L'hypothèse du double système de l'anosognosie: l'interaction entre le traitement émotionnel et l'auto-surveillance chez les patients neurodégénératifs (ASSESS)

1. Introduction La capacité d'évaluer notre propre performance est un élément unique du fonctionnement humain. Il est altéré dans les maladies cérébrales responsables de l'anosognosie, entraînant une mauvaise évaluation de ses propres déficits. L'anosognosie a un impact négatif sur les problèmes de capacité, tels que la conformité au traitement et la capacité des patients à traiter correctement les situations de risque, avec des conséquences préjudiciables sur leur qualité de vie. En outre, il exerce un fardeau grave pour les systèmes de santé et peut être extrêmement pénible pour les soignants des patients. Bien que initialement décrite après des lésions cérébrales vasculaires et fréquemment observée dans les troubles neurodégénératifs, tels que la maladie d'Alzheimer (AD) ou la variante comportementale de la démence frontotemporale (BVFTD), l'anosognosie reste un phénomène intriguant et ses mécanismes neuronaux largement inconnus. Il existe cependant des preuves dans les troubles neurodégénératifs pointant vers des dysfonctionnements à médiation frontale comme causes de l'anosognosie. Ici, nous nous appuyons sur une convergence de processus émotionnels et auto-surveillants, et explorons spécifiquement leur rôle dans l'émergence de l'anosognosie chez les patients AD et BVFTD, prédisant ainsi que la conscience entre les domaines peut dépendre de processus communs. En particulier, nous hypothétitons que l'anosognosie pourrait résulter de l'incapacité d'établir le lien entre l'excitation émotionnelle et l'auto-surveillance (qui déclencherait normalement des comportements adaptatifs), en raison de déficiences de connectivité critiques dans le fasciculus inhabituel dans la MA et le BVFTD (indépendamment de la Nature des déficits auxquels les patients ne savent pas). En effet, en raison de sa connectivité, reliant les limbiques aux systèmes frontaux / exécutifs, on pourrait s'attendre à ce que le fasciculus imprécié joue un rôle majeur dans l'interaction entre l'excitation émotionnelle et l'autosurveillance.
2. Objectifs

Les principaux objectifs scientifiques, cliniques et technologiques de ce projet sont:

1. Pour tester l'interaction entre l'auto-surveillance et la réactivité autonome (en tant que indicateur indirect de l'excitation émotionnelle), puis déterminer s'il est perturbé dans les deux groupes de patients par rapport aux témoins sains, et s'il est en corrélation avec le niveau d'anosognosie des patients, comme mesuré par échelles standard (étude 1);
2. Pour tester si les dommages structurels et fonctionnels au fasciculus non liés sont en corrélation avec le niveau d'anosognosie des patients, et si elle peut être critique pour l'émergence de ce syndrome neurologique (étude 2); et
3. Établir les marqueurs neurophysiologiques de l'anosognosie afin de développer davantage une interface cognitive-ordinateur (BCI) visant à surveiller la conscience de soi des patients en temps réel (étude 3).

3. Mise en œuvre du projet

Le projet actuel sera mis en œuvre sur trois périodes distinctes, correspondant à 3 forfaits de travail bien identifiés (WPS), pendant 48 mois: 1. Acquisition de données; 2. Analyse des données; et 3. BCI Application WPS, comme suit:

1. Acquisition de données: Ce WP 1 correspond à une période de 24 mois qui sera consacrée au recrutement des participants, y compris les patients et les témoins sains; et l'acquisition de données, y compris les données comportementales, électrophysiologiques et de neuroimagerie. Des données comportementales et électrophysiologiques seront collectées à l'IM2A, tandis que les données de neuroimagerie seront acquises au Center for Neuroimaging Research (CENIR), toutes deux à l'hôpital Salpêtrière, à Paris.
2. Analyse des données: Ce WP 2 correspond à une période de 18 mois (chevauchant partiellement le WP1), au cours de laquelle nous viserons à analyser les nouvelles données acquises et à développer davantage les fondements fonctionnels et mécanistes des résultats, ainsi que leur théorique théorique et implications pratiques. Au cours de cette période, nous travaillerons également sur la discussion et la publication des conclusions préliminaires.
3. Application BCI: Ce WP 3 correspond à la période de 12 derniers mois du projet; L'objectif principal sera le développement d'un système BCI cognitif ciblant spécifiquement l'anosognosie. En parallèle, nous continuerons à travailler sur la publication et la diffusion des résultats du projet.

4. Méthodes Les participants à cent (n = 100) locuteurs français natifs, âgés de 50 ans ou plus, avec une vision des couleurs normale et avec une acuité visuelle normale ou corrigée à normale, seront recrutés pour le projet. Un consentement éclairé signé sera obtenu de tous les participants, ainsi que des soignants des patients.

