Hypotéza duálního systému anosognosie: souhra mezi emocionálním zpracováním a samo monitorováním u neurodegenerativních pacientů (ASSESS)

1. Úvod Schopnost posoudit náš vlastní výkon je jedinečnou součástí fungování člověka. Je narušeno u mozkových onemocnění odpovědných za anosognosii, což má za následek špatné sebepoškozování vlastních deficitů. Anosognosia negativně ovlivňuje problémy s kapacitou, jako je dodržování léčby a schopnost pacientů přiměřeně se zabývat rizikovými situacemi, což má škodlivé důsledky na jejich kvalitu života. Kromě toho klade vážné zátěž pro systémy zdravotní péče a může být pro pečovatele pacientů nesmírně zneklidňující. Ačkoli je původně popsán po lézích vaskulárního mozku a často pozorovaný u neurodegenerativních poruch, jako je Alzheimerova choroba (AD) nebo varianta behaviorálního frontotemporální demence (BVFTD), zůstává anosognosia, což zůstává zajímavým jevem a jeho neurální mechanismy do značné míry neznámé. Existují však důkazy u neurodegenerativních poruch směřujících na frontálně zprostředkované dysfunkce jako příčiny anosognosie. Zde stavíme na sbližování emocionálních a samo monitorovacích procesů a konkrétně prozkoumáme jejich roli ve vzniku anosognosie u pacientů s AD a BVFTD, čímž předpovídá, že nevědomost napříč doménami může záviset na běžných procesech. Zejména hypotetizujeme, že anosognosie může vyplynout z neschopnosti vytvořit propojení mezi emocionálním vzrušením a sebepozorováním (které by normálně vyvolalo adaptivní chování), kvůli kritickým zhoršením konektivity v necinátu fascikulu v AD i BVFTD (bez ohledu na bez ohledu na bez ohledu na bez ohledu na to Povaha deficitů, na které si pacienti nevědí). Na základě své konektivity, propojení Limbic s frontálními/výkonnými systémy, by se dalo očekávat, že necinační fasciculus hraje hlavní roli v souhře mezi emocionálním vzrušením a sebepomocováním.
2. Cíle

Hlavní vědecké, klinické a technologické cíle tohoto projektu jsou:

1. Otestovat souhru mezi monitorováním a autonomní reaktivitou (jako zástupce emocionálního vzrušení) a poté zjistit, zda je narušen v obou skupinách pacientů ve srovnání se zdravými kontrolami a to, zda koreluje s hladinou anosognosie pacientů, jak je měřeno podle podle měřeného standardní měřítka (studie 1);
2. Otestovat, zda strukturální a funkční poškození necinátu fascikulu koreluje s hladinou anosognosie pacientů a zda to může být rozhodující pro vznik tohoto neurologického syndromu (studie 2); a
3. Stanovení neurofyziologických markerů anosognosie za účelem dalšího vyvinutí rozhraní kognitivního mozkového počítače (BCI) zaměřené na sledování sebevědomí pacientů v reálném čase (studie 3).

3. implementace projektu

Současný projekt bude implementován během tří odlišných období, což odpovídá 3 dobře identifikovaným pracovním balíčkům (WPS), během 48 měsíců: 1. Sběr dat; 2. analýza dat; a 3. aplikace BCI WPS takto:

1. Sběr dat: Tento WP 1 odpovídá období 24 měsíců, které bude věnováno náboru účastníků, včetně pacientů a zdravých kontrol; a sběr dat, včetně behaviorálních, elektrofyziologických a neuroimagingových dat. Behaviorální a elektrofyziologické údaje budou shromažďovány v IM2A, zatímco neuroimagingová data budou získána v Centru pro výzkum neuroimagingu (CENIR), oba v Salpêtrièreově nemocnici v Paříži.
2. Analýza dat: Tento WP 2 odpovídá období 18 měsíců (částečně překrývající se s WP1), během kterého se zaměříme na analýzu získaných nových údajů a další vývoj funkčních a mechanistických základů nálezů a také jejich teoretické a praktické důsledky. Během tohoto období budeme také pracovat na diskusi a zveřejnění předběžných zjištění.
3. Aplikace BCI: Tato WP 3 odpovídá poslednímu 12měsíčnímu období projektu; Hlavním zaměřením bude vývoj kognitivního systému BCI specificky zaměřené na anosognosii. Souběžně budeme pokračovat v práci na publikaci a šíření výsledků projektu.

4. Metody Účastníci Sto (n = 100) rodilí francouzských mluvčích, věk 50 let nebo vyšší, s normálním vidění barev a s normální nebo korigovanou normální zrakovou ostrostí, budou přijati do projektu. Podepsaný informovaný souhlas bude získán od všech účastníků i od pečovatelů pacientů.

