B细胞介导的自身免疫性疾病患者的抗CD19/BCMA CAR-NK细胞 (SEEK)
研究B细胞介导的自身免疫性疾病的患者抗CD19/BCMA CAR-NK细胞的疗效和安全性研究
研究概览
详细说明
自身免疫性疾病是免疫系统无法准确识别正常组织或细胞的疾病,导致器官,组织或细胞的攻击。
全身性红斑狼疮(SLE)是一种严重的自身免疫性疾病,可能会对多个器官和系统造成广泛损害,最终导致残疾甚至死亡。 SLE的小儿患者特别容易受到器官损伤,尤其是肾功能障碍,并且与成年人相比,通常经历了更严重,更长时间的疾病病程。 尽管在治疗方面取得了进步,但许多患者仍继续患有SLE。 在中国,只有0.76%至25%的患者获得无药物或临床缓解,这突出了对新型治疗方法的迫切需求。
对于有多药肾病综合征(MDR-SRN)的患者,患有肾衰竭的高风险,仍未有效治疗。 因此,迫切需要新的治疗策略。
自2019年以来,CAR T细胞疗法已在治疗各种自身免疫性疾病(包括SLE,全身性硬化症和特发性炎症性皮肤病)方面取得了成功。 但是,自体T细胞的广泛应用受到多种因素的限制,包括其高成本和经常发生不良反应。 自动汽车T细胞是个性化产品,使其昂贵且易于使用。 此外,细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应子细胞相关的神经毒性综合征(ICAN)的风险仍然很重要。
嵌合抗原受体天然杀伤(CAR-NK)细胞疗法提供了有希望的替代方法。 这种养细胞疗法涉及NK细胞的遗传修饰,以识别和消除表达与疾病相关的抗原的靶细胞。 与汽车T细胞相比,CAR-NK细胞具有多个优势,包括较低的移植物抗宿主病(GVHD)的风险和CRS或ICANS的最小发生。 此外,CAR-NK治疗更具成本效益,这可以大大提高其可及性。
鉴于这些优势,CAR-NK细胞疗法具有彻底改变难治性SLE和MDR-SRN的治疗的潜力,为患有这些挑战性疾病的患者提供了新的希望。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Jianhua Mao, PhD
- 电话号码:13516819071
- 邮箱:maojh88@zju.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名:Qiuyu Li, MD
- 电话号码:17794588355
- 邮箱:liqiuyu1992@zju.edu.cn
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310052
- 招聘中
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang 310000
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接触:
- Jianhua Mao, PhD
- 电话号码:13516819071
- 邮箱:maojh88@zju.edu.cn
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首席研究员:
- Jianhua Mao, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 患者或其法定监护人必须承认涉及的风险和程序,并随后提供知情同意,以参加临床试验。
- 预测生存时间≥12周;
- ECOG:0〜2;
- 心脏功能:左心室射血分数(LVEF)≥55%,心电图中没有明显异常;
- 肾功能:EGFR≥30ml/min/1.73m2; (对于EGFR <30 mL/min/1.73的患者 M²或接受肾脏替代疗法,研究中的纳入或排斥者由研究人员酌情确定。 )
- 肝功能:芦笋Cochinchinensis跨酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(Alt)≤3.0 ULN,血清中的总胆红素(TBIL)≤2.0×ULN;
- 肺功能:没有严重的肺部病变,SPO2≥92%;
- 育龄女性受试者的妊娠测试不良,同意在CAR-NK输注后第一年采取有效的避孕措施;
SLE:
- 年龄:≥5岁;
- 根据2019 Eular/ACR SLE分类标准诊断为SLE
- 尽管≥3M高剂量糖皮质激素(泼尼松≥1mg/kg/d或其他等效量的其他steriod),羟基氯喹,但至少2种治疗方法(至少2种治疗)(环磷酰胺,MMF,Azathioporine,Cyclyoporine,甲状腺素,甲状腺素,甲状腺素,甲状腺素,甲状腺素,甲状腺素,甲状腺素,甲基二氯喹啉),仍然处于中度至重度疾病活性,他克莫司,西罗莫司,leflunomide,telitacicept,beliumab和rituximab);或对标准治疗的不宽容;或常规治疗6个月后,类固醇的剂量不能降低至5mg/d。
- 雪莱2K得分> 6分;
- 筛查前60天内没有中枢神经系统(CNS)疾病的病史;
- 筛查前一个月内没有巨噬细胞激活综合征(MAS)的史。
MDR-SRNS
- 年龄≥3岁,性别无限;
- 根据2021年肾脏疾病的诊断为SRN:改善全球结果(kdigo)指南,在12个月的治疗中使用两种标准剂量的激素替代药物治疗后,没有做出完全反应,并具有不同的作用机制或疾病活性后的复发机制(两种药物中的至少一种是钙调蛋白抑制剂,例如环孢霉素或他克莫司,其他激素替代药包括霉酚酸酯,环磷酰胺,Taitacept或Rituximab);或者,如果研究人员认为福利大于风险,并且患者或监护人已完全告知同意,则可以使用一种钙调神经酶抑制剂进行3到6个月的适当治疗后未能缓解缓解,则可以考虑使用。其他疾病,例如全身性红斑狼疮,需要对糖皮质激素或免疫抑制剂进行长期全身治疗,在研究人员确定福利大于风险,患者或监护人已完全了解同意后,可以考虑纳入纳入;
