Az anosognózia kettős rendszer-hipotézise: az érzelmi feldolgozás és az önellenőrzés közötti kölcsönhatás neurodegeneratív betegeknél (ASSESS)

1. BEVEZETÉS A saját teljesítményünk felmérésének képessége az emberi működés egyedülálló alkotóeleme. Az anosognóziáért felelős agyi betegségekben rejlik, ami a saját hiányának rossz önértékelését eredményezi. Az anosognózia negatívan befolyásolja a kapacitási kérdéseket, például a kezelés megfelelését és a betegek azon képességét, hogy megfelelő módon kezeljék a kockázati helyzeteket, káros következményekkel járva az életminőségükre. Ezenkívül komoly terhet ró az egészségügyi rendszerekre, és rendkívül zavaró lehet a betegek gondozói számára. Noha az érrendszeri agyi elváltozások után kezdetben leírták, és gyakran megfigyelhetők a neurodegeneratív rendellenességekben, például az Alzheimer -kórban (AD) vagy a frontotemporalis demencia (BVFTD) viselkedési változatában, az anosognózia továbbra is érdekes jelenség marad, és neurális mechanizmusai továbbra sem ismeretlen. A neurodegeneratív rendellenességekben azonban vannak bizonyítékok, amelyek az anosognózia okainak elülső közvetítésű diszfunkciókra mutatnak. Itt az érzelmi és önellenőrzési folyamatok konvergenciájára építünk, és kifejezetten feltárjuk szerepüket az anosognózia kialakulásában az AD és a BVFTD betegekben, ezáltal előrejelzve, hogy a domének közötti ismeretek a közös folyamatoktól függhetnek. Különösen azt feltételezzük, hogy az anosognózia az érzelmi izgalom és az önellenőrzés közötti kapcsolódás (ez általában az adaptív viselkedést kiváltja) a kritikus összeköttetési károsodások miatt az AD-ben és a BVFTD-ben (függetlenül attól, hogy a nem azoknak a hiányoknak a jellege, amelyekről a betegeket nem tudják). Valójában, összekapcsolódása miatt, összekapcsolva a limbikát a frontális/végrehajtó rendszerekkel, azt várhatjuk, hogy a Uncinate Fasciculus nagy szerepet játszik az érzelmi izgalom és az önellenőrzés közötti kölcsönhatásban.
2. Célkitűzések

A projekt fő tudományos, klinikai és technológiai célkitűzései a következők:

1. Az önellenőrzés és az autonóm reakcióképesség (az érzelmi izgalom proxyjaként) történő kölcsönhatásának tesztelése, majd meghatározza, hogy az egészséges kontrollokhoz viszonyítva megzavarja-e a betegek mindkét csoportjában, és hogy ez korrelál-e a betegek anosognosia szintjével, a mértek szerint standard skálák (1. tanulmány);
2. Annak tesztelése, hogy az Uncinate fasciculus szerkezeti és funkcionális károsodása korrelál -e a betegek anosognózia szintjével, és hogy kritikus lehet -e ennek a neurológiai szindróma kialakulásának (2. tanulmány); és
3. Az anosognózia neurofiziológiai markereinek megállapítása annak érdekében, hogy továbbfejlesszen egy kognitív agy-számítógép interfész (BCI), amelynek célja a betegek valósidejű öntudatosságának megfigyelése (3. tanulmány).

3. A projekt megvalósítása

A jelenlegi projektet három különálló időszakonként hajtják végre, amely három jól azonosított munkacsomagnak (WPS) felel meg, 48 hónap alatt: 1. Adatgyűjtés; 2. Adatelemzés; és 3. BCI alkalmazás WPS, az alábbiak szerint:

1. Adatgyűjtés: Ez a WP 1 egy 24 hónapos időszaknak felel meg, amelyet a résztvevők toborzásának szentelnek, ideértve a betegeket és az egészséges kontrollokat is; és az adatgyűjtés, beleértve a viselkedési, elektrofiziológiai és neuroimaging adatokat. A viselkedési és elektrofiziológiai adatokat az IM2A -n gyűjtik, míg a neuroimaging adatokat a Neuroimaging Research Center (CENIR) központjában szerezzük, mindkettő a párizsi Salpêtrière kórházban.
2. Adatelemzés: Ez a WP 2 egy 18 hónapos periódusnak felel meg (részben átfedésben a WP1-rel), amelynek során a megszerzett új adatok elemzésére, valamint a megállapítások funkcionális és mechanikus alapjainak továbbfejlesztésére, valamint azok elméleti elemeinek kidolgozására irányulunk. és a gyakorlati következmények. Ebben az időszakban az előzetes megállapítások vitáján és közzétételén is dolgozunk.
3. BCI alkalmazás: Ez a WP 3 megfelel a projekt utolsó 12 hónapos időszakának; A fő hangsúly a kognitív BCI-rendszer kifejlesztésére irányul, amely kifejezetten az anosognóziát célozza meg. Ezzel párhuzamosan folytatjuk a projekt eredményeinek közzétételét és terjesztését.

4. Módszerek résztvevői száz (n = 100) anyanyelvű francia beszélõket, vagy annál magasabb, normál színű látással és normál vagy normál látásélességgel, a projekthez toboroznak. Az aláírt tájékozott hozzájárulást minden résztvevő, valamint a betegek gondozóitól szerezzük be.

