Die Doppelsystemhypothese von Anosognosia: das Zusammenspiel zwischen emotionaler Verarbeitung und Selbstüberwachung bei neurodegenerativen Patienten (ASSESS)

1. Einführung Die Fähigkeit, unsere eigene Leistung zu bewerten, ist ein einzigartiger Bestandteil der menschlichen Funktionen. Es ist bei Gehirnkrankheiten beeinträchtigt, die für Anosognosien verantwortlich sind, was zu einer schlechten Selbsteinschätzung der eigenen Defizite führt. Anosognosien wirkt sich negativ auf Kapazitätsprobleme wie die Einhaltung der Behandlung und die Fähigkeit der Patienten aus, mit Risikosituationen angemessen umzugehen, wobei die Konsequenzen für ihre Lebensqualität schädlich sind. Darüber hinaus belastet es die Gesundheitssysteme ernsthaft und kann für die Pflegekräfte der Patienten äußerst belastend sein. Obwohl anfänglich nach vaskulären Gehirnläsionen beschrieben und bei neurodegenerativen Erkrankungen wie der Alzheimer -Krankheit (AD) oder der Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz (BVFTD) häufig beobachtet wird, bleibt Anosognosien ein faszinierendes Phänomen und seine neuralen Mechanismen, die weitaus unbekannt sind. Es gibt jedoch Hinweise auf neurodegenerative Erkrankungen, die auf frontal vermittelte Funktionsstörungen als Ursachen für Anosognosien hinweisen. Hier bauen wir auf einer Konvergenz emotionaler und selbstüberwachender Prozesse auf und untersuchen ihre Rolle bei der Entstehung von Anosognosie bei AD- und BVFTD-Patienten spezifisch, wodurch vorausgesagt wird, dass das Unwachheit über die Domänen hinweg von gemeinsamen Prozessen abhängen kann. Insbesondere hypothetieren wir, dass Anosognosie aus der Unfähigkeit resultieren könnte, die Verbindung zwischen emotionaler Erregung und Selbstüberwachung (das normalerweise adaptives Verhalten auslösen würde) aufgrund kritischer Konnektivitätsstörungen im ungedeckten Fasciculus sowohl in AD als auch in BVFTD (unabhängig von der Art der Defizite, denen die Patienten nicht bewusst sind). In der Tat könnte man aufgrund seiner Konnektivität, die Limbic mit frontalen/leitenden Systemen verbindet, erwarten, dass der Uncinate-Fasciculus eine wichtige Rolle im Zusammenhang zwischen emotionaler Erregung und Selbstüberwachung spielt.
2. Ziele

Die wichtigsten wissenschaftlichen, klinischen und technologischen Ziele dieses Projekts sind:

1. Um das Zusammenspiel zwischen Selbstüberwachung und autonomer Reaktivität (als Proxy der emotionalen Erregung) zu testen, und dann festzustellen Standardskalen (Studie 1);
2. Zu testen, ob strukturelle und funktionelle Schäden an dem Uncinate -Fasciculus mit dem Anosognosia -Niveau der Patienten korrelieren und ob es für das Auftreten dieses neurologischen Syndroms von entscheidender Bedeutung sein kann (Studie 2); Und
3. Herstellung der neurophysiologischen Marker von Anosognosie, um eine kognitive Hirntomputer-Grenzfläche (BCI) weiter zu entwickeln, die darauf abzielt, die Selbstbewusstsein der Patienten in Echtzeit zu überwachen (Studie 3).

