De hypothese met dubbele systemen van anosognosie: het samenspel tussen emotionele verwerking en zelfcontrole bij neurodegeneratieve patiënten (ASSESS)

1. Inleiding De mogelijkheid om onze eigen prestaties te beoordelen is een uniek onderdeel van het werk van mensen. Het is aangetast in hersenziekten die verantwoordelijk zijn voor anosognosie, wat resulteert in een slechte zelfbeoordeling van de eigen tekorten. Anosognosie heeft een negatieve invloed op capaciteitsproblemen, zoals de naleving van de behandeling en het vermogen van de patiënten om op de juiste manier om te gaan met risicosituaties, met schadelijke gevolgen voor hun kwaliteit van leven. Bovendien legt het een ernstige last op de gezondheidszorgsystemen en kan het extreem pijnlijk zijn voor de zorgverleners van de patiënten. Hoewel aanvankelijk beschreven na vasculaire hersenletsels en vaak waargenomen bij neurodegeneratieve aandoeningen, zoals de ziekte van Alzheimer (AD) of de gedragsvariant van frontotemporale dementie (BVFTD), blijft anosognosie een intrigerend fenomenon en zijn neurale mechanismen grotendeels onbekend. Er is echter bewijs bij neurodegeneratieve aandoeningen die wijzen op frontaal gemedieerde disfuncties als oorzaken van anosognosie. Hier bouwen we voort op een convergentie van emotionele en zelfcontroleprocessen en onderzoeken we specifiek hun rol in de opkomst van anosognosie bij AD- en BVFTD-patiënten, waardoor het voorspellen van dat onbewustheid over domeinen kan afhangen van gemeenschappelijke processen. In het bijzonder hypothetiseren we dat anosognosie zou kunnen voortvloeien uit het onvermogen om het verband te leggen tussen emotionele opwinding en zelfcontrole (dat normaal gesproken adaptief gedrag zou veroorzaken), vanwege kritieke connectiviteitsstoornissen in de niet-fasciculus in zowel advertenties als BVftd (ongeacht het aard van de tekorten waaraan de patiënten zich niet bewust zijn). Inderdaad, op grond van zijn connectiviteit, het koppelen van limbisch met frontale/uitvoerende systemen, zou je kunnen verwachten dat de niet-fasciculus een belangrijke rol speelt in het samenspel tussen emotionele opwinding en zelfcontrole.
2. DOELSTELLINGEN

De belangrijkste wetenschappelijke, klinische en technologische doelstellingen van dit project zijn:

1. Om het samenspel te testen tussen zelfcontrole en autonome reactiviteit (als een proxy van emotionele opwinding) en vervolgens te bepalen of het wordt verstoord bij beide groepen patiënten ten opzichte van gezonde controles, en of het correleert met het anosognosie-niveau van de patiënten, zoals gemeten door standaardschalen (studie 1);
2. Om te testen of structurele en functionele schade aan het niet -fasciculus correleren met het anosognosie -niveau van de patiënten, en of het cruciaal kan zijn voor de opkomst van dit neurologische syndroom (studie 2); En
3. Om de neurofysiologische markers van anosognosie vast te stellen om een ​​cognitieve hersencomputerinterface (BCI) verder te ontwikkelen, gericht op het in realtime van het zelfbewustzijn van patiënten (studie 3).

3. Projectimplementatie

Het huidige project zal worden geïmplementeerd gedurende drie verschillende perioden, overeenkomend met 3 goed geïdentificeerde werkpakketten (WPS), gedurende 48 maanden: 1. Data -acquisitie; 2. Gegevensanalyse; en 3. BCI -toepassing WPS, als volgt:

1. Data-acquisitie: deze WP 1 komt overeen met een periode van 24 maanden die zal worden gewijd aan de werving van deelnemers, inclusief zowel patiënten als gezonde controles; en data -acquisitie, inclusief gedrags-, elektrofysiologische en neuroimaging -gegevens. Gedrags- en elektrofysiologische gegevens zullen worden verzameld bij de IM2A, terwijl neuroimaging -gegevens worden verkregen in het Center for Neuroimaging Research (CENIR), beide in het Salpêtrière's Hospital, in Parijs.
2. Gegevensanalyse: deze WP 2 komt overeen met een periode van 18 maanden (gedeeltelijk overlappend met de WP1), waarin we zullen worden gericht op het analyseren van de verkregen nieuwe gegevens en het verder ontwikkelen van de functionele en mechanistische grondslagen van de bevindingen, evenals hun theoretische en praktische implicaties. Tijdens deze periode zullen we ook werken aan de discussie en publicatie van voorlopige bevindingen.
3. BCI-toepassing: deze WP 3 komt overeen met de laatste periode van 12 maanden van het project; De belangrijkste focus zal liggen op de ontwikkeling van een cognitief BCI-systeem dat specifiek gericht is op anosognosie. Parallel zullen we blijven werken aan de publicatie en verspreiding van de projectresultaten.

4. Methoden Deelnemers Honderd (n = 100) Inheemse Franse sprekers, leeftijd 50 jaar of ouder, met een normale kleurvisie en met normale of gecorrigeerde tot normale gezichtsscherpte, zullen worden aangeworven voor het project. Een ondertekende geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle deelnemers, evenals van de zorgverleners van de patiënten.

