Células NK CAR anti-CD19/BCMA en pacientes con enfermedad autoinmune mediada por células B (SEEK)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes o sus tutores legales deben reconocer los riesgos y procedimientos involucrados y, posteriormente, dar su consentimiento informado para participar en el ensayo clínico.
2. Tiempo de supervivencia previsto ≥ 12 semanas;
3. ECOG: 0 ~ 2;
4. Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥55% sin anormalidad obvia en el electrocardiograma;
5. Función renal: EGFR≥30 ml/min/1.73m2 ； (Para pacientes con un EGFR <30 ml/min/1.73 m² o aquellos que reciben terapia de reemplazo renal, inclusión o exclusión en el estudio se determina a discreción de los investigadores. )
6. Función hepática: espárragos cocinchinensis transase (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3.0 Uln, bilirrubina total (TBIL) en suero ≤2.0 × Uln;
7. Función pulmonar: sin lesiones pulmonares graves, SPO2≥92%;
8. Prueba de embarazo negativo para femeninas de edad de férula, aceptan tomar medidas anticonceptivas efectivas el primer año después de la infusión de Car-NK;

LES:

1. Edad: ≥5 años;
2. Diagnosticado con SLE según los criterios de clasificación EULAR/ACR de 2019 ；
3. Aún en actividad de la enfermedad moderada a severa a pesar de ≥3M de glucocorticoides de dosis altas (prednisona ≥1mg/kg/d u otra cantidad equivalente de otros esterod), hidroxicloroquina y al menos 2 de los siguientes tratamientos (ciclofosfamida, MMF, azatioprina, metotrexato, ciclosporina , tacrolimus, sirolimus, leflunomide, telitacicept, beliumab y rituximab); o intolerante a los tratamientos estándar; o la dosis de esteroides no se puede reducir a 5 mg/día después de 6 meses de tratamiento de rutina.
4. Sledai 2K puntaje> 6 puntos;
5. No hay antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) dentro de los 60 días previos a la detección;
6. Sin antecedentes de síndrome de activación de macrófagos (MAS) dentro de un mes anterior a la detección.

MDR-SRNS

1. Edad ≥3 años, género ilimitado;
2. Diagnosticado con SRN de acuerdo con la enfermedad renal 2021: Mejora de los resultados globales （Kdigo） Directrices y no ha logrado una respuesta completa después de 12 meses de tratamiento con dos dosis estándar de medicamentos de reemplazo hormonal con diferentes mecanismos de acción o recaída de la actividad de la enfermedad después de la remisión ( Al menos uno de los dos fármacos es un inhibidor de la calcineurina como la ciclosporina o el tacrolimus; O si no se ha logrado ninguna remisión después de 3 a 6 meses de tratamiento adecuado con un inhibidor de la calcineurina, si el investigador juzga que los beneficios superan los riesgos y el paciente o tutor tienen consentimiento totalmente informado, el paciente puede considerarse para su inclusión. Otras enfermedades, como el lupus eritematoso sistémico, que requieren tratamiento sistémico a largo plazo con glucocorticoides o inmunosupresores, pueden considerarse para su inclusión después de que el investigador determine que los beneficios superan los riesgos y el paciente o el tutor tienen un consentimiento totalmente informado;
3. Se realizó una biopsia renal y se determinó que el tipo patológico era nefropatía por lesión mínima (MCD) o glomeruloesclerosis segmentaria focal (FSG);

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con reacciones alérgicas graves conocidas, hipersensibilidad, contraindicación a cualquier medicamento durante el ensayo (ciclofosfamida, fludarabina, obinutuzumab) o sujetos con antecedentes de reacciones alérgicas graves
2. Infección incontrolable o infección activa que requiere un tratamiento sistémico dentro de 1 semana anterior a la detección ；
3. Sujetos con insuficiencia cardíaca de grado III o IV (clasificación de NYHA)
4. Tener antecedentes de enfermedad cardíaca congénita o infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses previos a la detección; O arritmias severas (incluida la taquicardia supraventricular frecuente múltiple, taquicardia ventricular, etc.); O combinado con derrame pericárdico moderado a masivo, miocarditis grave, etc. O pacientes con signos vitales inestables que necesitan medicamentos hipertensivos ；
5. La terapia de reemplazo renal se ha realizado o se ha realizado dentro de los 3 meses previos a la transfusión;
6. Antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG) o anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) Titerio de ADN de hepatitis B en la sangre positiva y periférica (VHB) Mayor que el rango de valor de referencia normal; O anticuerpo de hepatitis C (VHC) anticuerpo positivo y título de ARN de ARN de hepatitis sanguínea periférica y hepatitis C (VHC) mayor que el rango de valor de referencia normal; O positivo para anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); O prueba de sífilis positiva; O prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva;
7. Signos de herpes o infección por el virus de la varicela-zoster (especialmente la varicela, la tejas) dentro de las 12 semanas previas a la detección;
8. Los pacientes tenían convulsiones u otra enfermedad del sistema nervioso central activo;
9. Pacientes con enfermedades malignas como tumores antes de la detección, o con otras enfermedades graves potencialmente mortales;
10. Inmunodeficiencia secundaria o congénita.
11. Historia de cualquier enfermedad cardíaca, endocrina, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica y renal u otras afecciones médicas importantes que evitarían la administración de células NK anti-CD19 (KN5501), excepto para lupus (determinado por el investigador)
12. Recibió trasplante de órganos sólidos o trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 3 meses previos a la detección; La enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado 2 o superior estuvo presente dentro de las 2 semanas previas a la detección;
13. Recibió vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la detección;
14. Sujetos que han recibido terapia farmacológica dirigida a células B dentro de los 1 mes antes de la inscripción
15. Probado positivo en la prueba de embarazo en sangre ；
16. Pacientes que participaron en otro estudio clínico dentro de los 3 meses previos a la inscripción;
17. Cualquier resultado anormal de la prueba de laboratorio considerado por el investigador que es clínicamente significativo y evita que el sujeto participe en el estudio. Los valores de las pruebas de laboratorio que están fuera de rango y no de importancia clínica no se considerarán como criterios de exclusión
18. Cualquier situación juzgada por los investigadores que puede aumentar el riesgo de los sujetos o interferir con el resultado del ensayo clínico