Den dobbelte systemhypotese af Anosognosia: samspillet mellem følelsesmæssig behandling og selvovervågning hos neurodegenerative patienter (ASSESS)

1. Introduktion Evnen til at vurdere vores egen præstation er en unik komponent i menneskelig funktion. Det er forringet i hjernesygdomme, der er ansvarlige for anosognosi, hvilket resulterer i dårlig selvvurdering af ens egne underskud. Anosognosia påvirker negativt på kapacitetsproblemer, såsom behandlingsoverholdelse og patienternes evne til at håndtere risiko -situationer, med ødelæggende konsekvenser for deres livskvalitet. Desuden lægger det en alvorlig byrde for sundhedsvæsenets systemer og kan være ekstremt bekymrende for patienternes plejere. Selvom det oprindeligt er beskrevet efter vaskulære hjernelæsioner og ofte observeret ved neurodegenerative lidelser, såsom Alzheimers sygdom (AD) eller adfærdsvarianten af ​​frontotemporal demens (BVFTD), er Anosognosia forbliver et spændende fænomen og dets neurale mekanismer, der er stort set ukendt. Der er dog bevis for neurodegenerative lidelser, der peger på frontalt medierede dysfunktioner som årsager til anosognosi. Her bygger vi på en konvergens af følelsesmæssige og selvovervågningsprocesser og udforsker specifikt deres rolle i fremkomsten af ​​anosognosia hos AD- og BVFTD-patienter, hvilket således forudsiger, at uvidende på tværs af domæner kan afhænge af almindelige processer. Især hypoteterer vi, at anosognosi kan være resultatet af manglende evne til at etablere sammenhængen mellem følelsesmæssig ophidselse og selvovervågning (der normalt ville udløse adaptiv adfærd) på grund af kritiske forbindelsesnedsættelser i den uncinate fasciculus i både AD og BVFTD (uanset for Naturen af ​​de underskud, som patienterne ikke er klar over). I kraft af sin forbindelse, der forbinder limbisk med frontale/udøvende systemer, kunne man faktisk forvente, at den uncinate fasciculus spiller en vigtig rolle i samspillet mellem følelsesmæssig ophidselse og selvovervågning.
2. Mål

De vigtigste videnskabelige, kliniske og teknologiske mål for dette projekt er:

1. At teste samspillet mellem selvovervågning og autonom reaktivitet (som en fuldmagt til følelsesmæssig ophidselse) og derefter bestemme, om den er forstyrret i begge grupper af patienter i forhold til sunde kontroller, og om det korrelerer med patienternes anosognosia-niveau, målt ved Standard skalaer (undersøgelse 1);
2. At teste, om strukturel og funktionel skade på den uncinate fasciculus korrelerer med patienternes anosognosia -niveau, og om det kan være kritisk for fremkomsten af ​​dette neurologiske syndrom (undersøgelse 2); og
3. At etablere de neurofysiologiske markører for anosognosia for at videreudvikle en kognitiv hjerne-computergrænseflade (BCI), der sigter mod at overvåge patienternes selvbevidsthed i realtid (undersøgelse 3).

3. Projektimplementering

Det nuværende projekt vil blive implementeret over tre forskellige perioder, svarende til 3 velidentificerede arbejdspakker (WPS), i løbet af 48 måneder: 1. Dataindsamling; 2. dataanalyse; og 3. BCI -applikation WPS, som følger:

1. Dataindsamling: Denne WP 1 svarer til en 24-måneders periode, der vil blive afsat til deltagernes rekruttering, herunder både patienter og sunde kontroller; og dataindsamling, herunder adfærdsmæssige, elektrofysiologiske og neuroimaging data. Adfærdsmæssige og elektrofysiologiske data indsamles ved IM2A, hvorimod neuroimaging -data erhverves ved Center for Neuroimaging Research (CENIR), begge på Salpêtrière's Hospital, i Paris.
2. Dataanalyse: Denne WP 2 svarer til en periode på 18 måneder (delvist overlappende med WP1), hvor vi vil være rettet mod at analysere de erhvervede nye data og videreudvikle de funktionelle og mekanistiske fundamenter i fundene samt deres teoretiske og praktiske implikationer. I denne periode vil vi også arbejde på diskussion og offentliggørelse af foreløbige fund.
3. BCI-applikation: Denne WP 3 svarer til den sidste 12-måneders periode af projektet; Hovedfokus vil være på udviklingen af ​​en kognitiv BCI-system, der specifikt er målrettet mod anosognosia. Parallelt vil vi fortsætte med at arbejde på offentliggørelsen og formidlingen af ​​projektets resultater.

4. Metoder deltagere hundrede (n = 100) indfødte fransktalende, 50 år eller derover, med normal farvesyn og med normal eller korrigeret til normal synsskarphed, rekrutteres til projektet. Et underskrevet informeret samtykke opnås fra alle deltagere såvel som fra patienternes plejere.