   Patiënten: Twee groepen patiënten (n = 60) zullen worden aangeworven in het Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer van het Salpêtrière's Hospital, als volgt: 1. Één groep van 30 patiënten die de kerndiagnostische kenmerken van BVFTD vervullen (Rascovsky et al, 2011); en 2. Eén groep van 30 patiënten die de kerndiagnostische kenmerken van AD vervullen (Dubois et al, 2014), zowel in een mild cognitief en functioneel ernst stadium, zoals bepaald door een mini-mentaal statusonderzoek (MMSE; Folstein et al, 1975 ) score groter dan of gelijk aan 18, en een klinische dementie -beoordelingsschaal (CDR; Hughes et al, 1982; Morris, 1993) Globale score kleiner dan of gelijk aan 2.

   De andere groep komt overeen met 40 cognitief gezonde controles (MMSE-score,> 27; CDR-score, 0; onderwijs-, geslachts- en leeftijd-matched) die zullen worden aangeworven bij echtgenoten van patiënten en uit de gemeenschap.

   Neuropsychologische tests Naast de MMSE en de CDR worden patiënten de frontale beoordelingsbatterij toegediend (Fab; Dubois et al, 2000), evenals neuropsychologische tests van verbaal episodisch geheugen (Grober & Buschke, 1987), korte termijn geheugen ( Digit-span), fonemische en semantische verbale vloeiendheid, visuele ruimtelijke functie en berekeningen. De stemming van patiënten zal worden beoordeeld met zowel de Hamilton -ratingschaal voor depressie (Hamilton, 1960) als de Geriatric Depression Scale (Yesavage et al, 1983; Greenberg, 2007), terwijl apathie zal worden beoordeeld met de neuropsychiatrische inventaris (NPI; Cummings ET Al, 1994).

   Anosognosie meet patiëntenniveau van zelfbeoordelingsnauwkeurigheid zal worden geëvalueerd door i) patiëntinformante vragenlijsten te gebruiken die zijn ontworpen om zowel het episodische geheugen als de vaardigheden van uitvoerende functies te beoordelen, evenals activiteiten van het dagelijks leven (Migliorelli et al, 1995; Dalla Barba et al , 2015); en ii) Postdiction-performance van patiënten (Fragkiadaki et al, 2016) benaderingen.

   Neuroimaging en elektrofysiologische technieken Een EEG en een hersen -MRI zal ook worden toegediend aan de patiënten (AD en BVFTD) en de gezonde controles. In het bijzonder zal onze methodologische benadering gedrag combineren met geavanceerde elektrofysiologische en neuroimaging-methoden die allemaal gebruik maken van zelfcontrolevaardigheden en hun relatie tot zowel emotionele opwinding als maatregelen van zelfbeoordelingsnauwkeurigheid. Belangrijk is dat recent bewijs het vermogen van de hersenen ondersteunt om te wijzigen en te leren, zelfs in vroege stadia van dementie, wat dus een kritisch venster kan vormen voor interventies voor hersencomputer-interfaces (BCI) bij neurodegeneratieve patiënten. Meestal verwerven BCI's hersengolven van een EEG -versterker en gebruiken vervolgens de biomarkers afgeleid van het hersensignaal en passen ze zich aan aan de prestaties van de gebruiker. Het doel is om neuro-fysiologische regulatie toe te passen om corticale reorganisatie te bevorderen, waardoor neurale plasticiteit wordt bevorderd. De ontwikkeling van een cognitieve BCI-monitoringanosognosie is een noodzakelijke stap om specifieke neurofeedback-strategieën te ontwerpen die het zelfbewustzijn verbeteren, hoewel een aanzienlijke ontwikkeling en gecontroleerde klinische onderzoeken nodig zullen zijn voordat deze BCI-interventies een plaats verdienen in onze standaard klinische zorg.

   Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers zijn: i) eerdere neurologische ziekte of neurochirurgie; ii) rapport van een huidige of eerdere grote psychiatrische stoornis; iii) potentieel verwarrende medicijnen, met name die met effecten op het perifere zenuwstelsel; en iv) contra -indicatie voor beeldvorming van magnetische resonantie.

5. Operationeel onderdeel van het protocol cognitieve en elektrofysiologische gegevens zullen worden verzameld in het Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer (IM2A) tijdens het eerste bezoek (v1), terwijl neuroimaging -gegevens zullen worden verkregen in het centrum voor neuro -imaging onderzoek (cenir (cenir ) Tijdens het tweede en laatste bezoek (v2), beide in het Salpêtrière's Hospital, in Parijs. De V2 moet plaatsvinden op 1 dag tot 3 maanden na de V1.

Eerste bezoek (v1): de V1 is ook het screeningbezoek en alle beoordelingen die bij dit bezoek moeten worden uitgevoerd, worden getoond in het onderzoeksstroomdiagram, sectie 3. Zowel de cognitieve/gedrags- als EEG -gegevens worden verkregen bij de IM2A. Het volledige bezoek zal ongeveer 3h30min duren.

Tweede bezoek (v2): de V2 vindt plaats op een dag tot drie maanden na de V1.

Tijdens dit bezoek zullen zowel patiënten als controles een MRI van de hersenen (structureel en functioneel) worden toegediend. Deze MRI wordt uitgevoerd met behulp van een 3 Tesla -scanner in de Cenir, in het Salpêtrière's Hospital. Een op maat gemaakte hoofdhouder zal worden gebruikt om hoofdbeweging te voorkomen. Zowel BOLD-beelden in rusttoestand als DTI-afbeeldingen worden verkregen met behulp van Sense Acquisition, 45 min totale beeldvormingstijd.