Anosognosian kaksoisjärjestelmän hypoteesi: emotionaalisen prosessoinnin ja itsevalvonnan välinen vuorovaikutus neurodegeneratiivisilla potilailla (ASSESS)

1. Johdanto kyky arvioida omaa suorituskykyämme on ainutlaatuinen osa ihmisen toimintaa. Se on heikentynyt anosognosiasta vastaavissa aivosairauksissa, mikä johtaa omien alijäämien huonoon omakappaleeseen. Anosognosia vaikuttaa negatiivisesti kapasiteettikysymyksiin, kuten hoidon noudattamiseen ja potilaiden kykyyn käsitellä asianmukaisesti riskitilanteita, vahingoittaen heidän elämänlaatuaan. Lisäksi se aiheuttaa vakavan taakan terveydenhuoltojärjestelmille ja voi olla erittäin huolestuttava potilaiden hoitajille. Vaikka anosognosia, kuten Alzheimerin taudin (BVFTD) käyttäytymisvariantti, on alun perin kuvattu verisuonten aivovaurioiden jälkeen ja jota havaitaan usein neurodegeneratiivisissa häiriöissä, kuten Alzheimerin taudissa (AD), anosognosia on edelleen kiehtova ilmiö ja sen hermomekanismit. Neurodegeneratiivisissa häiriöissä on kuitenkin todisteita, jotka osoittavat anosognosian syidenä etukäteen välitteisiin toimintahäiriöihin. Täällä rakennamme emotionaalisten ja itsevalvontaprosessien lähentymistä ja tutkimme erityisesti niiden roolia anosognosian syntymisessä AD- ja BVFTD-potilailla ennustaen siten, että tietoisuus alueiden välillä voi riippua yhteisistä prosesseista. Erityisesti oletamme, että anosognosia voi johtua kyvyttömyydestä luoda yhteys emotionaalisen kiihtyvyyden ja itsevalvonnan välillä (joka yleensä laukaisi adaptiivisen käyttäytymisen) johtuen kriittisistä yhteyksien heikentymisistä, jotka koskevat kiittamattomassa fasciculusta sekä AD: ssä että BVFTD: ssä (riippumatta siitä niiden puutteiden luonne, joihin potilaat eivät ole tietoisia). Itse asiassa sen liitettävyyden avulla, joka yhdistää limbaalin etu-/toimeenpanevaan järjestelmään, voidaan olettaa, että sietämätön fasciculus on tärkeä rooli emotionaalisen kiihtymisen ja itsevalvonnan välisessä vuorovaikutuksessa.
2. Tavoitteet

Tämän projektin tärkeimmät tieteelliset, kliiniset ja tekniset tavoitteet ovat:

1. Itsevalvonnan ja autonomisen reaktiivisuuden välisen vuorovaikutuksen testaamiseksi (emotionaalisen kiihottumisen välityspalvelimena) ja sitten selvittää, onko se häiriintynyt molemmissa potilasryhmissä suhteessa terveisiin kontrolleihin, ja korreloidaanko se potilaiden anosognosiatason kanssa, mitattuna mitattuna standardi asteikot (tutkimus 1);
2. Testaa, korreloivatko potilaiden anosognosiatason kanssa korreloivatko potilaiden anosognosiatason rakenteelliset ja toiminnalliset vauriot ja onko se kriittinen tämän neurologisen oireyhtymän syntymisen kannalta (tutkimus 2); ja
3. Anosognosian neurofysiologisten markkerien määrittämiseksi kognitiivisen aivotiedoston rajapinnan (BCI) kehittämiseksi edelleen, joiden tarkoituksena on seurata potilaiden itsetuntoa reaaliajassa (tutkimus 3).

