角質類のデュアルシステム仮説：神経変性患者の感情処理と自己監視の相互作用 (ASSESS)

1. はじめに私たち自身のパフォーマンスを評価する能力は、人間の機能のユニークな要素です。 それは酵素酵素の原因となる脳疾患の障害であり、その結果、自分自身の赤字の自己評価が不十分です。 アノソーニシアは、治療コンプライアンスや患者のリスク状況に適切に対処する能力など、能力の問題に悪影響を及ぼし、生活の質に影響を与えます。 さらに、それはヘルスケアシステムに深刻な負担をかけ、患者の介護者にとって非常に苦痛を伴う可能性があります。 最初は血管脳病変の後に記述され、アルツハイマー病（AD）や前頭側頭型認知症（BVFTD）の行動変異体などの神経変性障害で頻繁に観察されましたが、げっ歯類は興味深い現象とその神経メカニズムのままです。 ただし、前頭介在性の機能障害を示す神経変性障害の証拠は、角質nogianaの原因としてです。 ここでは、感情的および自己監視プロセスの収束に基づいて構築され、ADおよびBVFTD患者のアノソーシアの出現におけるその役割を具体的に探求するため、ドメイン間の無知が一般的なプロセスに依存する可能性があると予測します。 特に、ADとBVFTDの両方の不確かな筋膜の臨界接続性障害のために、感情的な覚醒と自己監視（通常は適応行動をトリガーする）の間の連携を確立できないことに起因する可能性があると仮定する患者が知らない赤字の性質）。 確かに、その接続性のおかげで、辺縁系と正面/エグゼクティブシステムを結びつけることで、不整合が感情的な覚醒と自己監視の相互作用において主要な役割を果たすと予想されるかもしれません。
2. 目的

このプロジェクトの主な科学的、臨床的、技術的目的は次のとおりです。

1. 自己監視と自律的反応性の相互作用をテストし（感情的な覚醒のプロキシとして）、健康なコントロールと比較して両方の患者のグループで妨害されるかどうか、および測定した患者のアノノシアレベルと相関するかどうかを判断するために、標準スケール（研究1）;
2. 不明確な束の構造的および機能的損傷が、患者の肛門性抗レベルと相関しているかどうか、およびこの神経症候群の出現にとってそれが重要であるかどうかをテストするために（研究2）。そして
3. 患者の自己認識をリアルタイムで監視することを目的とした認知的脳コンピューターインターフェイス（BCI）をさらに開発するために、アノソーシアの神経生理学的マーカーを確立するために。

3。プロジェクトの実装

現在のプロジェクトは、48か月の間に3つの十分に特定された作業パッケージ（WPS）に対応する3つの異なる期間にわたって実装されます。 データ収集; 2。データ分析。および3。BCIアプリケーションWPS、次のように：

1. データ収集：このWP 1は、患者と健康なコントロールの両方を含む参加者の募集に専念する24か月の期間に対応しています。行動、電気生理学、神経画像データを含むデータ収集。 行動および電気生理学的データはIM2Aで収集されますが、ニューロイメージングデータは、パリのSalpêtrière'sHospitalの両方のニューロイメージング研究センター（Cenir）で取得されます。
2. データ分析：このWP 2は、18か月の期間（WP1と部分的に重複する）に対応します。その間、取得した新しいデータを分析し、調査結果の機能的および機械的基盤をさらに開発することを目的としています。そして実際的な意味。 この期間中に、予備調査結果の議論と出版にも取り組みます。
3. BCIアプリケーション：このWP 3は、プロジェクトの最後の12か月間に対応しています。主な焦点は、アノソーシアを標的とする認知BCIシステムの開発にあります。 並行して、プロジェクトの結果の出版と普及に引き続き取り組みます。

4. 方法参加者は、50歳以上の100人（n = 100）のフランス語話者、通常の色視力と正常な視力を伴う、または通常の視力を備えたもので、プロジェクトのために採用されます。 署名されたインフォームドコンセントは、すべての参加者と患者の介護者から得られます。

