Dobbeltsystemets hypotese om anosognosia: Samspillet mellom emosjonell prosessering og selvovervåking hos nevrodegenerative pasienter (ASSESS)

1. Innledning Evnen til å vurdere vår egen ytelse er en unik komponent i menneskelig funksjon. Det er svekket i hjernesykdommer som er ansvarlig for anosognosia, noe som resulterer i dårlig selvvurdering av ens egne underskudd. Anosognosia har negativ innvirkning på kapasitetsproblemer, som behandlingsoverholdelse og pasientenes evne til å håndtere risikosituasjoner, med skadelige konsekvenser på livskvaliteten. Videre legger det en alvorlig belastning for helsevesenet og kan være ekstremt urovekkende for pasientenes omsorgspersoner. Selv om de opprinnelig ble beskrevet etter vaskulære hjerneskader og ofte observert ved nevrodegenerative lidelser, for eksempel Alzheimers sykdom (AD) eller atferdsvarianten av frontotemporal demens (BVFTD), er anosognosia fortsatt et spennende fenomen og dens nevrale mekanismer stor ukjent. Det er imidlertid bevis ved nevrodegenerative lidelser som peker på frontalt medierte dysfunksjoner som årsaker til anosognosia. Her bygger vi videre på en konvergens av emosjonelle og selvovervåkende prosesser, og utforsker spesifikt deres rolle i fremveksten av anosognosia hos AD- og BVFTD-pasienter, og dermed forutsier at ubevissthet på tvers av domener kan avhenge av vanlige prosesser. Spesielt hypotetiserer vi at anosognosia kan være resultatet av manglende evne til å etablere koblingen mellom emosjonell opphisselse og selvovervåkning (som normalt vil utløse adaptiv atferd), på grunn av kritiske tilkoblingsnedsettelser i den uncinate fasciculus i både AD og BVFTD (uavhengig av arten av manglene pasientene ikke er klar over). I kraft av dens tilkobling, som knytter limbisk med frontal/utøvende systemer, kan man faktisk forvente at den uncinate fasciculus spiller en viktig rolle i samspillet mellom emosjonell opphisselse og selvovervåking.
2. Mål

De viktigste vitenskapelige, kliniske og teknologiske målene med dette prosjektet er:

1. For å teste samspillet mellom selvovervåking og autonom reaktivitet (som en fullmakt av emosjonell opphisselse) og deretter bestemme om det er forstyrret i begge grupper av pasienter i forhold til sunne kontroller, og om det korrelerer med pasientenes anosognosi-nivå, målt ved Standard skalaer (studie 1);
2. For å teste om strukturell og funksjonell skade på den uncinate fasciculus korrelerer med pasientenes anosognosia -nivå, og om det kan være kritisk for fremveksten av dette nevrologiske syndromet (studie 2); og
3. For å etablere de nevrofysiologiske markørene i anosognosia for å videreutvikle et kognitivt hjerne-datamaskingrensesnitt (BCI) som tar sikte på å overvåke pasientenes selvbevissthet i sanntid (studie 3).

3. Prosjektimplementering

Det nåværende prosjektet vil bli implementert over tre forskjellige perioder, tilsvarende 3 godt identifiserte arbeidspakker (WPS), i løpet av 48 måneder: 1. Datainnsamling; 2. Dataanalyse; og 3. BCI -applikasjon WPS, som følger:

1. Datainnsamling: Denne WP 1 tilsvarer en periode på 24 måneder som vil bli viet til deltakernes rekruttering, inkludert både pasienter og sunne kontroller; og datainnsamling, inkludert atferdsmessige, elektrofysiologiske og neuroimaging data. Atferdsmessige og elektrofysiologiske data vil bli samlet inn ved IM2A, mens neuroimaging -data vil bli anskaffet på Center for Neuroimaging Research (CENIR), begge på Salpêtrières sykehus, i Paris.
2. Dataanalyse: Denne WP 2 tilsvarer en periode på 18 måneder (delvis overlappende med WP1), hvor vi vil være rettet mot å analysere de anskaffede nye dataene og videreutvikle de funksjonelle og mekanistiske grunnlagene for funnene, så vel som deres teoretiske og praktiske implikasjoner. I løpet av denne perioden vil vi også jobbe med diskusjonen og publiseringen av foreløpige funn.
3. BCI-applikasjon: Denne WP 3 tilsvarer den siste 12 måneders perioden av prosjektet; Hovedfokuset vil være på utviklingen av et kognitivt BCI-system som er spesielt rettet mot anosognosia. Parallelt vil vi fortsette å jobbe med publisering og formidling av prosjektresultatene.

4. Metoder Deltakere Hundre (n = 100) innfødte franske høyttalere, 50 år eller over, med normal fargesyn og med normal eller korrigert til normal synsskarphet, vil bli rekruttert til prosjektet. Et signert informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere, så vel som fra pasientenes omsorgspersoner.

