L'ipotesi a doppio sistema di anosognosia: l'interazione tra elaborazione emotiva e auto-monitoraggio nei pazienti neurodegenerativi (ASSESS)

1. Introduzione La capacità di valutare la nostra performance è una componente unica del funzionamento umano. È compromesso nelle malattie cerebrali responsabili dell'anosognosia, con conseguente scarsa autovalutazione dei propri deficit. L'anosognosia influisce negativamente sui problemi di capacità, come la conformità del trattamento e la capacità dei pazienti di affrontare in modo appropriato situazioni di rischio, con conseguenze dannose sulla loro qualità di vita. Inoltre, pone un grave onere per i sistemi sanitari e può essere estremamente angosciante per i caregiver dei pazienti. Sebbene inizialmente descritto dopo lesioni cerebrali vascolari e frequentemente osservate nei disturbi neurodegenerativi, come la malattia di Alzheimer (AD) o la variante comportamentale della demenza frontotemporale (BVFTD), Anosognosia rimane un fenomeno intrigante e i suoi meccanismi neurali sconosciuti. Vi sono, tuttavia, prove nei disturbi neurodegenerativi che indicano disfunzioni frontali come cause di anosognosia. Qui, ci basiamo su una convergenza di processi emotivi e di auto-monitoraggio, ed esploriamo in particolare il loro ruolo nell'emergere di anosognosia nei pazienti con AD e BVFTD, prevedendo così che l'inconsapevolezza tra i domini può dipendere da processi comuni. In particolare, ipotizziamo che l'anosognosia possa derivare dall'incapacità di stabilire il legame tra eccitazione emotiva e auto-monitorato natura dei deficit a cui i pazienti non sono consapevoli). In effetti, in virtù della sua connettività, collegando Limbic con i sistemi frontali/esecutivi, ci si potrebbe aspettare che il fascicolo uncinato svolga un ruolo importante nell'interazione tra l'eccitazione emotiva e l'auto-monitoraggio.
2. Obiettivi

I principali obiettivi scientifici, clinici e tecnologici di questo progetto sono:

1. Per testare l'interazione tra auto-monitoraggio e reattività autonoma (come proxy dell'eccitazione emotiva) e quindi determinare se è disturbato in entrambi i gruppi di pazienti rispetto a controlli sani e se si correla con il livello di anosognosia dei pazienti, misurato scale standard (studio 1);
2. Per verificare se il danno strutturale e funzionale al fascicolo uncinato è correlato al livello di anosognosia dei pazienti e se può essere fondamentale per l'emergere di questa sindrome neurologica (Studio 2); E
3. Stabilire i marcatori neurofisiologici dell'anosognosia al fine di sviluppare ulteriormente un'interfaccia cognitiva del cerebrale (BCI) volte a monitorare l'autocoscienza dei pazienti in tempo reale (Studio 3).

3. Implementazione del progetto

L'attuale progetto sarà implementato per tre periodi distinti, corrispondenti a 3 pacchetti di lavoro ben identificati (WPS), per 48 mesi: 1. Acquisizione dei dati; 2. Analisi dei dati; e 3. BCI Applicazione WPS, come segue:

1. Acquisizione dei dati: questo WP 1 corrisponde a un periodo di 24 mesi che sarà dedicato al reclutamento dei partecipanti, compresi sia i pazienti che i controlli sani; e acquisizione dei dati, inclusi dati comportamentali, elettrofisiologici e neuroimaging. I dati comportamentali ed elettrofisiologici saranno raccolti presso l'IM2A, mentre i dati di neuroimaging saranno acquisiti al Center for Neuroimaging Research (Cenir), entrambi presso l'ospedale di Salpêtrière, a Parigi.
2. Analisi dei dati: questo WP 2 corrisponde a un periodo di 18 mesi (parzialmente sovrapposto con il WP1), durante il quale ci vorremmo di analizzare i nuovi dati acquisiti e sviluppare ulteriormente le basi funzionali e meccanicistiche dei risultati, nonché il loro teorico e implicazioni pratiche. Durante questo periodo, lavoreremo anche alla discussione e alla pubblicazione di risultati preliminari.
3. Applicazione BCI: questo WP 3 corrisponde all'ultimo periodo di 12 mesi del progetto; L'obiettivo principale sarà sullo sviluppo di un sistema BCI cognitivo mirato specificamente all'anosognosia. Parallelamente, continueremo a lavorare sulla pubblicazione e sulla diffusione dei risultati del progetto.

4. Metodi I partecipanti a cento (n = 100) madrelingua francesi, di età o superiore all'età di 50 anni, con visione a colori normali e con acuità visiva normale o corretta o corretta, saranno reclutati per il progetto. Un consenso informato firmato sarà ottenuto da tutti i partecipanti, nonché dai caregiver dei pazienti.

   Pazienti: due gruppi di pazienti (n = 60) saranno reclutati presso l'Institut de la Mémoire et de la Maladie D'Alzheimer dell'ospedale di Salpêtrière, come segue: 1. Un gruppo di 30 pazienti che soddisfano le caratteristiche diagnostiche di base di BVFTD (Rascovsky et al, 2011); e 2. Un gruppo di 30 pazienti che soddisfano le caratteristiche diagnostiche di base dell'AD (Dubois et al, 2014), sia in un lieve stadio cognitivo e di gravità funzionale, come determinato da un esame di stato mini-mentale (MMSE; Folstein et al, 1975 ) punteggio maggiore o uguale a 18 e una scala di valutazione della demenza clinica (CDR; Hughes et al, 1982; Morris, 1993) punteggio globale inferiore o uguale a 2.