   患者：次のように、患者の2つのグループ（n = 60）は、サルペリエール病院のラマディー・ダルツハイマー病研究所で募集されます。 BVFTDのコア診断機能を満たす30人の患者の1つのグループ（Rascovsky et al、2011）;および2。ミニメンタルステータス検査（MMSE; Folstein et al、1975）によって決定される、軽度の認知的および機能的重症度段階の両方で、ADのコア診断機能を満たす30人の患者の1つのグループ（Dubois et al、2014）の両方。 ）18以上のスコア、および臨床認知症評価尺度（CDR; Hughes et al、1982; Morris、1993）グローバルスコアは2以下。

   他のグループは、患者の配偶者間およびコミュニティから募集される40の認知的に健康なコントロール（MMSEスコア、> 27; CDRスコア、0、教育、性別、および老化したマッチング）に対応しています。

   神経心理学的検査MMSEおよびCDRに加えて、患者は前頭評価バッテリー（Fab; Dubois et al、2000）、および言語的一時的な記憶の神経心理学的検査（Grober＆Buschke、1987）、短期記憶（数字スパン）、音素およびセマンティックな言葉による流encyさ、視覚空間機能と計算。 患者の気分は、うつ病のハミルトン評価尺度（ハミルトン、1960年）と老人性うつ病スケール（Yesavage et al、1983; Greenberg、2007）の両方で評価されますが、無関心は神経精神医学的インベントリ（NPI; Cummings et Al、1994）。

   Anogonosiaは、患者の自己評価の精度のレベルを測定します。i）エピソード記憶と実行機能の両方の能力、および日常生活の活動を評価するために設計された患者情報アンケートを使用して評価されます（Migliorelli et al、1995; Dalla Barba et al 、2015）;およびii）患者の辞書後パフォーマンス（Fragkiadaki et al、2016）アプローチ。

   Neuroimaging and Electrophysiological Techniques EEGおよび脳MRIは、患者（ADおよびBVFTD）および健康なコントロールにも投与されます。 特に、私たちの方法論的アプローチは、行動的アプローチと、自己監視能力と感情的な覚醒と自己評価の精度の測定の両方との関係をすべて引き出す高度な電気生理学的および神経画像法を組み合わせます。 重要なことに、最近の証拠は、認知症の初期段階でさえも修正および学習する脳の能力を支持していることです。これは、神経変性患者の脳コンピューターインテリア（BCI）介入の重要なウィンドウを構成する可能性があります。 通常、BCISはEEGアンプから脳波を取得し、脳信号に由来するバイオマーカーを利用して、ユーザーのパフォーマンスに適応します。 目標は、神経生理学的調節を適用して皮質の再編成を促進し、神経可塑性を促進することです。 認知BCIモニタリングアノソノシアの開発は、これらのBCI介入が当社の臨床ケアの基準を獲得する前に、かなりの開発と制御された臨床試験が必要になるにもかかわらず、特定のニューロフィードバック戦略を改善するために必要なステップです。

   すべての参加者の除外基準は次のとおりです。i）以前の神経疾患または脳神経外科。 ii）現在または以前の主要な精神障害の報告。 iii）潜在的に交絡する薬、特に末梢神経系に影響を与える薬剤。 iv）磁気共鳴画像法の禁忌。

5. プロトコルの認知および電気生理学的データの運用部分は、最初の訪問（V1）でメモモアイアイアマー（IM2A）の研究所で収集されますが、ニューロイメージングデータは神経節形研究センターで取得されます（Ceniriririririririring研究センターで取得されます。 ）2回目と最後の訪問（V2）の間、両方ともパリのサルペトリエール病院で。 V2は、V1の1日後に1日後に行われなければなりません。

最初の訪問（V1）：V1はスクリーニング訪問でもあり、この訪問で実行されるすべての評価は、研究フローチャート、セクション3に示されています。 認知/行動データとEEGデータの両方がIM2Aで取得されます。 完全な訪問は約3h30分続きます。

2回目の訪問（V2）：V2はV1の1日後1日後に行われます。

この訪問中、患者と対照の両方に脳MRI（構造的および機能的）が投与されます。 このMRIは、サルペトリエール病院のセニールで3テスラスキャナーを使用して実行されます。 カスタムビルドされたヘッドホルダーは、ヘッドの動きを防ぐために使用されます。 安静状態の大胆な画像とDTI画像の両方が、合計45分間の画像時間を使用して取得されます。