   Patients: Deux groupes de patients (n = 60) seront recrutés à l'Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer de l'hôpital Salpêtrière, comme suit: 1. Un groupe de 30 patients remplissant les caractéristiques diagnostiques de base de la BVFTD (Rascovsky et al, 2011); et 2. Un groupe de 30 patients remplissant les caractéristiques diagnostiques de base de la MA (Dubois et al, 2014), à la fois en un stade de gravité cognitif et fonctionnel léger, tel que déterminé par un examen de statut mini-mental (MMSE; Folstein et al, 1975 ) score supérieur ou égal à 18, et une échelle d'évaluation clinique de démence (CDR; Hughes et al, 1982; Morris, 1993) score global inférieur ou égal à 2.

   L'autre groupe correspond à 40 contrôles cognitivement sains (score MMSE,> 27; score CDR, 0; éducation, sexe et apparié à l'âge) qui sera recruté parmi les conjoints des patients et de la communauté.

   Tests neuropsychologiques En plus du MMSE et du CDR, les patients seront administrés la batterie d'évaluation frontale (FAB; Dubois et al, 2000), ainsi que les tests neuropsychologiques de la mémoire épisodique verbale (Grober et Buschke, 1987), la mémoire à court terme (mémoire (mémoire à court terme (mémoire à court Span de chiffre), maîtrise phonémique et verbale sémantique, fonction visuelle-spatiale et calculs. L'humeur des patients sera évaluée à la fois avec l'échelle d'évaluation de Hamilton pour la dépression (Hamilton, 1960) et l'échelle de dépression gériatrique (Yesavage et al, 1983; Greenberg, 2007), tandis que l'apathie sera évaluée avec l'inventaire neuropsychiatrique (NPI; Cummingy et Al, 1994).

   L'anosognosie mesure le niveau de précision des patients en matière de précision de l'auto-appréciation en utilisant i) des questionnaires de patient conçus pour évaluer à la fois la mémoire épisodique et les capacités des fonctions exécutives, ainsi que les activités de la vie quotidienne (Migliorelli et al, 1995; Dalla Barba et al , 2015); et ii) approche des approches postdictions-performances (Fragkiadaki et al, 2016).

   Les techniques de neuroimagerie et électrophysiologiques qu'un EEG et une IRM cérébrale seront également administrées aux patients (AD et BVFTD) et aux témoins sains. En particulier, notre approche méthodologique combinera le comportement avec des méthodes électrophysiologiques et de neuroimagerie avancées qui exploitent toutes les capacités d'auto-surveillance et leur relation avec l'excitation émotionnelle et les mesures de la précision de l'auto-appréciation. Surtout, des preuves récentes soutiennent la capacité du cerveau à modifier et à apprendre même à des premiers stades de la démence, ce qui peut ainsi constituer une fenêtre critique pour les interfaces informatiques du cerveau (BCI) chez les patients neurodégénératifs. En règle générale, les BCI acquièrent des ondes cérébrales à partir d'un amplificateur EEG, puis utilisent les biomarqueurs dérivés du signal cérébral et s'adaptent aux performances de l'utilisateur. L'objectif est d'appliquer une régulation neuro-physiologique pour favoriser la réorganisation corticale, favorisant ainsi la plasticité neuronale. Le développement d'une anosognosie de surveillance cognitive BCI est une étape nécessaire pour concevoir des stratégies de neurofeedback spécifiques améliorant la conscience de soi, même si un développement considérable et des essais cliniques contrôlés seront nécessaires avant que ces interventions BCI ne gagnent une place dans notre niveau de soins cliniques.

   Les critères d'exclusion pour tous les participants sont: i) une maladie neurologique ou une neurochirurgie antérieure; ii) Rapport d'un trouble psychiatrique majeure actuel ou antérieur; iii) des médicaments potentiellement confondants, en particulier ceux ayant des effets sur le système nerveux périphérique; et iv) contre-indication pour l'imagerie par résonance magnétique.

5. Une partie opérationnelle du protocole de données cognitives et électrophysiologiques sera collectée à l'Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer (IM2A) lors de la première visite (V1), tandis que les données de neuroimagerie seront acquises au Center for Neuroimaging Research (Cenir ) lors de la deuxième et dernière visite (V2), tous deux à l'hôpital Salpêtrière, à Paris. Le V2 doit avoir lieu 1 jour jusqu'à 3 mois après le V1.

Première visite (V1): Le V1 est également la visite de dépistage et toutes les évaluations à effectuer lors de cette visite sont présentées dans le flux d'étude, la section 3. Les données cognitives / comportementales et EEG seront acquises à l'IM2A. La visite complète durera environ 3h30 min.

Deuxième visite (V2): La V2 aura lieu un jour jusqu'à trois mois après la V1.

Au cours de cette visite, les patients et les témoins seront administrés une IRM cérébrale (structurelle et fonctionnelle). Cette IRM sera réalisée à l'aide d'un scanner 3 Tesla au Cenir, à l'hôpital Salpêtrière. Un support de tête sur mesure sera utilisé pour empêcher le mouvement de la tête. Les images en gras à l'état de repos et les images DTI seront acquises en utilisant l'acquisition de sens, 45 min de temps d'imagerie total.