La hipótesis del sistema dual de la anosognosia: la interacción entre el procesamiento emocional y el autocontrol en pacientes neurodegenerativos (ASSESS)

1. Introducción La capacidad de evaluar nuestro propio rendimiento es un componente único del funcionamiento humano. Se ve afectado en las enfermedades cerebrales responsables de la anosognosia, lo que resulta en una mala autoevaluación de los propios déficits. Anosognosia impacta negativamente en los problemas de capacidad, como el cumplimiento del tratamiento y la capacidad de los pacientes para tratar adecuadamente las situaciones de riesgo, con consecuencias dañinas en su calidad de vida. Además, coloca una carga grave en los sistemas de atención médica y puede ser extremadamente angustiante para los cuidadores de los pacientes. Aunque inicialmente se describe después de las lesiones cerebrales vasculares y se observa con frecuencia en los trastornos neurodegenerativos, como la enfermedad de Alzheimer (AD) o la variante conductual de la demencia frontotemporal (BVFTD), la anosonosia sigue siendo un fenomenón intrigante y sus mecanismos neurales en gran medida desconocidos. Sin embargo, hay evidencia en los trastornos neurodegenerativos que apuntan a disfunciones mediadas frontalmente como causas de anosognosia. Aquí, nos basamos en una convergencia de procesos emocionales y de autocontrol, y exploramos específicamente su papel en la aparición de anosognosia en pacientes con AD y BVFTD, lo que predice que la falta de seguridad entre los dominios puede depender de los procesos comunes. En particular, hipotetizamos que la anosognosia podría resultar de la incapacidad para establecer el vínculo entre la excitación emocional y el autocontrol (que normalmente desencadenaría comportamientos adaptativos), debido a las impedimentos críticos de conectividad en el fascículo uncinato en AD y BVFTD (independientemente de los naturaleza de los déficits a los que los pacientes desconocen). De hecho, en virtud de su conectividad, vinculando el limbic con los sistemas frontales/ejecutivos, uno podría esperar que el fascículo uncinado juegue un papel importante en la interacción entre la excitación emocional y el autocontrol.
2. Objetivos

Los principales objetivos científicos, clínicos y tecnológicos de este proyecto son:

1. Para probar la interacción entre el autocontrol y la reactividad autónoma (como un proxy de la excitación emocional) y luego determinar si se altera en ambos grupos de pacientes en relación con controles sanos, y si se correlaciona con el nivel de anosognosia de los pacientes, medido por escalas estándar (estudio 1);
2. Probar si el daño estructural y funcional al fascículo uncinato se correlaciona con el nivel de anosognosia de los pacientes, y si puede ser crítico para la aparición de este síndrome neurológico (estudio 2); y
3. Establecer los marcadores neurofisiológicos de la anosognosia para desarrollar aún más una interfaz cognitiva cerebral (BCI) destinada a monitorear la autoconciencia de los pacientes en tiempo real (Estudio 3).

3. Implementación del proyecto

El proyecto actual se implementará durante tres períodos distintos, correspondientes a 3 paquetes de trabajo bien identificados (WPS), durante 48 meses: 1. Adquisición de datos; 2. Análisis de datos; y 3. BCI Aplicación WPS, como sigue:

1. Adquisición de datos: este WP 1 corresponde a un período de 24 meses que se dedicará al reclutamiento de los participantes, incluidos los pacientes y los controles sanos; y la adquisición de datos, incluidos los datos de comportamiento, electrofisiológicos y de neuroimagen. Los datos conductuales y electrofisiológicos se recopilarán en el IM2A, mientras que los datos de neuroimagen se adquirirán en el Centro de Investigación de Neuroimagen (CENIR), ambos en el Hospital Salpêtrière, en París.
2. Análisis de datos: este WP 2 corresponde a un período de 18 meses (parcialmente superpuesto con el WP1), durante el cual tendremos como objetivo analizar los nuevos datos adquiridos y desarrollar aún más las bases funcionales y mecanicistas de los hallazgos, así como sus teóricos e implicaciones prácticas. Durante este período, también trabajaremos en la discusión y publicación de hallazgos preliminares.
3. Aplicación BCI: este WP 3 corresponde al último período de 12 meses del proyecto; El enfoque principal estará en el desarrollo de un sistema BCI cognitivo dirigido específicamente a la anosognosia. Paralelamente, continuaremos trabajando en la publicación y difusión de los resultados del proyecto.

4. Métodos Los participantes cien (n = 100) hablantes nativos de francés, de 50 años o más, con visión de color normal y con agudeza visual normal o corregida a normal, se reclutarán para el proyecto. Se obtendrá un consentimiento informado firmado de todos los participantes, así como de los cuidadores de los pacientes.

