Гипотеза аносогнозии с двойной системой: взаимодействие между эмоциональной обработкой и самоконтролем у нейродегенеративных пациентов (ASSESS)

1. Введение Способность оценить нашу собственную производительность является уникальным компонентом человеческого функционирования. Он нарушается при заболеваниях мозга, ответственных за аносогнозию, что приводит к плохому самооценке собственного дефицита. Аносогнозия негативно влияет на проблемы с возможностями, такие как соблюдение лечения и способность пациентов соответствующим образом справляться с ситуациями риска, что унесло последствий их качества жизни. Кроме того, это накладывает серьезное бремя на системы здравоохранения и может быть чрезвычайно огорченным для ухаживающих за пациентами. Несмотря на то, что первоначально описано после поражений сосудистого мозга и часто наблюдаемых при нейродегенеративных расстройствах, таких как болезнь Альцгеймера (AD) или поведенческий вариант лобно -височной деменции (BVFTD), аносогнозия остается интригующим явлением и его нервными механизмами в значительной степени неизвестно. Однако существуют данные о нейродегенеративных расстройствах, указывающих на дисфункции, опосредованные фронтально, в качестве причин аносогнозии. Здесь мы опираемся на конвергенцию процессов эмоционального и самоконтроля и, в частности, исследуем их роль в возникновении аносогнозии у пациентов с AD и BVFTD, что предсказывает, что неосведомленность между доменами может зависеть от общих процессов. В частности, мы предполагаем, что аносогнозия может быть результатом неспособности установить связь между эмоциональным возбуждением и самоконтролем (которая обычно вызывает адаптивное поведение) из-за критических нарушений связности в нездоровом фаскулусе как в AD, так и в BVFTD (независимо от Характер дефицита, которым пациенты не знают). Действительно, благодаря своей связности, связывая лимбику с фронтальными/исполнительными системами, можно ожидать, что нездой фаскулус играет важную роль в взаимодействии между эмоциональным возбуждением и самоконтролем.
2. Цели

Основными научными, клиническими и технологическими целями этого проекта являются:

1. Чтобы проверить взаимодействие между самоконтролем и вегетативной реактивностью (как показатель эмоционального возбуждения), а затем определить, нарушается ли оно в обеих группах пациентов по сравнению с здоровыми контролями, и коррелирует ли он с уровнем аносогнозии пациентов, что измерено стандартные масштабы (исследование 1);
2. Проверить, корректируется ли структурное и функциональное повреждение нездорового фаскулуса с уровнем аносогнозии пациентов и может ли это быть критическим для появления этого неврологического синдрома (исследование 2); и
3. Чтобы установить нейрофизиологические маркеры аносогнозии для дальнейшего развития когнитивного раздела мозговых компьютеров (BCI), направленного на мониторинг самосознания пациентов в режиме реального времени (исследование 3).

3. Реализация проекта

Текущий проект будет реализован в течение трех различных периодов, что соответствует 3 хорошо идентифицированным рабочим пакетам (WPS), в течение 48 месяцев: 1. Получение данных; 2. Анализ данных; и 3. Приложение BCI WPS, следующим образом:

1. Приобретение данных: этот WP 1 соответствует 24-месячным периоду, который будет посвящен набору участников, включая как пациентов, так и здоровые контроли; и получение данных, включая поведенческие, электрофизиологические и нейровизуальные данные. Поведенческие и электрофизиологические данные будут собираться в IM2A, тогда как в Центре исследований по нейровизуализации (Cenir) будут получены данные о нейровизуализации (Cenir), оба в больнице Salpêtrière, в Париже.
2. Анализ данных: этот WP 2 соответствует 18-месячному периоду (частично перекрывающемуся с WP1), в течение которого мы будем нацелены на анализ полученных новых данных и дальнейшее развитие функциональных и механистических оснований результатов, а также их теоретические и практические последствия. В течение этого периода мы также будем работать над обсуждением и публикацией предварительных результатов.
3. Приложение BCI: этот WP 3 соответствует последним 12-месячным периоду проекта; Основное внимание уделяется развитию когнитивной системы BCI, специально предназначенной для аносогнозии. Параллельно мы продолжим работать над публикацией и распространением результатов проекта.

4. Методы Участники сто (n = 100) местные французские носители, возраст 50 лет или старше, с нормальным цветным зрением и с нормальной или исправленной остротой зрения, будут набраны для проекта. Подписанное информированное согласие будет получено от всех участников, а также от попечителей пациентов.