   Pasienter: To grupper av pasienter (n = 60) vil bli rekruttert ved Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer fra Salpêtrières sykehus, som følger: 1. En gruppe på 30 pasienter som oppfyller de viktigste diagnostiske trekkene ved BVFTD (Rascovsky et al, 2011); og 2. en gruppe på 30 pasienter som oppfyller de viktigste diagnostiske trekkene ved AD (DuBois et al, 2014), både i et mildt kognitivt og funksjonelt alvorlighetsstadium, bestemt av en mini-mental statusundersøkelse (MMSE; Folstein et al, 1975 ) score større enn eller lik 18, og en klinisk demensvurderingsskala (CDR; Hughes et al, 1982; Morris, 1993) global poengsum mindre enn eller lik 2.

   Den andre gruppen tilsvarer 40 kognitivt sunne kontroller (MMSE-poengsum,> 27; CDR-poengsum, 0; utdanning-, kjønn- og alderen-matchet) som vil bli rekruttert blant pasientenes ektefeller og fra samfunnet.

   Nevropsykologiske tester I tillegg til MMSE og CDR, vil pasienter bli administrert frontalvurderingsbatteriet (FAB; DuBois et al, 2000), så vel som nevropsykologiske tester av verbal episodisk minne (Grober & Buschke, 1987), kortsiktig minne ( siffer spenn), fonemisk og semantisk verbal flyt, visuell-romlig funksjon og beregninger. Pasientenes humør vil bli vurdert med både Hamilton -vurderingsskalaen for depresjon (Hamilton, 1960) og den geriatriske depresjonsskalaen (Yesavage et al, 1983; Greenberg, 2007), mens apati vil bli vurdert med den nevropsykiatriske varelageret (NPI; Cummings ET al, 1994).

   Anosognosia måler pasienter nivå av selvvurdering nøyaktighet vil bli evaluert ved å bruke i) pasientinformante spørreskjemaer designet for å vurdere både episodisk minne og utøvende funksjoneres evner, samt aktiviteter i dagliglivet (Migliorelli et al, 1995; Dalla Barba et al , 2015); og ii) pasientenes postdiksjon-ytelse (Fragkiadaki et al, 2016) tilnærminger.

   Neuroimaging og elektrofysiologiske teknikker En EEG og en MR -hjerne vil også bli administrert til pasientene (AD og BVFTD) og de sunne kontrollene. Spesielt vil vår metodologiske tilnærming kombinere atferdsmessig med avanserte elektrofysiologiske og nevroimagende metoder som alle benytter seg av selvovervåkningsevner og deres forhold til både emosjonell opphisselse og målinger av selvtillit nøyaktighet. Det er viktig at nyere bevis støtter hjernens evne til å endre og lære selv i tidlige stadier av demens, som dermed kan utgjøre et kritisk vindu for hjernedatamaskininterfaces (BCI) intervensjoner hos nevrodegenerative pasienter. Vanligvis skaffer BCIS hjernebølger fra en EEG -forsterker og bruker deretter biomarkørene avledet fra hjernesignalet og tilpasser seg brukerens ytelse. Målet er å anvende nevro-fysiologisk regulering for å fremme kortikal omorganisering, og dermed fremme nevral plastisitet. Utviklingen av en kognitiv BCI-overvåking av anosognosia er et nødvendig skritt for å designe spesifikke neurofeedback-strategier som forbedrer selvinnsikt, selv om det vil være nødvendig med betydelig utvikling og kontrollerte kliniske studier før disse BCI-intervensjonene tjener en plass i vår standard for klinisk omsorg.

   Eksklusjonskriterier for alle deltakere er: i) tidligere nevrologisk sykdom eller nevrokirurgi; ii) rapport om en nåværende eller tidligere større psykiatrisk lidelse; iii) potensielt forvirrende medisiner, spesielt de med effekter på det perifere nervesystemet; og iv) Kontraindikasjon for magnetisk resonansavbildning.

5. Operasjonell del av protokollen Kognitive og elektrofysiologiske data vil bli samlet inn på Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer (IM2A) under det første besøket (V1), mens neuroimaging -data vil bli anskaffet på Center for NeuroImaging Research (CenIR ) Under andre og siste besøk (V2), begge på Salpêtrières sykehus, i Paris. V2 må finne sted 1 dag opp til 3 måneder etter V1.

Første besøk (V1): V1 er også screeningbesøket, og alle vurderinger som skal utføres på dette besøket vises i studiestrømningskartet, avsnitt 3. Både de kognitive/atferdsmessige og EEG -dataene vil bli anskaffet på IM2A. Det komplette besøket vil vare omtrent 3h30min.

Andre besøk (V2): V2 vil finne sted en dag opptil tre måneder etter V1.

Under dette besøket vil både pasienter og kontroller bli administrert en MR -hjerne (strukturell og funksjonell). Denne MR vil bli utført ved hjelp av en 3 Tesla -skanner på Cenir, i Salpêtrières sykehus. En spesialbygget hodeholder vil bli brukt for å forhindre hodebevegelse. Både hviletilstands dristige bilder og DTI-bilder vil bli anskaffet ved bruk av Sense Acquisition, 45 minutter total avbildningstid.