- 进行了肾脏活检,并确定病理类型是最小的病变肾病(MCD)或局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS);
排除标准:
- 在试验期间患有已知严重过敏反应,过敏性,过敏性,禁忌症的受试者(环磷酰胺,氟达拉滨,obinutuzumab)或具有严重过敏反应史的受试者
- 无法控制的感染或需要在筛查前1周内进行全身治疗的主动感染;
- 具有III级或IV级心力衰竭的受试者(NYHA分类)
- 筛查前6个月内有先天性心脏病或急性心肌梗死的病史;或严重的心律不齐(包括频繁的室外心动过速,心室心动过速等);或与中度至大规模心包积液,严重的心肌炎等结合;或需要高血压药物的生命体征不稳定的患者;
- 肾脏替代疗法已经或正在输血前3个月内进行。
- 丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎核心抗体(HBCAB)阳性和外周血液肝炎病毒(HBV)DNA滴度大于正常参考值范围;或丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性和外周血肝炎病毒(HCV)RNA滴度大于正常参考值范围;或人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性;或梅毒测试阳性;或巨细胞病毒(CMV)DNA检测阳性;
- 筛查前12周内的12周内,疱疹或水疗系带病毒感染(尤其是水痘,带状疱疹)的迹象;
- 患者患有癫痫发作或其他活跃的中枢神经系统疾病;
- 筛查前肿瘤等恶性疾病或其他严重威胁生命的疾病的患者;
- 中学或先天性免疫缺陷。
- 任何心脏,内分泌,血液学,肝,免疫学,代谢,泌尿科,肺部,神经系统,皮肤病学,精神病和肾脏疾病或其他主要疾病的病史对于狼疮(由研究者确定)
- 在筛查前3个月内接受了固体器官移植或造血干细胞移植;筛查前2周内存在2级或更高级的急性移植抗宿主病(GVHD);
- 筛查前4周内接收实时疫苗;
- 在入学前1个月内接受了B细胞靶向药物治疗的受试者
- 在血液妊娠试验中测试阳性;
- 在入学前3个月内参加了其他临床研究的患者;
- 研究人员认为,任何异常的实验室测试结果在临床上具有重要意义,并阻止受试者参与研究。 超出范围且不具有临床意义的实验室测试值将不被视为排除标准
- 调查人员判断的任何情况可能会增加受试者的风险或干扰临床试验结果
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:抗CD19/BCMA CAR NK细胞
该研究采用剂量递增和扩展研究设计。
所有受试者将接受氟达拉滨/环磷酰胺淋巴清除,随后进行抗CD19/BCMA CAR NK细胞输注。
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患者将在第-5、-4和-3天接受氟达拉滨(每日30 mg/m²)和环磷酰胺(每日300 mg/m²)。
各剂量组将采用剂量递增策略输注多剂次抗CD19/BCMA CAR NK细胞(KN5601)。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CAR-NK细胞疗法在B细胞介导的自身免疫性疾病患者中的安全性
大体时间:1个月
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剂量限制性毒性(DLTs)的发生率、不良事件(AEs)和严重不良事件(SAEs)的发生率及严重程度。
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1个月
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CAR-NK细胞疗法在B细胞介导的自身免疫性疾病患者中的疗效
大体时间:3个月
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SLE:实现SRI-4应答、LLDAS或DORIS缓解的患者比例。MDR-SRNS:完全应答率和部分应答率。
IgAN:部分或完全应答。
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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其他访视点的有效性
大体时间:6个月
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缓解率及完全/部分缓解率
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6个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2025-SC-0002-P-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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