3. Projektin toteutus

Nykyinen projekti toteutetaan kolmessa erillisessä jaksossa, jotka vastaavat 3 hyvin tunnistettua työpakettia (WPS) 48 kuukauden aikana: 1. Tiedonkeruu; 2. dataanalyysi; ja 3. BCI -sovellus WPS, seuraavasti:

1. Tiedonkeruu: Tämä WP 1 vastaa 24 kuukauden ajanjaksoa, joka on omistettu osallistujien rekrytointiin, mukaan lukien sekä potilaat että terveet kontrollit; ja tiedonkeruu, mukaan lukien käyttäytymis-, elektrofysiologiset ja neurokuvaustiedot. IM2A: n käyttäytymis- ja elektrofysiologiset tiedot kerätään, kun taas neurokuvaustiedot hankitaan neurokuvatutkimuksen keskuksessa (Cenir), molemmat Salpêtrièren sairaalassa Pariisissa.
2. Tietoanalyysi: Tämä WP 2 vastaa 18 kuukauden ajanjaksoa (osittain päällekkäin WP1: n kanssa), jonka aikana meidän on tarkoitus analysoida hankittua uutta tietoa ja kehittää edelleen havaintojen funktionaalisia ja mekanistisia perusteita sekä niiden teoreettisia ja käytännön vaikutukset. Tänä aikana työskentelemme myös alustavien havaintojen keskusteluun ja julkaisemiseen.
3. BCI-sovellus: Tämä WP 3 vastaa projektin viimeistä 12 kuukauden ajanjaksoa; Pääpaino on kognitiivisen BCI-järjestelmän kehittämisessä, joka kohdistuu erityisesti anosognosiaan. Samanaikaisesti jatkamme projektitulosten julkaisua ja levittämistä.

4. Menetelmät osallistujat sata (n = 100) alkuperäisistä ranskalaisista kaiuttimista, jotka ovat vähintään 50 vuotta, normaalilla värinäköllä ja normaalilla tai normaalilla näkökulmalla korjatulla näöntarkkuudella, rekrytoidaan projektiin. Kaikilta osallistujilta ja potilaiden hoitajilta saadaan allekirjoitettu tietoinen suostumus.

   Potilaat: Kaksi potilasryhmää (n = 60) rekrytoidaan Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer Salpêtrièren sairaalasta seuraavasti: 1. Yksi 30 potilaan ryhmä, joka täyttää BVFTD: n ydindiagnostiset piirteet (Rascovsky ym., 2011); ja 2. Yksi 30 potilaan ryhmä, joka täyttää AD: n ydindiagnostiikkapiirteet (Dubois et al, 2014), sekä lievässä kognitiivisessa ja toiminnallisessa vakavuusvaiheessa, määritettynä mini-mentaalisella tilatutkimuksella (MMSE; Folstein ym., 1975 ) pisteet suurempi tai yhtä suuri kuin 18 ja kliininen dementialuokitusasteikko (CDR; Hughes et ai., 1982; Morris, 1993) globaali pistemäärä pienempi tai yhtä suuri kuin 2.

   Toinen ryhmä vastaa 40 kognitiivisesti terveellistä kontrollia (MMSE-pisteet,> 27; CDR-pistemäärä, 0; koulutus-, sukupuolen ja ikääntyneet), jotka rekrytoidaan potilaiden puolisoiden ja yhteisön keskuudessa.

   Neuropsykologiset testit MMSE: n ja CDR: n lisäksi potilaille annetaan eturintamisakku (FAB; Dubois et ai., 2000), samoin kuin sanallisen episodisen muistin neuropsykologiset testit (Grober & Buschke, 1987), lyhytaikainen muisti ( Digital span), foneeminen ja semanttinen sanallinen sujuvuus, visuaalinen tilallinen toiminta ja laskelmat. Potilaiden mieliala arvioidaan sekä masennuksen Hamilton -luokitusasteikolla (Hamilton, 1960) että geriatrisella masennusasteikolla (Yesavage et al, 1983; Greenberg, 2007), kun taas apatia arvioidaan neuropsykiatrisella inventaariolla (NPI; Cummings et et alt. Al, 1994).

