Anti-CD19/BCMA CAR-NK-celler hos patienter med B-cellmedierad autoimmun sjukdom (SEEK)

Inkluderingskriterier:

1. Patienter eller deras juridiska vårdnadshavare måste erkänna de risker och förfaranden som är inblandade och därefter ge informerat samtycke till att delta i den kliniska prövningen.
2. Förutsagd överlevnadstid ≥ 12 veckor;
3. ECOG: 0 ~ 2;
4. Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥55% utan uppenbar abnormitet i elektrokardiogram;
5. Njurfunktion: EGFR≥30 ml/min/1,73M2 ； (För patienter med en EGFR <30 ml/min/1,73 m² eller de som får njurersättningsterapi, inkludering eller uteslutning i studien bestäms efter utredarnas bedömning. )
6. Leverfunktion: Asparagus cochinchinensis transase (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3.0 Uln, total bilirubin (TBIL) i serum ≤2,0 × uln;
7. Lungfunktion: Inga allvarliga lungskador, SPO2 ≥92%;
8. Negativt graviditetstest för kvinnliga ämnen i fertil ålder, samtycker till att vidta effektiva preventivmedel det första året efter CAR-NK-infusion;

SLE:

1. Ålder: ≥5 år gammal;
2. Diagnostiserad med SLE enligt 2019 EULAR/ACR SLE -klassificeringskriterier ；
3. Fortfarande i måttlig till allvarlig sjukdomsaktivitet trots ≥3 m av hög dos glukokortikoider (prednison≥1 mg/kg/d eller annan motsvarande mängd annan steriod), hydroxiklorokin och minst 2 av följande behandlingar (cyklofosfamid, MMF, azatioprin, metotrexat, cyklosporin, cyklosporer, cyklosporer , takrolimus, sirolimus, leflunomid, telitacicept, beliumab och rituximab); eller intolerant till standardbehandlingar; eller doseringen av steroid kan inte reduceras till 5 mg/d efter 6-månaders rutinbehandling.
4. SLEDAI 2K SCORE> 6 poäng;
5. Ingen historia av Central Nervous System (CNS) sjukdom inom 60 dagar före screening;
6. Ingen historia av makrofagaktiveringssyndrom (MAS) inom en månad före screening.

Mdr-srns

1. Ålder ≥3 år gammal, kön obegränsad;
2. Diagnostiserats med SRN enligt njursjukdomen 2021: Förbättra globala resultat （Kdigo） Riktlinjer och har inte uppnått ett fullständigt svar efter 12 månaders behandling med två standarddoser av hormonersättningsläkemedel med olika verkningsmekanismer eller återfall av sjukdomsaktivitet efter remission ( Åtminstone en av de två läkemedlen är en kalcineurininhibitor såsom cyklosporin eller takrolimus; Eller om ingen remission har uppnåtts efter 3 till 6 månaders adekvat behandling med en kalcineurininhibitor, om forskaren bedömer att fördelarna uppväger riskerna och patienten eller vårdnadshavaren har helt informerat samtycke, kan patienten övervägas för inkludering. Patienter med Andra sjukdomar, såsom systemiska lupus erythematosus, som kräver långvarig systemisk behandling med glukokortikoider eller immunsuppressiva medel, kan övervägas för att inkluderas efter att utredaren fastställer att fördelarna uppväger riskerna och patienten eller vårdnadshavaren har helt informerat samtycke;
3. Njurbiopsi utfördes och den patologiska typen bestämdes vara minimal lesionsnefropati (MCD) eller fokal segmental glomeruloskleros (FSG);

Uteslutningskriterier:

1. Ämnen med kända allvarliga allergiska reaktioner, överkänslighet, kontraindikation mot alla mediciner under försöket (cyklofosfamid, fludarabin, obinutuzumab) eller försökspersoner med en historia av allvarliga allergiska reaktioner
2. Okontrollerbar infektion eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom en vecka före screening ；
3. Ämnen med hjärtsvikt i klass III eller IV (NYHA -klassificering)
4. Ha en historia av medfödd hjärtsjukdom eller akut hjärtinfarkt inom 6 månader före screening; Eller allvarliga arytmier (inklusive multisource frekvent supraventrikulär takykardi, ventrikulär takykardi, etc.); Eller i kombination med måttlig till massiv perikardiell effusion, allvarlig myokardit osv. Eller patienter med instabila vitala tecken som behöver hypertensiva läkemedel ；
5. Njurersättningsterapi har genomförts eller utförs inom tre månader före transfusion;
6. Hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit B -kärnantikropp (HBCAB) positiva och perifera blodhepatit B -virus (HBV) DNA -titer större än det normala referensvärdeområdet; Eller hepatit C -virus (HCV) antikroppspositiva och perifera blodhepatit C -virus (HCV) RNA -titer större än det normala referensvärdeområdet; Eller positivt för humant immunbristvirus (HIV) antikroppar; Eller syfilis testar positivt; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA -test positivt;
7. Tecken på herpes eller varicella-zoster-virusinfektion (särskilt vattkoppor, bältros) inom 12 veckor före screening;
8. Patienter hade anfall eller annan aktiv sjukdom i centrala nervsystemet;
9. Patienter med maligna sjukdomar som tumörer före screening eller med andra allvarliga livshotande sjukdomar;
10. Sekundär eller medfödd immunbrist.
11. Historik om alla hjärt-, endokrina, hematologiska, lever-, immunologiska, metaboliska, urologiska, lung-, neurologiska, dermatologiska, psykiatriska och njursjukdomar eller annat större medicinskt tillstånd som skulle förhindra administrering av anti-CD19 CAR NK-celler (KN5501), utom för lupus (bestämd av utredaren)
12. Fick fast organtransplantation eller hematopoietisk stamcelltransplantation inom tre månader före screening; Akut ymp-mot-värdsjukdom (GVHD) i klass 2 eller högre var närvarande inom två veckor före screening;
13. Fick levande vaccin inom fyra veckor före screening;
14. Ämnen som har fått B-cellinriktad läkemedelsbehandling inom en månad före registrering
15. Testat positivt i blodgraviditetstest ；
16. Patienter som deltog i annan klinisk studie inom tre månader före registrering;
17. Alla onormala laboratorietestresultat som bedöms av utredaren är kliniskt betydande och förhindrar att ämnet deltar i studien. Laboratorietestvärden som är utanför räckvidd och inte av klinisk betydelse kommer inte att betraktas som uteslutningskriterier
18. Varje situation som bedöms av utredarna som kan öka risken för försökspersoner eller störa det kliniska prövningsresultatet