   Pacienti: Dvě skupiny pacientů (n = 60) budou přijaty na Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer z Salpêtrièreovy nemocnice takto: 1. Jedna skupina 30 pacientů splňuje základní diagnostické rysy BVFTD (Rascovsky et al, 2011); a 2. jedna skupina 30 pacientů, kteří splňují základní diagnostické rysy AD (Dubois et al, 2014), a to jak v mírné kognitivní a funkční fázi závažnosti, jak je stanoveno zkouškou mini-mentálního stavu (MMSE; Folstein et al, 1975 ) skóre větší než nebo rovna 18 a stupnice hodnocení klinické demence (CDR; Hughes et al, 1982; Morris, 1993) globální skóre menší nebo rovné 2.

   Druhá skupina odpovídá 40 kognitivně zdravým kontrolám (skóre MMSE,> 27; skóre CDR, 0; vzdělání-, genderové a věkované odpovídající), které budou přijímány mezi manželi pacientů a ze komunity.

   Neuropsychologické testy kromě MMSE a CDR budou pacienti podávány baterii čelního hodnocení (Fab; Dubois et al, 2000), jakož i neuropsychologické testy verbální epizodické paměti (Grober & Buschke, 1987), krátkodobou paměť ( Rozpětí číslice), fonémická a sémantická verbální plynulost, vizuální prostorová funkce a výpočty. Nálada pacientů bude hodnocena jak u měřítka hodnocení Hamiltonu pro depresi (Hamilton, 1960), tak Geriatric Depression Scale (Yesavage et al, 1983; Greenberg, 2007), zatímco apatie bude hodnocena neuropsychiatrickým inventářem (NPI; Cummings et et Al, 1994).

   Anosognosia měří pacienti úroveň přesnosti sebeprůměrné hodnoty budou vyhodnoceny pomocí i) dotazníků pro pacienta-informant určené k posouzení schopností epizodické paměti a výkonných funkcí, jakož i aktivity každodenního života (Migliorelli et al, 1995; Dalla Barba et al kol. , 2015); a ii) přístupy pacientů s popisem (Fragkiadaki et al, 2016).

   Neuroimaging a elektrofyziologické techniky EEG a mozkový MRI budou také podávány pacientům (AD a BVFTD) a zdravým kontrolám. Zejména náš metodologický přístup kombinuje chování s pokročilými elektrofyziologickými a neuroimagingovými metodami, které všechny využívají schopnosti monitorování a jejich vztah k emocionálnímu vzrušení a měřením přesnosti sebeoplnění. Důležité je, že nedávné důkazy podporují schopnost mozku modifikovat a učit se i v raných stádiích demence, což může představovat kritické okno pro intervence mozkových počítačů (BCI) u neurodegenerativních pacientů. BCIS obvykle získává mozkové vlny z zesilovače EEG a poté využívá biomarkery odvozené z mozkového signálu a přizpůsobují se výkonu uživatele. Cílem je použít neurofyziologickou regulaci na podporu kortikální reorganizace, čímž se podporuje nervová plasticita. Vývoj kognitivní BCI monitorování anosognosie je nezbytným krokem k navrhování specifických strategií neurofeedback zlepšující sebevědomí, i když značný vývoj a kontrolované klinické studie budou vyžadovány dříve, než tyto intervence BCI získají místo v našem standardu klinické péče.

   Kritéria vyloučení pro všechny účastníky jsou: i) předchozí neurologické onemocnění nebo neurochirurgii; ii) zpráva o současné nebo předchozí hlavní psychiatrické poruše; iii) potenciálně matoucí léky, zejména ty s účinky na periferní nervový systém; a iv) kontraindikace pro zobrazování magnetické rezonance.

5. Provozní část protokolu Kognitivní a elektrofyziologická data budou shromažďována na Institutu de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer (IM2A) během první návštěvy (V1), zatímco neuroimaging data budou získány v centru pro neuroimaging výzkum (Cenir (Cenir (Cenir se získává v centru pro neuroimaging (Cenir (Cenir ) Během druhé a poslední návštěvy (V2), oba v Salpêtrièreově nemocnici v Paříži. V2 se musí konat 1 den až 3 měsíce po V1.

První návštěva (V1): V1 je také promítána a všechna hodnocení, která mají být provedena při této návštěvě, jsou uvedena ve vývoji studie, oddíl 3. Data kognitivních/behaviorálních i EEG budou získána na IM2A. Kompletní návštěva bude trvat přibližně 3h30 minut.

Druhá návštěva (V2): V2 se bude konat jeden den až tři měsíce po V1.

Během této návštěvy budou pacienti i kontroly podávány mozkové MRI (strukturální a funkční). Tato MRI bude provedena pomocí 3 Tesla skeneru v Ceniru v Salpêtrièreově nemocnici. K zabránění pohybu hlavy bude použit držák hlavy na míru. Obavé obrázky z klidového stavu a obrázky DTI budou získány pomocí smyslové akvizice, 45 minut celkové doba zobrazování.