   L'altro gruppo corrisponde a 40 controlli cognitivi sani (punteggio MMSE,> 27; punteggio CDR, 0; istruzione, genere e abbinato agli anziani) che saranno reclutati tra i coniugi dei pazienti e dalla comunità.

   Test neuropsicologici Oltre all'MMSE e al CDR, ai pazienti verranno somministrati la batteria di valutazione frontale (FAB; Dubois et al, 2000), nonché test neuropsicologici della memoria episodica verbale (Grober & Buschke, 1987), memoria a breve termine (a breve termine (memoria a breve termine (a breve termine (memoria a breve termine (a breve termine (memoria a breve termine (a breve termine (memoria a breve termine (a breve termine (memoria a breve termine (a breve termine (memoria a breve termine (a breve termine (memoria a breve termine (a breve termine (memoria a breve termine (a breve termine (memoria a breve termine (a breve termine (memoria a breve termine (a breve termine (memoria a breve termine (a breve termine (memoria a breve termine (a breve termine (memoria a breve termine (a breve termine (memoria a breve termine (a breve termine (memoria a breve termine (a breve termine (memoria a breve termine (a breve termine (memoria a breve termine (a breve termine (memotivamente intervallo di cifre), fluidità verbale fonemica e semantica, funzione e calcoli visivi-spaziali. L'umore dei pazienti sarà valutato sia con la scala di valutazione di Hamilton per la depressione (Hamilton, 1960) che per la scala della depressione geriatrica (Yesavage et al, 1983; Greenberg, 2007), mentre l'apatia sarà valutata con l'inventario neuropsichiatrico (NPI; Cummings et Al, 1994).

   Anosognosia misura il livello dei pazienti di accuratezza dell'auto-valuta , 2015); e ii) approcci post-addizione dei pazienti (Fragkiadaki et al, 2016).

   Tecniche di neuroimaging ed elettrofisiologica Un EEG e una risonanza magnetica cerebrale saranno anche somministrati ai pazienti (AD e BVFTD) e ai controlli sani. In particolare, il nostro approccio metodologico combinerà comportamentali con metodi elettrofisiologici e neuroimaging avanzati che toccano tutti le capacità di auto-monitoraggio e la loro relazione con l'eccitazione emotiva e le misure di accuratezza dell'auto-valutazione. È importante sottolineare che recenti prove supportano la capacità del cervello di modificare e apprendere anche nelle prime fasi della demenza, che può quindi costituire una finestra critica per gli interventi di interfacce cerebrali (BCI) nei pazienti neurodegenerativi. In genere, i BCI acquisiscono le onde cerebrali da un amplificatore EEG e quindi utilizzano i biomarcatori derivati ​​dal segnale cerebrale e si adattano alle prestazioni dell'utente. L'obiettivo è applicare la regolazione neuro-fisiologica per favorire la riorganizzazione corticale, promuovendo così la plasticità neurale. Lo sviluppo di un monitoraggio cognitivo BCI Anosognosia è un passo necessario per progettare strategie di neurofeedback specifiche che migliorano l'autocoscienza, anche se saranno necessari un notevole sviluppo e studi clinici controllati prima che questi interventi BCI guadagnino un posto nella nostra standard di assistenza clinica.

   I criteri di esclusione per tutti i partecipanti sono: i) precedenti malattie neurologiche o neurochirurgia; ii) relazione di un disturbo psichiatrico principale o precedente o precedente; iii) farmaci potenzialmente confondenti, in particolare quelli con effetti sul sistema nervoso periferico; e iv) Controindicazione per la risonanza magnetica.

5. La parte operativa dei dati cognitivi ed elettrofisiologici del protocollo saranno raccolti presso l'Institut de la Mémoire et de la Maladie D'Alzheimer (IM2A) durante la prima visita (V1), mentre i dati di neuroimaging saranno acquisiti al Center for Neuroimaging Research (Cenir (Cenir. ) durante la seconda e ultima visita (V2), entrambi presso l'ospedale di Salpêtrière, a Parigi. Il V2 deve aver luogo 1 giorno fino a 3 mesi dopo il V1.

Prima visita (V1): il V1 è anche la visita di screening e tutte le valutazioni da eseguire in questa visita sono mostrate nel cartello di flusso di studio, sezione 3. Entrambi i dati cognitivi/comportamentali ed EEG saranno acquisiti all'IM2A. La visita completa durerà circa 3h30min.

Seconda visita (V2): il V2 si svolgerà un giorno fino a tre mesi dopo il V1.

Durante questa visita, sia i pazienti che i controlli verranno somministrati una risonanza magnetica cerebrale (strutturale e funzionale). Questa risonanza magnetica verrà eseguita utilizzando uno scanner Tesla 3 al Cenir, nell'ospedale di Salpêtrière. Verrà utilizzato un supporto per la testa su misura per prevenire il movimento della testa. Sia le immagini audaci allo stato di riposo che le immagini DTI saranno acquisite utilizzando l'acquisizione di Sense, 45 minuti di imaging totale.