A hipótese do sistema duplo de anosognósia: a interação entre processamento emocional e auto-monitoramento em pacientes neurodegenerativos (ASSESS)

1. Introdução A capacidade de avaliar nosso próprio desempenho é um componente único do funcionamento humano. É prejudicado nas doenças cerebrais responsáveis ​​pela anosognosia, resultando em baixa auto-avaliação dos próprios déficits. A anosognosia afeta negativamente as questões de capacidade, como conformidade com o tratamento e a capacidade dos pacientes de lidar adequadamente com situações de risco, com consequências prejudiciais em sua qualidade de vida. Além disso, ele coloca um fardo sério nos sistemas de saúde e pode ser extremamente angustiante para os cuidadores dos pacientes. Embora descrito inicialmente após lesões cerebrais vasculares e frequentemente observadas em distúrbios neurodegenerativos, como a doença de Alzheimer (DA) ou a variante comportamental da demência frontotemporal (BVFTD), a anosognosia continua sendo um fenômeno intrigante e seus mecanismos neurais amplamente desconhecidos. No entanto, existem evidências em distúrbios neurodegenerativos que apontam para disfunções mediadas pela frente como causas da anosognósia. Aqui, construímos uma convergência de processos emocionais e de auto-monitoramento e exploramos especificamente seu papel no surgimento de anosognósia em pacientes com DA e BVFTD, prevendo que a desconhecimento entre os domínios pode depender de processos comuns. Em particular, hipotetizamos que a anosognósia pode resultar da incapacidade de estabelecer a ligação entre excitação emocional e auto-monitoramento (que normalmente desencadearia comportamentos adaptativos), devido a prejuízos críticos de conectividade no fascículo Uncimado em AD e BVFTD (independentemente do natureza dos déficits aos quais os pacientes desconhecem). De fato, em virtude de sua conectividade, vinculando límbicos aos sistemas frontal/executiva, pode-se esperar que o fascículo uncinado desempenhe um papel importante na interação entre excitação emocional e auto-monitoramento.
2. Objetivos

Os principais objetivos científicos, clínicos e tecnológicos deste projeto são:

1. Para testar a interação entre auto-monitoramento e reatividade autonômica (como um proxy de excitação emocional) e, em seguida, determine se é perturbada em ambos os grupos de pacientes em relação a controles saudáveis ​​e se se correlaciona com o nível de anosognósia dos pacientes, conforme medido por escalas padrão (Estudo 1);
2. Testar se os danos estruturais e funcionais ao fascículo uncinado se correlacionam com o nível de anosognósia dos pacientes e se pode ser crítico para o surgimento dessa síndrome neurológica (Estudo 2); e
3. Estabelecer os marcadores neurofisiológicos da anosognósia, a fim de desenvolver ainda mais uma interface cognitiva do Computador Cerebral (BCI), com o objetivo de monitorar a autoconsciência dos pacientes em tempo real (Estudo 3).

3. Implementação do projeto

O projeto atual será implementado em três períodos distintos, correspondendo a 3 pacotes de trabalho bem identificados (WPS), durante 48 meses: 1. Aquisição de dados; 2. Análise de dados; e 3. Aplicação BCI WPS, como segue:

1. Aquisição de dados: Este WP 1 corresponde a um período de 24 meses que será dedicado ao recrutamento dos participantes, incluindo pacientes e controles saudáveis; e aquisição de dados, incluindo dados comportamentais, eletrofisiológicos e de neuroimagem. Os dados comportamentais e eletrofisiológicos serão coletados no IM2A, enquanto os dados de neuroimagem serão adquiridos no Center for Neuroimaging Research (CENIR), ambos no Hospital Salpêtrière, em Paris.
2. Análise de dados: Este WP 2 corresponde a um período de 18 meses (parcialmente sobreposto ao WP1), durante o qual teremos como objetivo analisar os novos dados adquiridos e desenvolver ainda mais os fundamentos funcionais e mecanicistas dos resultados, bem como seus teóricos e implicações práticas. Durante esse período, também trabalharemos na discussão e publicação de descobertas preliminares.
3. Aplicação BCI: Este WP 3 corresponde ao último período de 12 meses do projeto; O foco principal será o desenvolvimento de um sistema cognitivo BCI direcionado especificamente a anosognósia. Paralelamente, continuaremos trabalhando na publicação e disseminação dos resultados do projeto.

4. Métodos Os participantes com cem (n = 100) falantes nativos de francês, com idade de 50 anos ou mais, com visão de cor normal e com acuidade visual normal ou corrigida para normal, serão recrutados para o projeto. Um consentimento informado assinado será obtido de todos os participantes, bem como dos cuidadores dos pacientes.

