Hipoteza anosognozji z podwójnym systemem: wzajemne oddziaływanie między przetwarzaniem emocjonalnym a samokontrolem u pacjentów neurodegeneracyjnych (ASSESS)

1. Wprowadzenie Zdolność do oceny własnej wydajności jest unikalnym elementem funkcjonowania człowieka. Jest upośledzony w chorobach mózgu odpowiedzialnych za anosognozję, co powoduje słabą samoocenę własnych deficytów. Anosognozja negatywnie wpływa na problemy związane z zdolnościami, takie jak zgodność z leczeniem i zdolność pacjentów do odpowiedniego radzenia sobie z sytuacjami ryzyka, co szkodliwe konsekwencje dla ich jakości życia. Ponadto nakłada poważne obciążenie dla systemów opieki zdrowotnej i może być wyjątkowo niepokojące dla opiekunów pacjentów. Chociaż początkowo opisane po naczyniowych zmianach mózgu i często obserwowane w zaburzeniach neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Alzheimera (AD) lub behawioralny wariant otępienia czołowo -skroniowego (BVFTD), anosognozja pozostaje intrygującym zjawiskiem i jej mechanizmami nerwowymi. Istnieją jednak dowody w zaburzeniach neurodegeneracyjnych wskazujących na dysfunkcje za pośrednictwem frontu jako przyczyny anosognozji. Tutaj opieramy się na konwergencji procesów emocjonalnych i samokontroli, a konkretnie badamy ich rolę w pojawieniu się anosognozji u pacjentów z AD i BVFTD, przewidując, że nieuzasadniono, że nieświadomość między domenami może zależeć od wspólnych procesów. W szczególności hipotetyzujemy, że anosognozja może wynikać z niezdolności do ustalenia powiązania między pobudzeniem emocjonalnym a samokontrolem (które normalnie wywołałyby zachowania adaptacyjne), z powodu krytycznych upośledzeń łączności w nieczaszkowym fasciculus w AD i BVFTD (niezależnie od BVFTD (niezależnie od BVFTD (niezależnie od BVFTD (niezależnie od BVFTD (niezależnie od BVFTD (niezależnie od BVFTD (niezależnie od BVFTD charakter deficytów, do których pacjenci nie są świadomi). Rzeczywiście, dzięki swojej łączności, łącząc limbic z systemami czołowymi/wykonawczymi, można oczekiwać, że niecierpliwy fasciculus odgrywa ważną rolę w wzajemnej zależności między podnieceniem emocjonalnym a samokontrolem.
2. Cele

Głównymi celami naukowymi, klinicznymi i technologicznymi tego projektu są:

1. Aby przetestować wzajemne oddziaływanie między samokontrolem a reaktywnością autonomiczną (jako pełnomocnik pobudzenia emocjonalnego), a następnie ustalenie, czy jest to zaburzone u obu grup pacjentów w stosunku do zdrowych kontroli i czy koreluje z poziomem anosognozji pacjentów, mierzonych przez standardowe skale (badanie 1);
2. Aby sprawdzić, czy uszkodzenie strukturalne i funkcjonalne niecienanego fasciculus korelują z poziomem anosognozji pacjentów i czy może to mieć kluczowe znaczenie dla pojawienia się tego zespołu neurologicznego (badanie 2); I
3. Aby ustalić neurofizjologiczne markery anosognozji w celu dalszego rozwoju poznawczego interfejsu mózgowo-komputerowego (BCI), którego celem jest monitorowanie samoświadomości pacjentów w czasie rzeczywistym (badanie 3).

3. Wdrożenie projektu

Obecny projekt zostanie wdrożony w trzech odrębnych okresach, co odpowiada 3 dobrze zidentyfikowanym pakietom roboczym (WPS), w ciągu 48 miesięcy: 1. Pozyskiwanie danych; 2. Analiza danych; i 3. Aplikacja BCI WPS, jak następuje:

1. Akwizycja danych: Ten WP 1 odpowiada 24-miesięcznego okresu, który zostanie poświęcony rekrutacji uczestników, w tym zarówno pacjentom, jak i zdrowym kontrolom; oraz pozyskiwanie danych, w tym dane behawioralne, elektrofizjologiczne i neuroobrazowe. Dane behawioralne i elektrofizjologiczne zostaną zebrane w IM2A, podczas gdy dane neuroimacyjne zostaną nabyte w Center for Neuroimaging Research (Cenir), oba w szpitalu Salpêtrière w Paryżu.
2. Analiza danych: Ten WP 2 odpowiada okresowi 18-miesięcznego (częściowo nakładającego się na WP1), podczas którego będziemy dążyć do analizy uzyskanych nowych danych oraz dalszego opracowania funkcjonalnych i mechanistycznych podstaw wyników, a także ich teoretycznej i praktyczne implikacje. W tym okresie będziemy również pracować nad dyskusją i publikacją wstępnych wyników.
3. Zastosowanie BCI: Ten WP 3 odpowiada ostatnim 12-miesięcznym okresie projektu; Główny nacisk będzie na opracowanie systemu poznawczego BCI, specjalnie ukierunkowanego na anosognozję. Równolegle będziemy kontynuować pracę nad publikacją i rozpowszechnianiem wyników projektu.

4. Metody Uczestnicy sto (n = 100) rdzennych francuskich mówców, w wieku 50 lat lub starszych, z normalnym widzeniem kolorów oraz normalną lub skorygowaną ostrość widzenia, zostanie zrekrutowana do projektu. Podpisana świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich uczestników, a także od opiekunów pacjentów.