   Anosognosia mittaa potilaita itsearviointiarkkuuden tasoa arvioidaan käyttämällä i) potilaan tietoisia kyselylomakkeita, joiden tarkoituksena on arvioida sekä episodinen muisti että toimeenpanotoimintojen kyvyt sekä päivittäisen elämän toiminnot (Migliorelli et al, 1995; Dalla Barba et al. , 2015); ja ii) Potilaiden jälkeinen suorituskyky (Fragkiadaki ym., 2016) lähestyy.

   Neurokuvaus- ja elektrofysiologiset tekniikat EEG ja aivojen MRI annetaan myös potilaille (AD ja BVFTD) ja terveille kontrolleille. Erityisesti metodologinen lähestymistapamme yhdistää käyttäytymisen edistyneisiin elektrofysiologisiin ja neurokuvausmenetelmiin, jotka kaikki hyödyntävät itsevalvontakykyä ja niiden suhdetta sekä emotionaaliseen kiihtyvyyteen että itsetuomiotarkkuuden mittauksiin. Tärkeää on, että viimeaikaiset todisteet tukevat aivojen kykyä muokata ja oppia jopa dementian varhaisissa vaiheissa, jotka voivat siten muodostaa kriittisen ikkunan aivojen tietokoneiden (BCI) interventioille neurodegeneratiivisilla potilailla. Tyypillisesti BCIS hankki aivoaallot EEG -vahvistimesta ja hyödyntävät sitten aivosignaalista johdettuja biomarkkereita ja sopeutumaan käyttäjän suorituskykyyn. Tavoitteena on soveltaa neuro-fysiologista säätelyä aivokuoren uudelleenorganisoinnin edistämiseksi, mikä edistää hermojen plastisuutta. Anosognosian kognitiivisen BCI-seurannan kehittäminen on välttämätön askel erityisten neurofeedback-strategioiden suunnittelussa itsetuntemuksen parantamiseksi, vaikka huomattavaa kehitystä ja kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia vaaditaan ennen kuin nämä BCI-interventiot ansaitsevat paikan kliinisen hoidon tasolla.

   Kaikille osallistujille poissulkemiskriteerit ovat: i) aikaisempi neurologinen sairaus tai neurokirurgia; ii) raportti nykyisestä tai aikaisemmasta suuresta psykiatrisesta häiriöstä; iii) mahdollisesti hämmentävät lääkkeet, etenkin ne, joilla on vaikutuksia ääreishermostoon; ja iv) vasta -aihe magneettisen resonanssin kuvantamiselle.

5. Protokollan kognitiivisen ja elektrofysiologisen tiedon operatiivinen osa kerätään Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer (IM2A) ensimmäisen vierailun aikana (V1), kun taas neurokuvaustiedot hankitaan neurokuvatutkimuksen keskuksessa (Cenir ) Toisen ja viimeisen vierailun aikana (V2), molemmat Salpêtrièren sairaalassa Pariisissa. V2: n on tapahduttava 1 päivä 3 kuukauteen V1: n jälkeen.

Ensimmäinen vierailu (V1): V1 on myös seulontavierailu, ja kaikki tässä vierailussa suoritettavat arviot esitetään tutkimuksen vuokaaviossa 3. Sekä kognitiivinen/käyttäytymis- että EEG -tiedot hankitaan IM2A: lla. Koko vierailu kestää noin 3H30 minuuttia.

Toinen vierailu (V2): V2 tapahtuu yhden päivän jopa kolme kuukautta V1: n jälkeen.

Tämän vierailun aikana sekä potilaille että kontrolleille annetaan aivojen MRI (rakenteellinen ja toiminnallinen). Tämä MRI suoritetaan käyttämällä 3 Tesla -skanneria Cenirissä, Salpêtrièren sairaalassa. Pään liikkumisen estämiseen käytetään räätälöityä päänpidikettä. Sekä lepotilan lihavoidut kuvat että DTI-kuvat hankitaan aistien hankkimisella, 45 minuutin kokonaiskuvausajalla.