   Pacientes: Dos grupos de pacientes (n = 60) serán reclutados en el Institut de la Mémoire et de la Malia d'Alzheimer del Hospital Salpêtrière, de la siguiente manera: 1. Un grupo de 30 pacientes que cumplen las características de diagnóstico centrales de BVFTD (Rascovsky et al, 2011); y 2. Un grupo de 30 pacientes que cumplen las características de diagnóstico centrales de la EA (Dubois et al, 2014), tanto en una etapa de gravedad cognitiva y funcional leve, según lo determinado por un examen de estado mini-mental (MMSE; Folstein et al, 1975 ) puntaje mayor o igual a 18, y una escala de calificación de demencia clínica (CDR; Hughes et al, 1982; Morris, 1993) puntuación global menor o igual a 2.

   El otro grupo corresponde a 40 controles cognitivamente saludables (puntaje MMSE,> 27; puntaje CDR, 0; educación, género y con mayor edad) que serán reclutados entre los cónyuges de los pacientes y de la comunidad.

   Pruebas neuropsicológicas Además del MMSE y el CDR, los pacientes recibirán la batería de evaluación frontal (Fab; Dubois et al, 2000), así como pruebas neuropsicológicas de memoria episódica verbal (Grober y Buschke, 1987), memoria a corto plazo ( EL DIGIT), fluidez verbal fonémica y semántica, función visual-espacial y cálculos. El estado de ánimo de los pacientes se evaluará con la escala de calificación de Hamilton para la depresión (Hamilton, 1960) y la escala de depresión geriátrica (Yesavage et al, 1983; Greenberg, 2007), mientras que la apatía se evaluará con el inventario neuropsiquiátrico (NPI; Cummings ET; Cummings et; Al, 1994).

   La anosognosia mide el nivel de precisión de la autoevaluación de los pacientes se evaluará utilizando i) cuestionarios informantes del paciente diseñados para evaluar las habilidades de memoria episódica y funciones ejecutivas, así como actividades de la vida diaria (Migliorelli et al, 1995; Dalla Barba et al. , 2015); y ii) los enfoques de rendimiento postdicción de los pacientes (Fragkiadaki et al, 2016).

   Técnicas de neuroimagen y electrofisiológicos Una EEG y una resonancia magnética cerebral también se administrarán a los pacientes (AD y BVFTD) y los controles sanos. En particular, nuestro enfoque metodológico combinará el comportamiento con los métodos electrofisiológicos y de neuroimagen avanzados que aprovechan las habilidades de autocontrol y su relación con la excitación emocional y las medidas de la precisión de la autoevaluación. Es importante destacar que la evidencia reciente respalda la capacidad del cerebro para modificar y aprender incluso en las primeras etapas de la demencia, lo que puede constituir una ventana crítica para las intervenciones de interfaces de computadora del cerebro (BCI) en pacientes neurodegenerativos. Por lo general, los BCI adquieren ondas cerebrales de un amplificador EEG y luego utilizan los biomarcadores derivados de la señal cerebral y se adaptan al rendimiento del usuario. El objetivo es aplicar la regulación neurofisiológica para fomentar la reorganización cortical, promoviendo así la plasticidad neural. El desarrollo de una anosognosia de monitoreo cognitivo de BCI es un paso necesario para diseñar estrategias de neurofeedback específicas que mejoren la autoconciencia, a pesar de que se requerirán un desarrollo considerable y ensayos clínicos controlados antes de que estas intervenciones BCI ganen un lugar en nuestro estándar de atención clínica.

   Los criterios de exclusión para todos los participantes son: i) enfermedad neurológica previa o neurocirugía; ii) Informe de un trastorno psiquiátrico importante o previo presente; iii) medicamentos potencialmente confusos, particularmente aquellos con efectos en el sistema nervioso periférico; y IV) contraindicación para la resonancia magnética.

5. La parte operativa del protocolo de datos cognitivos y electrofisiológicos se recopilará en el Institut de la Mémoire et de la Malia d'Alzheimer (IM2A) durante la primera visita (V1), mientras que los datos de neuroimagen se adquirirán en el Centro de Investigación de Neuroimagen (CEN CEN ) Durante la segunda y última visita (V2), ambos en el Hospital de Salpêtrière, en París. El V2 debe tener lugar 1 día hasta 3 meses después del V1.

Primera visita (V1): el V1 también es la visita de detección y todas las evaluaciones que se realizarán en esta visita se muestran en la tabla de flujo del estudio, Sección 3. Tanto los datos cognitivos/conductuales como el EEG se adquirirán en el IM2A. La visita completa durará aproximadamente 3h30min.

Segunda visita (V2): El V2 tendrá lugar un día hasta tres meses después del V1.

Durante esta visita, tanto los pacientes como los controles recibirán una resonancia magnética cerebral (estructural y funcional). Esta resonancia magnética se realizará utilizando un escáner 3 Tesla en el Cenir, en el Hospital de Salpêtrière. Se utilizará un soporte para la cabeza personalizado para evitar el movimiento de la cabeza. Tanto las imágenes en negrita en negrita en estado de reposo y las imágenes DTI se adquirirán utilizando la adquisición de sentido, 45 minutos de tiempo de imagen total.