   Patienter: To grupper af patienter (n = 60) rekrutteres på Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer fra Salpêtrière's Hospital som følger: 1. En gruppe på 30 patienter, der opfylder de centrale diagnostiske træk ved BVFTD (Rascovsky et al, 2011); og 2. en gruppe på 30 patienter, der opfylder de kerne diagnostiske træk ved AD (Dubois et al, 2014), både i et mildt kognitivt og funktionelt sværhedsgrad, som bestemt ved en mini-mental statusundersøgelse (MMSE; Folstein et al, 1975 ) score større end eller lig med 18, og en klinisk demensvurderingsskala (CDR; Hughes et al, 1982; Morris, 1993) Global score mindre end eller lig med 2.

   Den anden gruppe svarer til 40 kognitivt sunde kontroller (MMSE-score,> 27; CDR-score, 0; uddannelse-, køns- og alderen-matched), der vil blive rekrutteret blandt patienternes ægtefæller og fra samfundet.

   Neuropsykologiske tests Foruden MMSE og CDR administreres patienter det frontale vurderingsbatteri (FAB; Dubois et al, 2000) samt neuropsykologiske tests af verbal episodisk hukommelse (Grober & Buschke, 1987), kortvarig hukommelse (hukommelse ( Digitperiode), fonemisk og semantisk verbal flytning, visuel-rumlig funktion og beregninger. Patientenes humør vil blive vurderet med både Hamilton -vurderingsskalaen for depression (Hamilton, 1960) og den geriatriske depressionskala (Yesavage et al, 1983; Greenberg, 2007), mens apati vil blive vurderet med den neuropsykiatriske inventar (NPI; Cummings ET al, 1994).

   Anosognosia måler patienternes niveau af selvvurderingsnøjagtighed evalueres ved hjælp af I) patient-informant spørgeskemaer designet til at vurdere både episodiske hukommelse og udøvende funktioner 'evner samt aktiviteter i dagligdagen (Migliorelli et al, 1995; Dalla Barba et al , 2015); og ii) patienters postdiktion-performance (Fragkiadaki et al, 2016) nærmer sig.

   Neuroimaging og elektrofysiologiske teknikker En EEG og en hjerne -MR administreres også til patienterne (AD og BVFTD) og de sunde kontroller. Især vil vores metodologiske tilgang kombinere adfærdsmæssige med avancerede elektrofysiologiske og neuroimaging-metoder, som alle tapper på selvovervågningsevner og deres forhold til både følelsesmæssig ophidselse og målinger af selvvurderingsnøjagtighed. Det er vigtigt, at nylige beviser understøtter hjernens evne til at ændre og lære selv i tidlige stadier af demens, som således kan udgøre et kritisk vindue for hjernecomputer-interfaces (BCI) interventioner hos neurodegenerative patienter. Typisk erhverver BCIS hjernebølger fra en EEG -forstærker og bruger derefter biomarkørerne, der stammer fra hjernesignalet og tilpasser sig brugerens ydelse. Målet er at anvende neuro-fysiologisk regulering til at fremme kortikal omorganisering og således fremme neural plasticitet. Udviklingen af ​​en kognitiv BCI-overvågning af anosognosia er et nødvendigt skridt til at designe specifikke neurofeedback-strategier, der forbedrer selvbevidstheden, selvom der kræves betydelig udvikling og kontrollerede kliniske forsøg, før disse BCI-interventioner tjener en plads i vores standard for klinisk pleje.

   Ekskluderingskriterier for alle deltagere er: i) tidligere neurologisk sygdom eller neurokirurgi; ii) rapport om en nuværende eller tidligere større psykiatrisk lidelse; iii) potentielt forvirrende medicin, især dem med effekter på det perifere nervesystem; og iv) Kontraindikation til magnetisk resonansafbildning.

5. Den operationelle del af protokollens kognitive og elektrofysiologiske data indsamles ved Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer (IM2A) under det første besøg (V1), hvorimod neuroimaging data erhverves i Center for Neuroimaging Research (CENIR ) Under det andet og sidste besøg (V2), begge på Salpêtrière's Hospital, i Paris. V2 skal finde sted 1 dag op til 3 måneder efter V1.

Første besøg (V1): V1 er også screeningsbesøget, og alle vurderinger, der skal udføres ved dette besøg, er vist i undersøgelsesflow-chart, afsnit 3. Både de kognitive/adfærdsmæssige og EEG -data erhverves på IM2A. Det komplette besøg varer cirka 3h30 minutter.

Andet besøg (V2): V2 finder sted en dag op til tre måneder efter V1.

Under dette besøg administreres både patienter og kontroller en hjerne -MR (strukturel og funktionel). Denne MR udføres ved hjælp af en 3 Tesla -scanner på Cenir i Salpêtrière's Hospital. En specialbygget hovedholder vil blive brugt til at forhindre hovedbevægelse. Både hviletilstand dristige billeder og DTI-billeder vil blive erhvervet ved hjælp af sansegang, 45 min total billeddannelsestid.