3. Projektumsetzung

Das aktuelle Projekt wird über drei verschiedene Zeiträume implementiert, die 3 gut identifizierten Arbeitspaketen (WPS) während 48 Monaten entsprechen: 1. Datenerfassung; 2. Datenanalyse; und 3. BCI -Anwendung WPS, wie folgt:

1. Datenerfassung: Dieser WP 1 entspricht einem Zeitraum von 24 Monaten, der der Rekrutierung der Teilnehmer, einschließlich der Patienten und gesunden Kontrollpersonen, gewidmet ist. und Datenerfassung, einschließlich Verhaltens-, elektrophysiologischer und Neuroimaging -Daten. Verhaltens- und elektrophysiologische Daten werden im IM2A gesammelt, während die Neuroimaging -Daten im Center for Neuroimaging Research (CENIR) im Salpêtrière -Krankenhaus in Paris in Paris erfasst werden.
2. Datenanalyse: Dieser WP 2 entspricht einem Zeitraum von 18 Monaten (teilweise überlappend mit dem WP1), in dem wir die anerkannten neuen Daten analysieren und die funktionalen und mechanistischen Grundlagen der Ergebnisse sowie deren theoretische Entwicklung weiter entwickeln sollen und praktische Implikationen. In dieser Zeit werden wir auch an der Diskussion und Veröffentlichung vorläufiger Ergebnisse arbeiten.
3. BCI-Anwendung: Dieser WP 3 entspricht der letzten 12 Monate des Projekts; Das Hauptaugenmerk liegt auf der Entwicklung eines kognitiven BCI-Systems, das auf Anosognosien speziell abzielt. Parallel dazu werden wir weiterhin an der Veröffentlichung und Verbreitung der Projektergebnisse arbeiten.

4. Methoden Teilnehmer, die hundert (n = 100) französische Sprecher der Muttersprachler, älter als 50 Jahre, mit normalem Farbsehen und mit normalem oder korrigiertem bis normaler Sehschärfe für das Projekt rekrutiert werden. Es wird eine unterschriebene Einverständniserklärung von allen Teilnehmern sowie von den Pflegepersonen der Patienten eingeholt.

   Patienten: Zwei Gruppen von Patienten (n = 60) werden im Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer vom Salpêtrière -Krankenhaus wie folgt rekrutiert: 1. Eine Gruppe von 30 Patienten, die die diagnostischen Kernmerkmale von BVFTD erfüllen (Rascovsky et al., 2011); und 2. Eine Gruppe von 30 Patienten, die die diagnostischen Kernmerkmale von AD erfüllen (Dubois et al., 2014), sowohl in einem leichten kognitiven als auch in funktionellen Schweregradstadien, wie durch eine Mini-Mental-Statusuntersuchung bestimmt (MMSE; Folstein et al., 1975 ) Score größer als 18 und eine klinische Demenzbewertungsskala (CDR; Hughes et al., 1982; Morris, 1993) globaler Wert von weniger als oder gleich 2.

   Die andere Gruppe entspricht 40 kognitiv gesunden Kontrollen (MMSE Score,> 27; CDR-Score, 0; Bildung, Geschlecht und Alter, die unter den Ehepartnern der Patienten und der Gemeinschaft rekrutiert werden.

   Neuropsychologische Tests Zusätzlich zum MMSE und des CDR erhalten Patienten die Batterie für die Frontalbewertung (FAB; Dubois et al., 2000) sowie neuropsychologische Tests des verbalen episodischen Gedächtnisses (Grober & Buschke, 1987), kurzfristiges Gedächtnis (Memory (Memory "(Kurzzeitgedenken Ziffernspannweite), phonemische und semantische verbale Flüssigkeit, visuell-räumliche Funktion und Berechnungen. Die Stimmung der Patienten wird sowohl mit der Hamilton -Bewertungsskala für Depressionen (Hamilton, 1960) als auch mit der Geriatrischen Depressionsskala (Yesavage et al., 1983; Greenberg, 2007) bewertet, während die Apathie mit dem neuropsychiatrischen Inventar (NPI; Cummings ETET ET) bewertet wird (NPI; Cummings ETET Al, 1994).

