-NK-infusie;

SLE:

1. Leeftijd: ≥5 jaar oud;
2. Gediagnosticeerd met SLE volgens de 2019 Eular/ACR SLE -classificatiecriteria ； ；
3. Nog steeds in matige tot ernstige ziekteactiviteit ondanks ≥3 m hoge dosis glucocorticoïden (prednison 1 mg/kg/d of andere equivalente hoeveelheid andere steriod), hydroxychloroquine en ten minste 2 van de volgende behandelingen (cyclofosfamide, mmf, azathi, azathi, azathi, methotrexaat, cycosporine , tacrolimus, sirolimus, leflunomide, telitacicept, beliumab en rituximab); of intolerant voor standaardbehandelingen; of de dosering van steroïde kan niet worden gereduceerd tot 5 mg/d na 6 maanden van de routinematige behandeling.
4. SLEDAI 2K SCORE> 6 punten;
5. Geen geschiedenis van de ziekte van het centrale zenuwstelsel (CNS) binnen 60 dagen voorafgaand aan screening;
6. Geen geschiedenis van het macrofaagactiveringssyndroom (MAS) binnen een maand voorafgaand aan de screening.

MDR-SRNS

1. Leeftijd ≥ 3 jaar oud, gender onbeperkt;
2. Gediagnosticeerd met SRN's volgens de nierziekte 2021: het verbeteren van de wereldwijde resultaten （KDIGO） richtlijnen en hebben geen volledige respons bereikt na 12 maanden behandeling met twee standaarddoses hormoonvervangingsgeneesmiddelen met verschillende werkingsmechanismen of terugval van ziekteactiviteit na verplaatsing ( Ten minste een van de twee geneesmiddelen is een calcineurine -remmer zoals cyclosporine of tacrolimus; andere hormoonvervangingsgeneesmiddelen omvatten mycofenolaat mofetil, cyclofosfamide, taitacept of rituximab); Of als er na 3 tot 6 maanden van adequate behandeling geen remissie is bereikt met één calcineurine -remmer, als de onderzoeker beoordeelt dat de voordelen opwegen tegen de risico's en de patiënt of voogd volledig geïnformeerde toestemming, kan de patiënt in aanmerking worden genomen voor inclusie. Andere ziekten, zoals systemische lupus erythematosus, die een langetermijnsystemische behandeling met glucocorticoïden of immunosuppressiva vereisen, kunnen worden overwogen voor inclusie nadat de onderzoeker bepaalt dat de voordelen opwegen tegen de risico's en de patiënt of voogd hebben volledig geïnformeerde toestemming;
3. Nierbiopsie werd uitgevoerd en het pathologische type werd vastgesteld als minimale laesie nefropathie (MCD) of focale segmentale glomerulosclerose (FSGS);

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met bekende ernstige allergische reacties, overgevoeligheid, contra -indicatie voor alle medicijnen tijdens de studie (cyclofosfamide, fludarabine, obinutuzumab), of proefpersonen met een geschiedenis van ernstige allergische reacties
2. Oncontroleerbare infectie, of actieve infectie die systemische behandeling vereist binnen 1 week voorafgaand aan screening ；
3. Onderwerpen met graad III of IV hartfalen (NYHA -classificatie)
4. Een geschiedenis hebben van aangeboren hartziekte of acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; Of ernstige aritmieën (inclusief multisource frequente supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie, enz.); Of gecombineerd met matige tot massale pericardiale effusie, ernstige myocarditis, enz.; Of patiënten met onstabiele vitale tekenen die hypertensieve medicijnen nodig hebben ；
5. Niervervangingstherapie is binnen 3 maanden voorafgaand aan transfusie uitgevoerd of wordt uitgevoerd;
6. Hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg) of hepatitis B kern antilichaam (HBCAB) positieve en perifeer bloed hepatitis B -virus (HBV) DNA -titer groter dan het normale referentiewaardebereik; Of hepatitis C -virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed hepatitis C -virus (HCV) RNA -titer groter dan het normale referentiewaardebereik; Of positief voor antilichamen van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Of syfilis test positief; Of cytomegalovirus (CMV) DNA -test positief;
7. Tekenen van herpes of varicella-zoster-virusinfectie (vooral waterpokken, gordelroos) binnen 12 weken voorafgaand aan de screening;
8. Patiënten hadden een aanval of andere actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel;
9. Patiënten met kwaadaardige ziekten zoals tumoren vóór screening, of met andere ernstige levensbedreigende ziekten;
10. Secundaire of aangeboren immunodeficiëntie.
11. Geschiedenis van elk hart, endocrien, hematologisch, lever, immunologisch, metabolisch, urologisch, long, neurologische, dermatologische, psychiatrische en nierziekte of andere belangrijke medische aandoening die de toediening van anti-CD19 car NK-cellen zou voorkomen (KN5501), behalve voor lupus (bepaald door de onderzoeker)
12. Ontving vaste orgaantransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening; Acute transplantaat-versus-hostziekte (GVHD) van graad 2 of hoger was aanwezig binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
13. Binnen 4 weken vóór de screening een levend vaccin ontvangen;
14. Proefpersonen die binnen 1 maand vóór de inschrijving op B-celkleurige medicamenteuze therapie hebben ontvangen
15. Positief getest in bloedzwangerschapstest ；
16. Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving aan een ander klinisch onderzoek namen;
17. Alle abnormale laboratoriumtestresultaten die door de onderzoeker klinisch significant zijn beoordeeld en voorkomen dat het onderwerp deelneemt aan het onderzoek. Laboratoriumtestwaarden die buiten bereik zijn en niet van klinische significantie zullen niet worden beschouwd als uitsluitingscriteria
18. Elke situatie beoordeeld door de onderzoekers die het risico van de proefpersonen kunnen vergroten of de uitkomst van de klinische proef kunnen verstoren