   Пациенты: две группы пациентов (n = 60) будут набраны в Институте больницы Сальпетриера, следующим образом: 1. Одна группа из 30 пациентов, выполняющих основные диагностические особенности BVFTD (Rascovsky et al, 2011); и 2. Одна группа из 30 пациентов, выполняющих основные диагностические особенности AD (Dubois et al, 2014), как на легкой когнитивной и функциональной стадии тяжести, что определено в результате обследования мини-психического статуса (MMSE; Folstein et al, 1975 ) оценка, превышающая или равна 18, и шкала оценки клинической деменции (CDR; Hughes et al, 1982; Morris, 1993) Глобальный балл меньше или равен 2.

   Другая группа соответствует 40 когнитивно здоровым контролям (оценка MMSE,> 27; оценка CDR, 0; образование, гендерное и соревновательное), которое будет набирается среди супругов пациентов и со стороны сообщества.

   Нейропсихологические тесты В дополнение к MMSE и CDR, пациентам будет вводить фронтальную оценку батареи (FAB; Dubois et al, 2000), а также нейропсихологические тесты словесной эпизодической памяти (Grober & Buschke, 1987), краткосрочная память ( Digit Span), Фонемическая и семантическая вербальная беглость, визуальная пространственная функция и расчеты. Настроение пациентов будет оцениваться как по шкале рейтинга Гамильтона для депрессии (Гамильтон, 1960), так и по шкале депрессии гериатрической AL, 1994).

   Аносогнозия измеряет уровень самооценки пациентов. , 2015); и ii) подходы пациентов постдикции (Fragkiadaki et al, 2016).

   Нейровизуализация и электрофизиологические методы ЭЭГ и МРТ головного мозга также будут вводить пациентам (AD и BVFTD) и здоровым контролем. В частности, наш методологический подход будет объединяться с продвинутыми электрофизиологическими методами и нейровизуализацией, которые все используют на способности самоконтроля и их связь как с эмоциональным возбуждением, так и с показателями самооценки точности. Важно отметить, что недавние данные подтверждают способность мозга модифицировать и учиться даже на ранних стадиях деменции, что, таким образом, может составлять критическое окно для вмешательств компьютерных интерфейсов мозга (BCI) у нейродегенеративных пациентов. Как правило, BCIS приобретает мозговые волны от усилителя ЭЭГ, а затем использует биомаркеры, полученные из сигнала мозга, и адаптируются к производительности пользователя. Цель состоит в том, чтобы применить нейрофизиологическую регуляцию для развития кортикальной реорганизации, что способствует нейронной пластичности. Разработка когнитивной мониторинга BCI аносогнозии является необходимым шагом для разработки конкретных стратегий нейробиоуправления, улучшающих самосознание, даже если потребуются значительные контролируемые клинические испытания, прежде чем эти вмешательства BCI займут место в наших стандартах клинической помощи.

   Критериями исключения для всех участников являются: i) предшествующие неврологические заболевания или нейрохирургия; ii) отчет о нынешнем или предыдущем крупном психиатрическом расстройстве; iii) потенциально смешанные лекарства, особенно те, которые влияют на периферическую нервную систему; и iv) противопоказание для магнитно -резонансной томографии.

5. Операционная часть протокола когнитивных и электрофизиологических данных будет собираться в Институте De la Mémoire et de la Maladie d'alzheimer (IM2A) во время первого визита (V1), тогда как данные нейровизуализации будут получены в Центре нейровизуализации (Cenir ) во время второго и последнего визита (V2), оба в больнице Salpêtrière, в Париже. V2 должен проходить через 1 день до 3 месяцев после V1.

Первое посещение (V1): V1 также является посещением скрининга, и все оценки, которые будут выполнены при этом посещении, показаны в исследовательской сфере потока, раздел 3. Как когнитивные/поведенческие данные, так и данные ЭЭГ будут получены на IM2A. Полный посещение продлится примерно в 3 часа времени.

Второе визит (V2): V2 будет проходить через день до трех месяцев после V1.

Во время этого визита как пациентам, так и контролям будут вводить МРТ мозга (структурно и функционально). Эта МРТ будет выполнена с использованием 3 -х сканера Тесла в Сенире, в больнице Салптриера. Для предотвращения движения головки будет использован пользовательский держатель головки. Обе жирные изображения в состоянии покоя, так и изображения DTI будут получены с использованием Sense Aceisition, 45 минут всего времени визуализации.