Anti-CD19/BCMA CAR-NK-celler hos patienter med B-celle medieret autoimmun sygdom (SEEK)

Inkluderingskriterier:

1. Patienter eller deres juridiske værger skal anerkende de involverede risici og procedurer og efterfølgende give informeret samtykke til at deltage i det kliniske forsøg.
2. Forudsagt overlevelsestid ≥ 12 uger;
3. ECOG: 0 ~ 2;
4. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55% uden nogen åbenlyst unormalitet i elektrokardiogram;
5. Nyrefunktion: EGFR ≥30 ml/min/1,73m2 ； (For patienter med en EGFR <30 ml/min/1,73 M² eller dem, der modtager nyreudskiftningsterapi, inkludering eller udelukkelse i undersøgelsen, bestemmes efter efterforskers skøn. )
6. Leverfunktion: Asparges cochinchinensis transase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3.0 Uln, total bilirubin (Tbil) i serum ≤2,0 × Uln;
7. Lungefunktion: Ingen alvorlige lungerlæsioner, SPO2≥92%;
8. Negativ graviditetstest for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, er enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger det første år efter bil-NK-infusion;

SLE:

1. Alder: ≥5 år gammel;
2. Diagnosticeret med SLE i henhold til 2019 Eular/ACR SLE klassificeringskriterier ；
3. Stadig i moderat til svær sygdomsaktivitet på trods af ≥3 m glukokortikoider med høj dosis (prednison ≥1 mg/kg/d eller et andet ækvivalent mængde anden steriod), hydroxychlorquin og mindst 2 af følgende behandling , tacrolimus, sirolimus, leflunomid, telitacicept, beliumab og rituximab); eller intolerant over for standardbehandlinger; eller doseringen af ​​steroid kan ikke reduceres til 5 mg/d efter 6-måneders rutinemæssig behandling.
4. Sledai 2K -score> 6 point;
5. Ingen historie med centralnervesystem (CNS) sygdom inden for 60 dage før screening;
6. Ingen historie med makrofagaktiveringssyndrom (MAS) inden for en måned før screening.

Mdr-srns

1. Alder ≥3 år gammel, køns ubegrænset;
2. Diagnostiseret med SRN'er i henhold til 2021 nyresygdom: Forbedring af globale resultater （Kdigo） Retningslinjer og har ikke opnået et komplet respons efter 12 måneders behandling med to standarddoser af hormonudskiftningsmedicin med forskellige virkningsmekanismer eller tilbagefald af sygdomsaktivitet efter remission ( Mindst et af de to lægemidler er en calcineurininhibitor, såsom cyclosporin eller tacrolimus; Eller hvis der ikke er opnået nogen eftergivelse efter 3 til 6 måneders tilstrækkelig behandling med en calcineurininhibitor, hvis forskeren bedømmer, at fordelene opvejer risikoen, og patienten eller værgen har fuldt informeret samtykke, kan patienten overvejes til inkludering. Patienter med Andre sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, der kræver langvarig systemisk behandling med glukokortikoider eller immunsuppressiva, kan overvejes til optagelse, efter at efterforskeren bestemmer, at fordelene opvejer risikoen, og patienten eller værgen har fuldt informeret samtykke;
3. Nyrebiopsi blev udført, og den patologiske type blev bestemt til at være minimal læsion nefropati (MCD) eller fokal segmental glomerulosklerose (FSG'er);

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med kendte alvorlige allergiske reaktioner, overfølsomhed, kontraindikation til enhver medicin under forsøget (cyclophosphamid, fludarabin, obinutuzumab) eller individer med en historie med alvorlige allergiske reaktioner
2. Ukontrollerbar infektion eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før screening ；
3. Personer med klasse III eller IV hjertesvigt (NYHA -klassificering)
4. Har en historie med medfødt hjertesygdom eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening; Eller alvorlige arytmier (inklusive multisource hyppige supraventrikulære takykardi, ventrikulær takykardi osv.); Eller kombineret med moderat til massiv perikardial effusion, alvorlig myocarditis osv.; Eller patienter med ustabile vitale tegn, der har brug for hypertensive lægemidler ；
5. Nyreudskiftningsterapi er blevet eller udføres inden for 3 måneder før transfusion;
6. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) positivt og perifert blodhepatitis B -virus (HBV) DNA -titer større end det normale referenceværdiområde; Eller hepatitis C -virus (HCV) antistofpositiv og perifert blodhepatitis C -virus (HCV) RNA -titer større end det normale referenceværdiområde; Eller positivt for human immundefektvirus (HIV) antistoffer; Eller syfilis test positivt; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA -test positiv;
7. Tegn på herpes eller varicella-zoster-virusinfektion (især skoldkopper, helvedesild) inden for 12 uger før screening;
8. Patienter havde anfald eller anden aktiv sygdom i centralnervesystemet;
9. Patienter med ondartede sygdomme såsom tumorer inden screening eller med andre alvorlige livstruende sygdomme;
10. Sekundær eller medfødt immundefekt.
11. Historie om enhver hjerte, endokrin, hæmatologisk, lever, immunologisk, metabolisk, urologisk, lunge, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk og nyresygdom eller anden større medicinsk tilstand, der ville forhindre administration af anti-CD19 CAR NK-celler (KN5501), undtagen For lupus (bestemt af efterforskeren)
12. Modtaget fast organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før screening; Akut graft-mod-vært sygdom (GVHD) i grad 2 eller derover var til stede inden for 2 uger før screening;
13. Modtaget levende vaccine inden for 4 uger før screening;
14. Personer, der har modtaget B-cellemålrettet lægemiddelterapi inden for 1 måned før tilmelding
15. Testet positivt i blod graviditetstest ；
16. Patienter, der deltog i anden klinisk undersøgelse inden for 3 måneder før tilmeldingen;
17. Eventuelle unormale laboratorietestresultater, der er vurderet af efterforskeren til at være klinisk signifikante, og forhindre emnet i at deltage i undersøgelsen. Laboratorietestværdier, der er uden for rækkevidde og ikke af klinisk betydning, vil ikke blive betragtet som ekskluderingskriterier
18. Enhver situation bedømt af efterforskerne, der kan øge risikoen for forsøgspersoner eller forstyrre det kliniske forsøgsresultat