   Pacjenci: Dwie grupy pacjentów (n = 60) zostaną rekrutowane w Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer ze szpitala Salpêtrière, jak następuje: 1. Jedna grupa 30 pacjentów spełniających podstawowe cechy diagnostyczne BVFTD (Rascovsky i in., 2011); oraz 2. Jedna grupa 30 pacjentów spełniających podstawowe cechy diagnostyczne AD (Dubois i in., 2014), zarówno w łagodnym etapie nasilenia poznawczym i funkcjonalnym, zgodnie z badaniem stanu mini-9 (MMSE; Folstein i in., 1975 ) Zdobycie większego lub równego 18, a kliniczna skala oceny demencji (CDR; Hughes i in., 1982; Morris, 1993) globalny wynik mniejszy lub równy 2.

   Druga grupa odpowiada 40 zdrowym poznawczym kontrolom (wynik MMSE,> 27; CDR, 0; edukacja, płeć i starzenie się), które zostaną rekrutowane wśród małżonków pacjentów i społeczności.

   Testy neuropsychologiczne Oprócz MMSE i CDR, pacjenci będą podawani akumulatorowi oceny czołowej (FAB; Dubois i in., 2000), a także neuropsychologiczne testy werbalnej pamięci epizodycznej (Grober i Buschke, 1987), pamięć krótkoterminowa (pamięć krótkoterminowa (pamięć krótkoterminowa ( rozpiętość cyfr), fonemiczna i semantyczna płynność werbalna, funkcja i obliczenia wizualne. Nastrój pacjentów zostanie oceniony zarówno pod kątem skali oceny Hamiltona na depresję (Hamilton, 1960), jak i geriatrycznej skali depresji (Yesavage i in., 1983; Greenberg, 2007), podczas gdy apatia zostanie oceniona za pomocą zapasów neuropsychiatrycznych (NPI; Cummings it. AL, 1994).

   Anosognosia mierzy pacjentów Poziom dokładności samooceny zostanie oceniany za pomocą I) kwestionariuszy informacyjnych pacjenta zaprojektowanych do oceny zdolności pamięci epizodycznej, jak i funkcji wykonawczych, a także czynności codziennego życia (Migliorelli i in., 1995; Dalla Barba i in. , 2015); oraz ii) podejścia pacjentów (Fragkiadaki i in., 2016).

   Techniki neuroobrazowe i elektrofizjologiczne EEG i MRI mózgu będą również podawane pacjentom (AD i BVFTD) oraz zdrowym kontrolom. W szczególności nasze podejście metodologiczne będzie w połączeniu behawioralnym z zaawansowanymi metodami elektrofizjologicznymi i neuroobrazowymi, które wszystkie wykorzystują zdolności samokontrola i ich związek z podnieceniem emocjonalnym i miarami dokładności samooceny. Co ważne, ostatnie dowody potwierdzają zdolność mózgu do modyfikacji i uczenia się nawet we wczesnych stadiach demencji, która może zatem stanowić krytyczne okno interwencji interwencji komputerowych mózgu (BCI) u pacjentów neurodegeneracyjnych. Zazwyczaj BCIS nabywa fale mózgowe ze wzmacniacza EEG, a następnie wykorzystuje biomarkery pochodzące z sygnału mózgu i dostosowują się do wydajności użytkownika. Celem jest zastosowanie regulacji neurofizjologicznej w celu wspierania reorganizacji korowej, promując w ten sposób plastyczność nerwową. Opracowanie anosognozji monitorowania poznawczego BCI jest niezbędnym krokiem do zaprojektowania określonych strategii neurofeedbacka poprawiające samoświadomość, mimo że wymagane będą znaczne rozwój i kontrolowane badania kliniczne, zanim te interwencje BCI przyniosą miejsce w naszym standardzie opieki klinicznej.

   Kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników to: i) wcześniejsza choroba neurologiczna lub neurochirurgia; ii) raport obecnego lub wcześniejszego poważnego zaburzenia psychicznego; iii) potencjalnie mylące leki, szczególnie te z wpływem na obwodowy układ nerwowy; oraz iv) przeciwwskazanie do obrazowania rezonansu magnetycznego.

5. Część operacyjna danych poznawczych i elektrofizjologicznych protokołu zostanie zebrana w Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer (IM2A) podczas pierwszej wizyty (V1), podczas gdy dane neuroobrazowe zostaną nabyte w Center for Neuroimaging Research (Cenirir ) Podczas drugiej i ostatniej wizyty (V2), oba w szpitalu Salpêtrière, w Paryżu. V2 musi odbyć się 1 dzień do 3 miesięcy po V1.

Pierwsza wizyta (V1): V1 jest również wizytą w badaniach przesiewowych, a wszystkie oceny, które należy przeprowadzić podczas tej wizyty, pokazano podczas badania przepływowego badania, sekcja 3. Zarówno dane poznawcze/behawioralne, jak i EEG zostaną uzyskane w IM2A. Pełna wizyta potrwa około 3H30 minut.

Druga wizyta (V2): V2 odbędzie się jeden dzień do trzech miesięcy po V1.

Podczas tej wizyty zarówno pacjenci, jak i kontrole będą podawane MRI mózgu (strukturalne i funkcjonalne). Ten MRI zostanie wykonany przy użyciu skanera 3 Tesli w Cenir, w szpitalu Salpêtrière. Zostanie użyty niestandardowy uchwyt na głowę, aby zapobiec ruchowi głowy. Zarówno pogrubione obrazy w stanie spoczynku, jak i obrazy DTI zostaną uzyskane przy użyciu sensów, 45 minut całkowitego czasu obrazowania.