   Anosognosia misst die Patienten, die die Selbsteinschätzung der Genauigkeit anhand von i) Patienten-Formanten-Fragebögen zur Beurteilung des episodischen Gedächtnisses und der Fähigkeiten der Exekutivfunktionen sowie Aktivitäten des täglichen Lebens bewerten (Migliorelli et al., 1995; Dalla Barba et al. , 2015); und ii) Ansätze für die Nachdämmerung der Patienten (Fragkiadaki et al., 2016).

   Neuroimaging und elektrophysiologische Techniken Ein EEG und eine Hirn -MRT werden auch den Patienten (AD und BVFTD) und den gesunden Kontrollen verabreicht. Insbesondere wird unser methodischer Ansatz das Verhalten mit fortschrittlichen elektrophysiologischen und neuroimagierenden Methoden kombinieren, die alle auf Selbstüberwachungsfähigkeiten und ihre Beziehung zu emotionaler Erregung und Maßnahmen der Selbsteinschätzung der Selbsteinschätzung erfassen. Wichtig ist, dass jüngste Erkenntnisse die Fähigkeit des Gehirns unterstützen, auch in frühen Stadien von Demenz zu verändern und zu lernen, was somit ein kritisches Fenster für Computer-Interfaces-Interventionen (BRCI) bei neurodegenerativen Patienten darstellen kann. Typischerweise erfassen BCIs Gehirnwellen aus einem EEG -Verstärker und verwenden dann die aus dem Gehirnsignal abgeleiteten Biomarker und passen sich an die Leistung des Benutzers an. Ziel ist es, die neuro-physiologische Regulierung auf die kortikale Reorganisation anzuwenden und so die neuronale Plastizität zu fördern. Die Entwicklung einer kognitiven BCI-Überwachung von Anosognosie ist ein notwendiger Schritt, um spezifische Neurofeedback-Strategien zu entwerfen, die die Selbstbewusstsein verbessern, obwohl beträchtliche Entwicklung und kontrollierte klinische Studien erforderlich sind, bevor diese BCI-Interventionen einen Platz in unserem Standard der klinischen Versorgung erhalten.

   Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer sind: i) Vorherige neurologische Erkrankung oder Neurochirurgie; ii) Bericht über eine vorliegende oder frühere große psychiatrische Störung; iii) potenziell verwirrende Medikamente, insbesondere solche mit Auswirkungen auf das periphere Nervensystem; und iv) Kontraindikation für die Magnetresonanztomographie.

5. Der operative Bestandteil der kognitiven und elektrophysiologischen Protokolldaten werden während des ersten Besuchs (V1) im Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer (IM2A) gesammelt, während die Neuroimaging -Daten im Zentrum für Neuroimaging -Forschung (Cenir -Forschung (Cenir) erfasst werden werden (Cenir ) während des zweiten und letzten Besuchs (v2) beide im Salpêtrière -Krankenhaus in Paris. Der V2 muss 1 Tag bis 3 Monate nach dem V1 stattfinden.

Erster Besuch (V1): Der V1 ist auch der Screening-Besuch und alle Bewertungen, die bei diesem Besuch durchgeführt werden sollen, sind im Studienfluss-Chart, Abschnitt 3, gezeigt. Sowohl die kognitiven/Verhaltens- als auch die EEG -Daten werden am IM2A erfasst. Der komplette Besuch dauert ungefähr 3H30 Minuten.

Zweiter Besuch (V2): Der V2 findet einen Tag bis zu drei Monate nach dem V1 statt.

Während dieses Besuchs werden sowohl Patienten als auch Kontrollpersonen eine Hirn -MRT (strukturell und funktionell) verabreicht. Diese MRT wird mit einem 3 -Tesla -Scanner im Cenir im Salpêtrière -Krankenhaus durchgeführt. Ein maßgefertigter Kopfhalter wird verwendet, um Kopfbewegungen zu verhindern. Sowohl BOLD-Bilder als auch DTI-Bilder im Ruhezustand werden unter Verwendung einer Sense-Erfassung und einer Gesamtbilderzeit von 45 Minuten aufgenommen.