   PACIENTES: Dois grupos de pacientes (n = 60) serão recrutados no Instituto de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer do Hospital Salpêtrière, como segue: 1. Um grupo de 30 pacientes que cumprem as principais características diagnósticas do BVFTD (Rascovsky et al, 2011); e 2. Um grupo de 30 pacientes cumprindo as principais características diagnósticas da DA (Dubois et al, 2014), tanto em um estágio de gravidade cognitivo quanto funcional leve, conforme determinado por um exame de status mini-mental (MMSE; Folstein et al, 1975 ) pontuação maior ou igual a 18, e uma escala de classificação de demência clínica (CDR; Hughes et al, 1982; Morris, 1993) escore global menor ou igual a 2.

   O outro grupo corresponde a 40 controles cognitivamente saudáveis ​​(escore MMSE,> 27; escore de CDR, 0; educação, gênero e idosos) que serão recrutados entre os cônjuges dos pacientes e a comunidade.

   Testes neuropsicológicos Além do MMSE e do CDR, os pacientes receberão a bateria de avaliação frontal (FAB; Dubois et al, 2000), bem como testes neuropsicológicos da memória episódica verbal (Grober & Buschke, 1987), memória de curto prazo ( Digit Span), fluência verbal fonêmica e semântica, função visual-espacial e cálculos. O humor dos pacientes será avaliado com a escala de classificação de Hamilton para depressão (Hamilton, 1960) e a escala de depressão geriátrica (Yesasavage et al, 1983; Greenberg, 2007), enquanto a apatia será avaliada com o inventário neuropsiquiátrico (NPI; Cummings et al, 1994).

   A anosognósia mede o nível dos pacientes de precisão de auto-avaliação será avaliada usando i) questionários informantes para o paciente projetados para avaliar a memória episódica e as habilidades de funções executivas, bem como as atividades da vida diária (Migliorelli et al, 1995; Dalla Barba et al. , 2015); e ii) abordagens de pós-duração dos pacientes (Fragkiavaki et al, 2016).

   Técnicas de neuroimagem e eletrofisiológica Um EEG e uma ressonância magnética cerebral também serão administradas aos pacientes (AD e BVFTD) e aos controles saudáveis. Em particular, nossa abordagem metodológica combinará comportamental com métodos avançados de eletrofisiológicos e neuroimagem que tocam nas habilidades de auto-monitoramento e sua relação com a excitação emocional e as medidas de precisão de auto-avaliação. É importante ressaltar que as evidências recentes apóiam a capacidade do cérebro de modificar e aprender mesmo em estágios iniciais de demência, que podem, assim, constituir uma janela crítica para intervenções de interfaces de computador cerebral (BCI) em pacientes neurodegenerativos. Normalmente, o BCIS adquire ondas cerebrais de um amplificador de EEG e, em seguida, utiliza os biomarcadores derivados do sinal cerebral e se adapta ao desempenho do usuário. O objetivo é aplicar a regulamentação neuro-fisiológica para promover a reorganização cortical, promovendo assim a plasticidade neural. O desenvolvimento de uma anosognósia de monitoramento cognitivo de BCI é uma etapa necessária para projetar estratégias específicas de neurofeedback, melhorando a autoconsciência, embora seja necessário desenvolvimento considerável e ensaios clínicos controlados antes que essas intervenções BCI obtenham um lugar em nosso padrão de atendimento clínico.

   Os critérios de exclusão para todos os participantes são: i) doenças neurológicas anteriores ou neurocirurgia; ii) relatório de um grande ou anterior transtorno psiquiátrico grave; iii) medicamentos potencialmente confusos, particularmente aqueles com efeitos no sistema nervoso periférico; e iv) contra -indicação para ressonância magnética.

5. Parte operacional dos dados cognitivos e eletrofisiológicos do Protocolo será coletada no Instituto de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer (IM2A) durante a primeira visita (V1), enquanto os dados de neuroimagem serão adquiridos no Centro de Pesquisa Neuroimagregando (Cenir ) durante a segunda e última visita (V2), ambos no Hospital Salpêtrière, em Paris. O V2 deve ocorrer 1 dia até 3 meses após o V1.

Primeira visita (v1): O V1 também é a visita de triagem e todas as avaliações a serem realizadas nesta visita são mostradas no Fluxo de Fluxo do Estudo, Seção 3. Os dados cognitivos/comportamentais e de EEG serão adquiridos no IM2A. A visita completa durará aproximadamente 3h30min.

Segunda visita (V2): O V2 ocorrerá um dia até três meses após o V1.

Durante essa visita, pacientes e controles receberão uma ressonância magnética cerebral (estrutural e funcional). Esta ressonância magnética será realizada usando um scanner de 3 Tesla no Cenir, no Hospital Salpêtrière. Um suporte de cabeça personalizado será usado para evitar o movimento da cabeça. Ambas as imagens em negrito de estado de repouso e as imagens DTI serão adquiridas usando a aquisição do sentido, 45 minutos de tempo de imagem total.