   Betegek: Két betegcsoportot (n = 60) toboroznak az Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer -ben, a Salpêtrière kórházban, az alábbiak szerint: 1. Egy 30 betegből álló csoport, amely teljesíti a BVFTD alapdiagnosztikai tulajdonságait (Rascovsky et al., 2011); és 2. Egy 30 betegből álló csoport, amely teljesíti az AD alapdiagnosztikai tulajdonságait (Dubois et al, 2014), mind enyhe kognitív, mind funkcionális súlyossági szakaszban, mini-mentális állapotvizsgálat határozva meg (MMSE; Folstein et al, 1975 ) 18 -nál nagyobb vagy egyenlő pontszám, és a klinikai demencia besorolási skála (CDR; Hughes et al., 1982; Morris, 1993), a globális pontszám kevesebb vagy azzal egyenlő 2.

   A másik csoport 40 kognitív egészséges kontrollnak felel meg (MMSE pontszám,> 27; CDR-pontszám, 0; oktatás-, nemi és időskorú), amelyeket a betegek házastársai és a közösség között toboroznak.

   Neuropszichológiai vizsgálatok Az MMSE és a CDR mellett a betegeket a frontális értékelési akkumulátorral (Fab; Dubois et al, 2000), valamint a verbális epizodikus memória neuropszichológiai tesztjei (Grober és Buschke, 1987), rövid távú memóriát ( Digit span), fonemikus és szemantikai verbális folyékonyság, vizuális-térbeli funkció és számítások. A betegek hangulatát mind a depresszió Hamiltoni besorolási skálájával (Hamilton, 1960), mind a geriatrikus depressziós skálával (Yesavage et al., 1983; Greenberg, 2007) értékelik, míg az apátiát a neuropszichiátriai leltárral fogják értékelni (NPI; Cummings ET Al, 1994).

   Az anosognózia méri a betegek önértékelési pontosságának szintjét az i) beteg-informáns kérdőívek alkalmazásával kell értékelni, amelyek mind az epizodikus memória, mind a végrehajtó funkciók képességeinek felmérésére, valamint a mindennapi élet tevékenységeivel (Migliorelli et al., 1995; Dalla Barba et al. , 2015); és ii) a betegek utáni teljesítmény-teljesítmény (Fragkiadaki et al., 2016) megközelítések.

   Neuroimaging és elektrofiziológiai technikák Az EEG és az agy MRI -t szintén beadják a betegeknek (AD és BVFTD), valamint az egészséges kontrollokat. Különösen, módszertani megközelítésünk kombinálja a viselkedést a fejlett elektrofiziológiai és neuroimaging módszerekkel, amelyek mind az önellenőrzési képességekre, mind az érzelmi izgalommal való kapcsolatra, mind az önmegjelenítési pontosság méréseire vonatkoznak. Fontos szempont, hogy a legfrissebb bizonyítékok alátámasztják az agy azon képességét, hogy módosítsák és megtanulják még a demencia korai szakaszában is, ami tehát kritikus ablakot jelenthet az agyi számítógép-interfészek (BCI) beavatkozásaihoz neurodegeneratív betegekben. Általában a BCI -k agyhullámokat szereznek egy EEG erősítőtől, majd felhasználják az agyjelből származó biomarkereket, és alkalmazkodnak a felhasználó teljesítményéhez. A cél az, hogy neurofiziológiai szabályozást alkalmazzanak a kortikális átszervezés előmozdítására, ezáltal elősegítve az idegi plaszticitást. Az anosognózia kognitív BCI kidolgozása szükséges lépés az öntudatosságot javító specifikus neurofeedback stratégiák kidolgozásához, annak ellenére, hogy jelentős fejlesztésekre és ellenőrzött klinikai vizsgálatokra lesz szükség, mielőtt ezek a BCI-beavatkozások helyet szereznek a klinikai ellátás színvonalában.

   Az összes résztvevő kizárási kritériuma: i) korábbi neurológiai betegség vagy idegsebészet; ii) jelentése a jelenlegi vagy korábbi fő pszichiátriai rendellenességről; iii) potenciálisan zavaró gyógyszerek, különösen a perifériás idegrendszerre gyakorolt ​​hatásokkal; és iv) ellenjavallat a mágneses rezonancia képalkotáshoz.

5. A protokoll kognitív és elektrofiziológiai adatok működési részét az Institut de la Mémoire et de de la Maladie d'Alzimer (IM2A) gyűjtik az első látogatás során (V1), míg a neuroimaging adatokat a Neuroimaging Kutatási Központban szerezzük be (Cenir ) A második és az utolsó látogatás során (V2), mindkettő a Párizsban, a Salpêtrière kórházban. A V2 -nek a V1 után 1 napig kell megtörténni.

Első látogatás (V1): A V1 szintén a szűrő látogatás, és az összes, a látogatás során elvégzendő értékelés a Flow-Chart, 3. szakaszban található. Mind a kognitív/viselkedési, mind az EEG adatait az IM2A -n szerezzük meg. A teljes látogatás körülbelül 3 óra alatt tart.

Második látogatás (V2): A V2 -re egy nappal a V1 után három hónapig kerül sor.

A látogatás során mind a betegeket, mind a kontrollokat agyi MRI -t (szerkezeti és funkcionális) adják be. Ezt az MRI -t egy 3 Tesla szkennerrel hajtják végre a Cenirben, a Salpêtrière kórházban. A fejmozgás megakadályozására egyedi gyártású fejtartót fognak használni. Mind a nyugalmi állapotú merész képeket, mind a DTI-képeket a Sense Acquisition, a 45 perc teljes képalkotási idő felhasználásával szerezzük be.